氟康唑注射液致严重过敏反应1例

邓牡红，黄芳芳，陈志杰，李秀秀（解放军总医院肿瘤内二科，北京 100853）

·病例监测·

氟康唑注射液致严重过敏反应1例

邓牡红，黄芳芳，陈志杰，李秀秀（解放军总医院肿瘤内二科，北京 100853）

1例45岁男性患者，因确诊肺癌入院，此次化疗同时行颅脑放疗。患者咽拭子及大便中检出真菌，给予氟康唑注射液（100 mg，ivgtt）抗真菌治疗。在输注结束2 min后，患者出现寒战、高热、喘憋、剧烈咳嗽等症状，考虑为严重过敏反应，立即给予持续吸氧（4 L·min-1），地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，iv）、盐酸苯海拉明注射液（1 mL，im）、二羟丙茶碱注射液（0.25 g，ivgtt）、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40 mg，iv）、注射用赖氨匹林（0.9 g，iv）等对症治疗。之后患者症状逐渐缓解，3 h后症状消失。

肺癌；氟康唑注射液；严重过敏反应；药品不良反应

1　临床资料

患者，男性，45岁，主因确诊左肺腺癌并多发淋巴结、脑转移23 d，为行进一步检查治疗于2014年6月16日由门诊收入我科。入科时精神好，发育正常，营养中等，既往有青霉素过敏史。就诊时查体生命体征正常，除原发病外未发现异常阳性体征。

2014年6月19日患者行第二周期化疗，予多西他赛注射液（齐鲁）140 mg联合卡铂注射液（600 mg，ivgtt）。22日发现患者近咽部上颌黏膜及颊黏膜可见白色点状新生物，考虑患者目前正行化疗加放疗，为减轻恶心呕吐等症状长期应用激素药物，可能并发真菌感染，遂嘱予碳酸氢钠注射液漱口，同时行咽拭子及大便真菌培养。28日结果回报示：口腔黏膜分泌物为白色念珠菌，大便为热带念珠菌，且出现每日4 ～ 6次不成形的腹泻，考虑为真菌感染性腹泻。遂予制霉菌素片抗真菌治疗，治疗期间患者出现发热。考虑治疗效果不佳，7月1日12：45明确真菌感染首次使用氟康唑注射液（法国辉瑞制药有限公司，批号H20090395，100 mg），以每分钟40 ～ 60滴的速度输入，约30 min输注完毕，后给予0.9%氯化钠注射液冲管。2 min后患者出现寒战，考虑输液反应，立即停止输入原液，并更换输液器及0.9%氯化钠注射液，给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg滴斗入、盐酸苯海拉明注射液1 mL肌肉注射。13：20患者主诉喘憋、剧烈咳嗽，不能平卧，给予持续吸氧4 L·min-1，二羟丙茶碱注射液（0.25 g，ivgtt）、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40 mg，iv）。13：30患者体温39.3 ℃，遵医嘱给予注射用赖氨匹林0.9 g滴斗入，之后寒战逐渐缓解，给予异丙托溴铵溶液0.25 mg、盐酸氨溴索注射液15 mg加0.9%氯化钠注射液10 mL进行雾化吸入。14：00给予心电监护，HR 120次·min-1，R 26次·min-1，BP 90/54 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），氧饱和度96%。14：30体温38.4 ℃，HR 107次·min-1，R 23次·min-1，BP 92/55 mm Hg，氧饱和度97%，出汗多，患者主诉喘憋症状较前缓解。16：00心电监护示：HR 82次·min-1，R 18次·min-1，BP 120/72 mm Hg，氧饱和度99%；18：00体温36.8 ℃，未诉不适。7月2日继续静脉输液，停止输注氟康唑注射液，其他液体正常输注，患者未再出现寒战、高热、憋喘等不良反应。

2　讨论

氟康唑注射液是临床常用的吡咯类抗真菌药物，其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角醇合成酶，对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖，对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌等均有强力抗菌活性。

本例患者在输注氟康唑结束后2 min出现寒战、高热、憋喘等症状，对症治疗后症状逐渐消失，两者之间具有时间相关性；其过敏反应符合该药已知的不良反应类型；该反应与并用药的作用、患者病情的进展无明确关系；第2天正常输注其余药物未再出现输液反应，故考虑氟康唑致严重过敏反应的可能性大。

过敏反应为氟康唑较为常见的不良反应，多表现为皮疹[1-3]，有使用氟康唑后出现麻疹样药疹的报道[4]，氟康唑过敏反应的发生率在其所有不良反应中较高[3，5]。大部分过敏反应与光毒性有关，但致寒战、高热、喘憋以及血压下降的严重不良反应少见报道[6]。也有氟康唑致胸闷、憋气、呼吸困难、呼吸频率加快，伴烦躁恶心乏力以及双肺可听及广泛呼气性哮鸣音、口唇发绀[6-9]等严重过敏反应的报道。氟康唑出现过敏反应可能与其作为半抗原导致变态反应有关[3]。该患者为过敏体质，是发生过敏反应的高危人群。该患者在出现过敏反应后临床医生立即给予吸氧、抗过敏、平喘等积极治疗，约3 h后症状缓解。

由于氟康唑在临床上出现严重过敏反应的情况比较少见，在患者使用时一般不预先进行皮试，但在临床用药前应引起重视，应仔细询问患者有无过敏史，是否为过敏体质；开始输注药物时速度宜慢，用药过程中严密观察药品不良反应的同时做好急救准备以确保用药安全；一旦出现过敏反应，应立即停药，并给予积极对症治疗。

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One case of serious anaphylaxis induced by fl uconazole injection

DENG Mu-hong, HUANG Fang-fang, CHEN Zhi-jie, LI Xiu-xiu(Department of Medical Oncology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 45-year-old male patient diagnosed with lung cancer received chemotherapy and radiotherapy. Throat swab culture and stool culture con fi rmed fungal infections and fl uconazole injection (100 mg, ivgtt) was given for antifungal therapy. Two minutes after the end of infusion, the patient complained of shiver, hyperpyrexia, suffocation and severe cough, which was considered as severe allergic reaction. Inhalation of oxygen (4 L·min-1), dexamethasone sodium phosphate injection (5 mg, iv), diphenhydramine hydrochloride injection (1 mL, im), diprophylline injection (0.25 g, ivgtt), methylprednisolone sodium succinate for injection(40 mg, iv) and lysine acetylsalicylate for injection (0.9 g, iv) were given. Then the patient recovered gradually and the above symptoms disappeared 3 h later.

Lung cancer; Fluconazole injection; Severe allergic reaction; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)06 – 0390 – 02

2014-08-01

2014-09-12）

吴阶平医学基金会临床科研专项资助课题 （320.6799.1110）

邓牡红，女，主管护师，主要从事肿瘤内科化疗的护理工作。E-mail：dengmuhong@sina.com