阑尾杯状细胞类癌5例临床病理及免疫表型分析

李亚林

(武警边防部队总医院，广东深圳518029)

杯状细胞类癌(GCC)是一种少见的神经内分泌肿瘤，以具有内分泌和腺样双向分化为特征，主要发生在阑尾，GCC的发病率较低，目前国内报道较少，为了提高对本病的认识，本文对5例阑尾GCC进行回顾性分析，探讨其临床病理及免疫组化特征。

1 材料与方法

1.1 材料 选择我院病理科1995年1月～2013年12月存档及外院会诊诊断为阑尾GCC的患者5例，男4例、女1例，年龄40～67岁、平均57.8岁。均符合2010年WHO制定的诊断与分类标准［1］。肿瘤分级按照2010年WHO胃肠胰神经内分泌肿瘤的分级标准，5例均为2级。

1.2 方法 收集患者的临床资料并进行随访，随访时间从确诊之日至2013年12月。标本经10%中性甲醛固定，石蜡包埋，4 μm切片，HE染色观察，同时用SP法行免疫组化染色，抗体均购自福州迈新生物制品有限公司。阳性判定标准:CD56、E-cadherin以细胞膜呈棕黄色为阳性，CgA、Syn、NSE、CEA以细胞质呈棕黄色为阳性。E-cadherin的结果参照Li等［2］的判定标准，根据与正常阑尾黏膜的表达情况比较，结果分为3类，即保存性表达(P)、减少性表达(R)和缺失(A)。其余各标记阳性细胞半定量计数:无阳性细胞为 －，≤10%为+，＞10% ～50%为++，＞50%为+++。Ki-67以细胞核呈棕黄色为阳性，在核标记最强的区域计数500～2 000个细胞的阳性百分比。

2 结果

2.1 临床及随访资料 5例患者均获随访，随访期11～72个月、平均27.2个月。患者的临床及随访资料见表1。

表1 5例GCC患者临床及随访资料

2.2 病理结果 3例可见明确肿块，2例可见小结节，直径0.9 ～6.0 cm，切面灰白实性，质中，与周围组织界限不清，其中3例位于阑尾尖部，2例位于基底部。组织学结果显示，5例肿瘤均与阑尾黏膜隐窝基底部连接，被覆黏膜均完好，肿瘤主要向黏膜下生长。多数肿瘤细胞为杯状细胞，胞质富含黏液，细胞核不同程度受压，呈卵圆形或新月形位于细胞外周。瘤细胞呈致密的细胞巢，实性或微腺管状，个别见小的腺腔形成。核分裂计数均＜2个/10 HP。肿瘤细胞巢弥散性浸润阑尾管壁平滑肌，其中3例侵及浆膜，2例侵及系膜及回盲部。免疫组化结果见表2。

表2 5例GCC患者免疫组化结果

3 讨论

GCC是阑尾神经内分泌肿瘤的一种比较少见的亚型，由 Gagne等［3］在1969年首次报道。2000年WHO消化系统肿瘤分类［4］因GCC具有内分泌和腺样双向分化特征，与管状类癌及混合性类癌—腺癌—起被归入混合性内分泌—外分泌肿瘤。2010年WHO消化系统肿瘤分类将其归入部位特异性和功能性神经内分泌肿瘤。

阑尾神经内分泌肿瘤发病率低，文献报道为0.16%～0.7%，而GCC发病率更低，约为0.045 3%［5，6］。有研究认为GCC的发病率与性别无关，但Yong等［6］的研究显示男女发病率比例约为2.71∶1，这种差异可能与人种有关。本组男女比例为4∶1，男性发病率高，与文献报道相似。

GCC最常累及阑尾尖部，其次是基底部和体部。为了避免肿瘤的遗漏，阑尾常规取材应按照阿克曼外科病理学建议的取材方法，即在阑尾尖部取一纵切面，体部和基底部各取一横切面。GCC局部侵袭力强，阑尾系膜受累相当常见［7］。本组病例系膜受累2例，并同时累及回盲部，提示GCC更易浸润阑尾系膜和回盲部。

CgA、Syn、NSE和CD56等神经内分泌标记广泛用于神经内分泌肿瘤的诊断中。GCC神经内分泌标记表达与神经内分泌瘤的弥漫阳性不同，为少数细胞散在阳性，其中CgA阳性率达80%，与Ramnani等［8］的报道基本一致，说明CgA在GCC中的表达特异性和敏感性均较强。NSE及CD56虽然敏感性较高，但缺乏特异性。Syn的敏感性较低。因此在GCC的诊断中，通常需要CgA与其他神经内分泌标记搭配共同使用。神经内分泌标记仅可作为辅助诊断，其组织学特征在诊断中更有价值，杯状细胞构成致密的细胞巢和肿瘤细胞缺乏非典型性是GCC的两大组织学特征。

E-cadherin是一种重要的细胞黏附蛋白，在组织结构和形态的维持中起重要作用［9］。在恶性肿瘤中，肿瘤的转移主要是减少黏附分子的表达。而与印戒细胞癌中表达常缺失不同，本研究显示GCC的E-cadherin呈保存性表达，提示其转移能力不强。

GCC的鉴别诊断应考虑:①混合性腺神经内分泌癌:是一种形态学上能形成可识别的腺上皮和神经内分泌细胞两种成分的恶性肿瘤，两种成分的任何一种至少占30%，而GCC则由单纯的杯状细胞组成，不含腺癌成分。②黏液腺癌:往往产生大量黏液而形成黏液湖，癌细胞核有异型性，或多或少可见癌性腺管，累及并破坏黏膜，不表达神经内分泌标记。③印戒细胞癌:肿瘤细胞呈特征性的印戒样，细胞黏附性差，癌细胞有一定的异型性，其不表达神经内分泌标记及E-cadherin可与GCC鉴别。

目前手术仍然是GCC主要的治疗方法，阑尾单纯切除术预后很好，因此多数患者采用此术式。Varisco等［10］认为，对局限于阑尾、低级别或未累及盲肠者仅需行单纯阑尾切除术。有研究认为，GCC生物学行为很难预测，对出现以下情况者应行右半结肠切除术:细胞未分化;核分裂计数增加;累及阑尾基底部并伴盲肠壁浸润;淋巴结转移;肿瘤直径＞2 cm［11］。目前 ENETS［12］和 NANETS［13］对 GCC 的推荐手术方式均为右半结肠切除术。

综上所述，阑尾GCC发病率低，具有内分泌和腺样双向分化特征，其诊断需要结合免疫组化和组织学特征。

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