桂枝甘草汤的药理作用与临床应用研究进展

武志强，何敏，史玉荣，曾南

·综述进展·

桂枝甘草汤的药理作用与临床应用研究进展

武志强，何敏，史玉荣，曾南

桂枝甘草汤源于医圣张仲景的《伤寒论》，具有温通心阳功效，临床辩证属于心阳虚证候，均能以该方加减使用。本文就桂枝甘草汤药理研究与临床应用近20年的文献报道进行回顾、归纳，发现其药理研究与应用主要集中在心血管系统方面，与之传统功效、应用相符，但关于该方心血管系统的药理研究尚存在不足，且桂枝甘草汤的剂量与配伍比例亦是困扰临床应用的一个问题。为进一步提高该方的临床应用价值，建议可加强其心血管药理作用与剂量、桂枝甘草配伍比例的相关性研究，并拓展其药理基础研究范围。

桂枝甘草汤；药理作用；临床应用

桂枝甘草汤出自医圣张仲景的《伤寒论》，即桂枝配甘草，体现辛甘化阳之配伍规律，具有温通心阳功效，为温补心阳之基础方。《伤寒论》记载：“发汗过多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者，桂枝甘草汤主之”。该方现代临床多应用于心血管系统疾病，如心律失常、房室传导阻滞等，上述疾病凡经中医辨证分型属于心阳虚证候者，以该方为基础方加减使用，可获满意疗效。本文就近20年桂枝甘草汤的药理研究与临床应用文献报道进行归纳、分析，以期为进一步提高该方临床应用价值的研究提供参考依据。

1 药理作用研究现状

1.1 对心血管系统的作用

桂枝甘草汤在心血管系统方面的药理作用主要表现为抗血栓、抗心肌缺血、抗心律失常等作用。1.1.1 抗血栓 桂枝甘草水煎液能降低大鼠体外血栓湿重和干重，效果优于桂枝水煎液，提示桂枝配伍甘草，辛甘化阳，能增强桂枝温经通脉作用[1]。拆方研究表明，桂枝和桂枝甘草汤组对ADP诱导的血小板聚集均有明显抑制作用，但桂枝甘草汤对血小板聚集的抑制率明显高于桂枝，而甘草对ADP诱导的血小板聚集无影响作用[2,3]。作用机制研究表明，桂枝甘草配伍后能提高血小板数目，提高血小板中环磷酸腺苷（cAMP ）含量，降低血小板中环磷酸鸟苷（cGMP ）含量，并增加血小板6-酮-前列腺素F1α ( 6-keto-PEGIα)含量，降低血栓素B2（TXB2）与钙离子浓度，是其抑制血小板聚集达到抗血栓形成的作用环节[4,5]。

1.1.2 抗心肌缺血 大鼠心肌缺血再灌注实验表明，桂枝甘草汤及其提取物水组分、30%乙醇组分能降低模型大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性，降低心肌细胞内Ca2+浓度，表现出保护缺血再灌注心肌组织的作用。桂枝甘草汤有效组分保护缺血再灌注心肌组织的作用机制与提高模型大鼠心肌超化物歧化酶(SOD)活力，减少丙二醛(MDA) 生成，提高ATP酶活性及增加NO含量等有关[6～8]。

1.1.3 抗心律失常 桂甘流浸膏能明显推迟乌头碱所致的大鼠心律失常出现的时间，缩短心律失常反应持续时间[9]。桂枝甘草汤乙酸乙酯部位的30%乙醇洗脱组分对氯仿致心律失常小鼠有一定的保护作用[10]。桂枝甘草汤抗心律失常作用的有效物质群(组)主要为水组分、30%乙醇组分，与其抗心肌缺血再灌注损伤的有效组分一致[11,12]。以心阳虚心动过缓模型大鼠为载体，发现桂枝甘草汤能显著加快模型大鼠的心率，作用机制可能与提高模型大鼠窦房结Gsα蛋白含量有关[13]。

1.2 抗突变作用

以ICR纯种小鼠骨髓细胞的微核（MN）和姐妹染色单体互换（SCE）为指标的抗突变作用研究表明，桂枝甘草汤对环磷酰胺（CPP）诱导的微核（MN）及CPP诱导的SCE均有较强的抑制作用，提示桂枝甘草汤有一定的抗突变作用[14～17]。

2 临床应用现状

临床报道桂枝甘草汤被广泛用于治疗心血管系统的疾病，与《伤寒论》中的传统记载基本一致。此外，还发现桂枝甘草汤可治疗失眠等其他疾病。

2.1 心血管系统疾病

2.1.1 心律失常 桂枝甘草汤既能兴奋窦房结的冲动，治疗窦性心动过缓，又能抑制窦房结的冲动，治疗窦性心动过速，表现出双向调节作用[18,19]。以桂枝甘草汤（桂枝12 g，炙甘草6 g）为基础方，依据患者的中医辨证进行随证加减组方治疗心动过速，每日l剂，连用7日为一个疗程，根据病情患者连用2～3个疗程后，药物治疗组有效率达90.5%[20]。其中辨证为心脾两虚、心神不宁者，基础方加大枣12枚、五味子9 g、人参6 g、茯苓l2 g、白术6 g、生龙骨15 g、生牡蛎15 g、党参12 g；辨证为肝气郁结、相火内扰者，基础方加党参15 g、黄芪15 g、生地10 g、黄连12 g、柏子仁l0 g、柴胡10 g、郁金15 g；辨证为湿热内扰，气血不足者，基础方加苦参9 g、人参6 g、黄连12 g、枳实4 g；辨证为心气不足，脾肾阳虚者，基础方加白芍12 g、生萎10 g、附子9 g、大枣12枚、龙骨10 g。48例心动过缓患者采用桂枝甘草汤合升陷汤为基础方治疗，发现不仅能够提高心动过缓患者的窦性心律，还能显著改善胸闷、心悸、头晕、乏力等不适症状，且无副作用[21]。此外，补中益气汤合桂枝甘草汤治疗18例窦性心律过缓患者[22]，参麦散合桂枝甘草汤加味治疗窦性心动过缓患者30例[23]，桂枝甘草汤为基础方治疗月经期心动过缓[24]，均获得满意疗效。

