抗结核药致药物超敏反应综合征1例

岑菲菲 雷文洁

（乐山市市中区人民医院，四川乐山 614000）

抗结核药致药物超敏反应综合征1例

岑菲菲 雷文洁

（乐山市市中区人民医院，四川乐山 614000）

1例34岁女性肺结核患者，予口服四联抗结核药治疗（异烟肼片，利福平胶囊，吡嗪酰胺片），用药35天后出现皮疹，38天后出现发热、腹痛、皮疹加重。实验室检查：丙氨酸氨基转氨酶460U/L，天冬氨酸氨基转氨酶533U/L，γ-谷氨酰基转移酶80U/L，胆碱酯酶3 336U/L。考虑为抗结核药导致的药物超敏反应综合征。停用所有抗结核药物，予支持对症治疗，患者腹痛逐渐缓解，仍反复发热，皮疹逐渐加重。后经保肝、激素冲击和免疫调节治疗后好转出院。

抗结核药；药物超敏反应综合征；不良反应

1 病例

患者，女，34岁。2013年10月1日因“左上肺结核”在外院就诊，予口服四联抗结核药治疗（异烟肼片，0.3 g，po，qd，利福平胶囊0.45 g，po，qn，吡嗪酰胺片0.75 g，po，qd，乙胺丁醇胶囊0.75 g，po，bid），服药15天后查肝功能未见异常，服药35天左右出现“髋部皮疹”，在我院皮肤科就诊，予氯雷他定片抗过敏治疗无缓解，服用抗结核药38天出现发热（体温39℃）、腹痛、皮疹加重，11月11日复查肝功能示：丙氨酸氨基转移酶（ALT） 460 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）533 U/L，γ-谷氨酰基转移酶（GGT）80 U/L，胆碱酯酶（CHE）3 336 U/L。血尿淀粉酶正常。B超提示“胆囊壁水肿，胆囊壁息肉样病变，胆囊窝少量积液，肝右叶稍强回声（考虑血管瘤），脾脏长大”。因“持续发热、腹痛、皮疹”于11月11日入院。入院后查体：全身躯干、四肢、面部散在皮疹，体温在38～39℃波动，血压正常，双肺呼吸音清，双肺下叶闻及少许湿啰音，心率88次/分，律齐，腹软，右上腹压痛及反跳痛，无肌紧张，莫非征阳性，肝脾肋下未触及。腹部叩鼓音，移动性浊音阴性，肝区叩痛、双肾区无叩痛。入院诊断：急性胆囊炎，药物性肝脏功能损害，药疹，肺结核。立即停用所有抗结核药物，11月12日行“胆囊切除术”，术后予以抗感染、保肝、抗炎、补液、营养支持、抗过敏等对症支持治疗。患者腹痛逐渐缓解，反复发热，皮疹逐渐加重，辅查肝肾功能电解质示：ALT 1 247 U/L、AST 374 U/L，白蛋白（ALB）37.6 g/L、C反应蛋白（CRP）36 mg/L，红细胞沉降率（ESR）75 mm/h。请上级医院感染科医师会诊后诊断为药物超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS），病情危重，11月18日转上级医院经保肝、激素冲击和免疫调节治疗后好转出院。

2 讨论

肺结核的药物治疗由于联用品种多，治疗时间长，易出现药物不良反应。常见的有胃肠道反应、肝肾功能损害和过敏反应等[1]。DIHS是药物引起的特异质反应，其临床特点是发热、皮疹及内脏器官损害（特别是肝炎）三联征[2]。本例患者使用的四种抗结核药物说明书中均没有引起DIHS记载。该患者服药35天左右开始出现一系列过敏反应，表现为持续发热、皮疹，肝功能受损尤其严重，经及时停药和积极对症治疗后，仍难以短期内控制因变态反应所致病情进展。DIHS发病机制尚不明确，可能的原因有致敏药物种类及其代谢途径异常、疱疹病毒感染或者遗传易感性因素等[3]。检索中国知网、维普、万方数据库近5年文献，抗结核药物联用引起DHS报道并不多见[4-9]。临床医师及临床药师应详细询问病史，尤其是有既往药物过敏史或家族药物过敏史的患者，密切观察，一旦确诊应快速停用或更换可疑药物，及时对症治疗。

[1]曾安津，董霞.肺结核患者抗结核药物治疗不良反应[J].临床肺科杂志，2012，17（12）：2226-2227.

[2]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010:756.

[3]姚唯一，潘倩，张安平.药物超敏反应综合征的研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（8）843-845.

[4]孟丽娜，于景刚，陈玲，等.抗结核药物致超敏综合征1例分析[J].临床肺科杂志，2011，16（9）：1477-1478.

[5]冯英，贺亚峰.抗结核药物致超敏反应综合症3例[J].医学信息，2011，24（21）：301.

[6]黎燕琼，程锋刚，王丽云，等.抗结核药致超敏综合症28例临床分析[J].临床肺科杂志，2012，17（3）：549-550.

[7]赵小红，杨红玲，赵红.口服抗结核药致药物超敏综合征一例[J].实用药物与临床，2013，16（4）：362.

[8]赵鹏，赵华.抗结核药物致药物超敏反应1例[J].解放军医学院学报，2013，34（11）：1117.

[9]邓国防，雷建平，邓群，等.抗结核药物致超敏反应32例临床分析[J].中国防痨杂志，2014，36（1）：21-24.

One Case of Drug-induced Hypersensitivity Syndrome Caused by Antituberculosis Drugs

Cen Feifei，Lei Wenjie（Leshan Central People’sHospital，Sichuan Leshan 614000，China）

A 34-year-old female patient with pulmonary tuberculosis was given therapy with combined use of four antituberculosis drugs including isoniazid，rifampicin，pyrazinamide and ethambutol.About 35 days later the patient got skin rash and 38 days later she got fever and abdom inal pain，and the rash got worse.Laboratory tests showed the follow ing results:ALT 460 U/L，AST 533 U/L，GGT 80 U/L and CHE 3 336 U/L.It was considered as hypersensitivity syndrome induced by antituberculosis drugs.After discontinuation of the antituberculosis drugs and symptomatic treatment was given，the patient'sabdominal pain gradually relieved，but recurrent fever remained and rash aggravated.The patient recovered after the supportive liverprotection therapy，glucocorticoid pulse therapy and immunoregulationwere given.

AntituberculosisAgent；Drug-induced Hypersensitivity Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.08.014

2014-02-24）

岑菲菲，女，硕士，药师。研究方向：临床药学。E-mail：cenfei0501@163.com