监测胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度在预测早产的作用

柯青霞

监测胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度在预测早产的作用

柯青霞

为了检测中晚孕期产妇阴道分泌物的胎儿纤维连接蛋白(fFN)联合经腹B超测量宫颈长度在预测早产的作用, 本文主要对近两年于本院产检门诊就诊或住院患者中有不规律宫缩, 或有早产高危因素的180例孕妇进行研究, 检测其宫颈阴道分泌物中fFN, 同时B超测量宫颈长度, 追踪其妊娠结局。

胎儿纤维连接蛋白；宫颈长度；预测早产

胎儿纤维连接蛋白是人体20余种纤维连接蛋白的一种,分子量为31000～335000的糖蛋白, 其分子形式比较多, 达到20种。这种蛋白来源比较多, 比如肝细胞、纤维母细胞、羊膜细胞、内皮细胞以及癌细胞等, 其主要分布的部位有孕妇血浆、羊水、绒毛膜间隙基质以及绒毛蜕膜连接部位, 对维持妊娠的顺利进行有着特定意义。正常孕囊的黏附着床和胎盘形成与多种细胞外基质密切相关, fFN就是其中一种重要的细胞外基质。在整个妊娠期间的子宫蜕膜和介导胎盘的保护与相互黏附中, fFN发挥着非常重要的作用。在羊水以及孕妇的血循环中, fFN的含量比较丰富, 而且是一种复合物,由绒毛和蜕膜间的细胞外基质产生。另外, fFN可能和胎盘音的黏附、受精卵的种植等相关, 在蜕膜和绒毛之间的融合结束之后, 一般周期为24周, 都很少会测到fFN, fFN的含量不超过50 μg/L, 但是在近足月的时候, 其含量会逐渐升高。如果周期为24～34周, fFN不会超过50 μg/L时, 早产几率较大。如今已有相关研究证明, 在正常妊娠早期, 蜕膜和绒毛膜的融合不够紧密, 而且在怀孕24周之前, 对宫颈阴道分泌物进行检测, fFN含量比较少。当蜕膜和绒毛在子宫下段出现分离现象时, 会使得fFN被释放出来, 其原因之一为局部炎症。一直到孕足月再次出现时, 其机理也许和孕晚期宫颈胶原组织重组、宫缩时引起的基底膜和胎膜滑动有着密切关系。

早产是目前围生儿死亡的重要原因, 其发生率为5%～15%,我国的发生率为6%～7%, 我国定义早产为妊娠满28周甚至不足37周分娩的妇女, 在这个期间, 如果其新生儿出生体重为1000～2499 g, 而且其身体器官也不成熟, 则将被视为早产儿。在国外, 部分国家已经将早产定义为妊娠20～37周分娩者。早产儿与足月儿相比, 其存活率明显低很多, 比较容易发生很多近期疾病, 比如败血症、脑室内出血、呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎或者肺炎等。远期并发症包括神经系统发育障碍、脑瘫、癫痫发作、视/听障碍和非神经系统障碍等。早产的病因很多, 而其具体的发生机制尚不明确,因此给早产的防治带来困难, 目前已知的早产的检测方法很多, 如胎儿纤维连接蛋白、超声测宫颈长度、C反应蛋白、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、细胞因子等, 绒毛膜促性腺激素(HCG), 催乳素, 游离雌三醇, 胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1), 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)亚硝酸根及环磷酸鸟苷。仅通过传统手段, 判断孕妇在37孕周是否发生早产分娩, 70%是失败的；大部分被确定存在早产危险的患者都是足月分娩；通过传统危险因素来鉴别, 仅仅有1/3最终发生早产。而根据循证医学的相关证据分析, 如今已经明确了临床价值的早产预测方法仅两种, 即为超声宫颈长度测量与阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白检测。因此积极预测和治疗先兆早产是降低围产儿病死率和伤残率的关键。

1 资料与方法

1.1一般资料 近两年于本院产检门诊就诊或住院患者中有不规律宫缩, 或有早产高危因素的180例孕妇为研究对象, 年龄20～42岁。入选标准为：①孕周24～34周；②无阴道流血、24 h内同房、阴道检查史；③宫口扩张≤2 cm,胎膜完整; ④无其他严重妊娠合并症如妊娠期高血压疾病、前置胎盘, 妊娠合并心脏病、慢性肾炎、病毒性肝炎等；⑤单胎妊娠。

1.2方法 首先是标本采集法, 即孕妇取膀胱截石位, 窥阴器打开, 将宫颈暴露出来, 再在阴道后穹窿处放置无菌拭子10～15 s, 采集分泌物, 取样之前没有其他的阴道操作, 24 h之内没有性交史。其次就是fFN测定方法, 采用北京热景生物技术有限公司生产的fFN试剂盒, 以UPT上转发光免疫分析技术对fFN水平进行测定。然后在缓冲液中插入拭子头, 并且将其充分混合10～15 s, 再在缓冲液中将fFN快速测试条下端插进去, 放置时间为10 min, 最后取出测试条, 进行判读。如果fFN≥50 ng/ml, 则可将其视为阳性。而宫颈长度测量方法即采用腹部超声波对子宫颈内口一直到外口的距离进行测量, 也就是宫颈长度。

1.3统计学方法 本文数据采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析。计数资料以率(%)表示采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

先兆早产孕妇有180例, fFN阳性有76例, 其阳性率达到42.2%。另外, 62例出现了早产现象, 其早产率达到81.6%。和fFN阴性组相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。而阳性组在48 h内分娩的阴性预测值达到了100.0%, 且在7 d和37周内也已经分别达到了100.0%和84.8%。经腹超声对受检者进行测量, 其宫颈长度在不超过30 mm的情况下, 则视为异常。而在出现异常的病例中, 有26例出现早产现象, 达到了74.3%。与宫颈长度正常组(＞30 mm)比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。同时有fFN阳性、宫颈长度出现异常的病例中,预测其出现早产现象的敏感性达到了80.8%。而特异性病例敏感性则达到了96.9%, 阳性预测值和阴性预测值则分别达到了95.5%和93.9%。

3 小结

fFN可作为早产预测的一种客观指标, 与宫颈长度的测量相联合, 则可以将先兆早产孕妇的阳性、阴性预测准确率提高, 也可以将其早产预测准确率提高。如果孕妇为fFN阳性, 有早产风险, 临床上应该对其进行积极干预, 而对于fFN阴性的孕妇则避免没有必要的医学干预。这样不仅可以将孕妇的精神压力减少, 也可以为医院节省资源占用, 从而避免没有必要的住院和检测费用。准确预测和早期诊断, 识别高危孕妇和高危中会发生的早产者, 是减少早产及相应并发症的关键, 也是减少过度治疗的关键。

2014-05-30］

512026 广东韶关市妇幼保健院