乙胺丁醇致男性乳腺发育一例

朱晓峰 金萍 谢天红

乙胺丁醇是抗结核治疗中主要的一线药物，适用于治疗各种类型的结核病；但与其他药物一样，其治疗作用和不良反应构成了药物的两重性。乙胺丁醇在临床应用过程中的不良反应已为人们所熟知[1-2]。但乙胺丁醇致男性乳腺发育极为罕见，笔者报道1例,供同道借鉴。

患者，男，61岁。因反复咳嗽、咯痰伴咯血10余年于2008年3月入住本院。入院时体检:体温 37.3 ℃，脉搏 84次/min，呼吸20次/min，血压116/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。 胸廓无畸形，两侧乳房正常大小，无触痛。听诊右上肺可闻及少许湿啰音,腹部平坦、柔软，肝脾肋下未触及，肝区无叩击痛，双肾区叩痛(-)。3年前鉴定为矽肺三期。

入院诊断为矽肺三期合并继发性活动性肺结核，查痰抗酸杆菌涂片阳性(+)。入院后用异烟肼(H)0.3 g/d,利福平(R)0.6 g/d,乙胺丁醇(E)0.75 g/d三联抗结核治疗。治疗期间未用其他药物。

服药2个月时,患者诉两侧乳房胀痛,当时未引起重视。服药第5个月时双侧乳房胀痛加重,并伴双侧乳房逐渐增大,但无溢乳现象。查体：体温37 ℃，脉搏78次/min，呼吸18次/min，血压120/70 mm Hg。巩膜无黄染,体表无蜘蛛痣，无肝掌；两侧乳房明显增大，左侧为甚，乳晕着色增深，乳头周围可触及不规则硬块，有触痛。肋下可触及肝脏，质软无压痛；肋下末触及脾脏。当时首先考虑异烟肼所致,即停用异烟肼,继续服用利福平和乙胺丁醇,剂量不变，加服维生素B6(20 mg/次，3次/d)。经上述处理后,症状非但无好转反而进一步加重,两侧乳房更加增大伴明显胀痛如女性乳房。患者从不饮酒，无慢性肝病史，近期内未服用其他药物。实验室检查：总胆红素19.0 μmol/L，直接胆红素6.0 μmol/L，间接胆红素13.0 μmol/L，血清丙氨酸转氨酶32 U/L，血清天冬氨酸转氨酶21 U/L,甲胎蛋白定性阴性。乙型肝炎三系检测，乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗体均阴性。此时方怀疑乙胺丁醇所致，立即停用乙胺丁醇，继续服用利福平(剂量不变)，并加用吡嗪酰胺(0.5 g/次，3次/d)；同时肌内注射丙酸睾酮注射液，25 mg/次，1周2次。15 d后两侧乳房胀痛好转，乳房明显缩小，质地变软，触痛不明显。继续观察3个月，两侧乳房大小恢复到入院时的正常大小。

讨论一般认为抗结核药物致男性乳腺发育以异烟肼居多[3-5]。乙胺丁醇的不良反应是以球后视神经损害为主,偶见超敏反应[1-2,6],而致男性乳腺发育极为罕见。笔者检索了相关文献未见报道。本例在异烟肼、乙胺丁醇、利福平三联抗结核治疗中发生男性乳腺发育，停用异烟肼，症状非但无好转反而进一步加重，再停用乙胺丁醇，继续服用利福平、吡嗪酰胺等药物情况下，两侧乳房才明显缩小，触痛减轻，临床上可排除慢性肝病和内分泌疾患。因此，笔者推论本例乳腺发育系乙胺丁醇所致。

男性乳腺发育系患者体内雌、雄激素比例失调，雌激素增多、雄激素减少所致。药物所致男性乳腺发育机制尚不清楚。一般认为异烟肼所致乳腺发育系该药致肝脏功能受损，肝脏灭活雌激素的能力下降，致血液中雌激素水平升高。同时，药物导致雄激素芳香化，使雌、雄激素比例失调而发病[6]。乙胺丁醇致男性乳腺发育机制应与异烟肼相同，本例使用丙酸睾酮注射液治疗获得良好的疗效有利于上述的推测。

综上所述，笔者建议在抗结核治疗前除了常规体检外，还应注意两侧乳房的检查[7]。在抗结核治疗过程中一旦发现乳房胀痛需注意乳房检查，并密切观察病情发展，必要时停用相关药物。药物性乳腺发育症状的处理，首先是停用可疑药物，同时使用护肝药物和雄性激素治疗，本症预后良好。

[1] 张凯,王涛,苏琼琼,等. 乙胺丁醇致严重视神经炎1例. 中国防痨杂志,2010,32(1):58.

[2] 李磊,凌再芹,孙莹,等. 乙胺丁醇致剥脱性皮炎一例. 中国防痨杂志,2014,36(2):138.

[3] 肖禹.异烟肼、利福平致乳腺发育. 临床肺科杂志，2003，8(4)：328.

[4] 孟淑华.异烟肼致男性乳房发育2例. 中国乡村医药， 2002, 9(12):43.

[5] 曹仕鹏,傅满娇.异烟肼致男性乳腺发育2例. 中南药学,2013,11(6):480.

[6] 陈灏珠.实用内科学.14版.北京：人民卫生出版社，2009：1263-1265.

[7] 李鲜阳，线滟.抗结核药物致男性乳腺发育增大17例. 河北医药，2005,27(2):98.