2.1.2 低血压 以桂枝甘草汤为基础方加味治疗原发性低血压46例、原发性直立性低血压24例和低血压病40例患者，均获得较好疗效，总有效率都在80%以上[25～27]。

2.1.3 心血管神经官能症 103例心血管神经官能症患者采用桂枝甘草汤加味（心悸较重者加鸡蛋1枚，疼痛明显者加水蛙3 g，失眠者加五味子20 g）治疗，每日1剂，上午温顿服，病情较重者每日2～3服，痊愈率达76.9%，总有效率100%[28]。桂枝甘草汤加味（心悸较重者加百合50 g，疼痛明显者加川芎20 g，失眠者加五味子20 g）治疗82例心血管神经官能症患者，每日1剂，痊愈率高达78.06%，总有效率100%[29]。安魂汤合桂枝甘草汤加减治疗心神经官能症66例，疗效优于单纯西药对照组（一般给予谷维素、维生素B1，依病情酌情使用安定、多虑平、心得安等对症治行），中药治疗组总有效率95.45%，对照组总有效率54%[30]。

2.1.4 早搏 生脉散合桂枝甘草汤加减（党参15 g、附子6 g、黄蔑15 g、麦冬30 g、五味子l0 g、桂枝10 g、炙甘草10 g、丹参15 g、红花10 g、生姜l0 g、大枣12枚）治疗以心阳虚为主的早搏患者46例，每日一剂，水煎服，每次150 mL，1日2次，期间可随症加减，疗程1个月，总有效率86.96%[31]。

此外，尚有报道桂枝甘草汤加味治疗心悸患者23例，总有效率95.7%[32]。 真武汤合桂枝甘草汤治疗充血性心力衰竭患者48例，能明显改善患者心功能，总有效率96%[33]。桂枝甘草汤联合西药（肠溶阿斯匹林、长效异乐定胶囊、硝苯地平缓释胶囊）治疗胸痹患者66例，发现配合中药治疗组总有效率90.9%，明显优于单纯西药治疗组（总有效率66.7%）[34]。

2.2 其他临床应用

50例主诉入睡困难的患者采用桂枝甘草汤治疗，其中l8例允许在睡前片服安定药物或催眠药物，32例均停服镇睁安眠药，将桂皮末0.6 g、甘草末0.3 g混合后，睡前半小时顿服，总有效率为66%[35,36]。

3 小结

综上，桂枝甘草汤的现代药理作用主要体现为抗血栓、抗心律失常、抗心肌缺血和抗突变等方面，而临床应用中以心血管系统疾病如心律失常、低血压、心神经官能症等治疗居多，此与《伤寒论》所载桂枝甘草汤具有温通心阳之功效，主治“发汗过多，其人叉手自冒心，心下悸，欲得按者……”基本吻合。

然而通过文献整理，发现在桂枝甘草汤的现代研究与应用中亦存在一些不足之处：

（1）现代药理作用研究局限于心血管系统，且作用机制研究并不深入，而与之应用相关的其他方面如中枢神经系统的影响研究甚少；此外，已有研究发现桂枝甘草汤有一定抗突变作用，是否提示其具有潜在的抗肿瘤作用，亦可对其进行相关研究而拓展该方临床应用范围。

（2）临床上运用桂枝甘草汤为基础方治疗心血管系统疾病时，桂枝、甘草剂量不尽相同，其中单味药桂枝的剂量从12 g～30 g均有，但《伤寒论》中桂枝甘草汤的用量记载为“桂枝四两，甘草二两，顿服”，如换算为现在临床剂量桂枝大约为36 g，甘草18 g。因此可认为桂枝甘草汤的临床剂量并无一个相对规范的标准，医生用药主要依据自身临床经验，为更好地指导临床合理、高效运用桂枝甘草汤，笔者认为有必要从药理学角度加强桂枝甘草汤的量（含配伍剂量）-效关系研究。

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（责任编辑：蒋淼）

Research progress of pharmacological effect and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction

WU Zhi-qiang ,HE min ,SHI Yu-rong, ZENG Nan//(Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China)

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction which recorded in Treatise on febrile Disease written by Zhang zhongjing, has the function of warming heart Yang. It is used to improve the syndrome of defciency of heart-YANG by adding or subtracting drugs according to the clinical dialectic. In this paper, the literatures about pharmacological research and clinical application of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction in recent 20 years are reviewed, and it is found that the pharmacological research and application are mainly focused on cardiovascular system which is consisted with its traditional effcacy are application. But the pharmacological studies of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction on cardiovascular system were not enough, and the dosage of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction is also a problem in clinical application. In order to further improve its clinical application, it is suggested that the correlation studies between its cardiovascular pharmacological effects and dosage, compatibility proportions of Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae should be strengthened，and the scope of pharmacological basis research should be expanded.

Ramuli Cinnamomi and Glycyrrhizae Decoction; pharmacological effects; clinical application

R 286.6

A

1674-926X(2014)03-017-03

成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

武志强（1989-），男，在读硕士研究生，从事中药药理及毒理研究Tel:13438021399 Email:2389698560@qq.com

曾南（1969-），女，教授，博导，主要从事中药药理及毒理研究Email:zengnan966@126.com

2013-09-05