甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液36例临床观察

程晓健，刘军清，郝皖蓉

(1.芜湖市第一人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241000;2.河南省濮阳市安阳地区医院肿瘤科;3. 安徽中医药大学第二附属医院肿瘤科)

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion，MPE)是指由肺癌或其它部位恶性肿瘤累及胸膜，或胸膜原发性肿瘤所致的胸腔积液，是晚期恶性腺肿瘤的常见并发症[1]。几乎所有肿瘤均可能侵犯胸膜，其中以肺癌最常见，约占恶性胸腔积液的1/3;乳腺癌、淋巴瘤居其次;其它还包括卵巢癌、胃肠道肿瘤、食管癌等，但较少见。近年来，我院肿瘤科采用甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液，取得了较好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年9月至2013年10月我院肿瘤科恶性胸腔积液患者71例，均经病理学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，男43例、女28例，年龄37-87岁，平均年龄61岁。其中，原发病为肺癌者36例，乳腺癌14例，恶性淋巴瘤7例，食管癌6例，胃癌3例，肝癌3例，肠癌2例。随机分为甘露聚糖肽联合顺铂组36例(治疗组)和单用顺铂组35例(对照组)，两组患者治疗前情况比较无显著性差异。所有患者均为首诊或停止化疗、放疗、生物反应调节剂等治疗1个月以上，且从未接受过胸腔局部治疗;血常规、肝肾功能正常，无药物过敏史。

1.2 治疗方法 两组患者均采用中心静脉导管置管回抽胸水并持续留置引流，同时辅以止吐及其它药物对症处理[2]。治疗前后行B超和(或)胸部CT检查，并记录患者KPS评分、症状、血尿便常规、肝肾功能。拔管后每月随访一次，并复查B超和(或)胸部CT，评估疗效。患者经B超对胸腔积液定位后，常规消毒、铺巾，选择B超定位液平面最大的腋后线第7-8肋间为穿刺定位点，局麻后于定位点行胸腔穿刺，回抽证实有胸腔积液，置入导丝，拔出穿刺针，沿导丝将中心静脉导管置入胸腔内10-12cm，外接一次性引流袋，局部用透明胶贴固定于胸壁上，控制流速，缓慢引流;引流的积液行生化、肿瘤标志物、细胞病理学检查。首次引流量不超过700ml，以后每天引流量不超过1000ml，以患者无不适为宜，尽可能放净胸腔积液后，再进行药物灌注治疗。

治疗组患者胸腔内注入以20ml生理盐水溶解的顺铂40mg(江苏豪森制药有限公司)和甘露聚糖肽40mg(国药一心制药股份有限公司);对照组胸腔内注入以20ml生理盐水溶解的顺铂40mg。嘱患者每隔20-30min变换一次体位，共3h，以利药物与胸膜充分接触，夹管48h后放开引流。

1.3 疗效评价 ⑴治疗后采用CT扫描和(或)B超等影像学方法，并根据WHO癌性渗液的标准评价疗效。完全缓解(CR):胸腔积液完全消失，维持1个月以上;部分缓解(PR):胸腔积液减少＞50%，维持1个月以上;稳定(SD):胸腔积液减少，无增加趋势;病情进展(PD):胸腔积液无减少或有增加。总有效率为CR+PR。⑵生活质量:按KPS评分标准在治疗前、治疗4周后评定，治疗后评分较治疗前增加20分者为显著改善，增加10分者为改善，无增加者为稳定，减少10分以上者为下降;显著改善+改善为总有效率。

1.4 不良反应 观察记录两组患者胃肠道反应、骨髓抑制、胸痛、发热等不良反应的发生情况。

1.5 统计分析 采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经过积极治疗，两组均未出现治疗相关性死亡病例。治疗组的总有效率为75.0%(27/36)，明显高于对照组的总有效率(P＜0.01)。见表1:

表1 两组患者的临床疗效

2.2 生活质量改善情况 因恶性胸腔积液得到有效控制，患者生活质量得到明显提高，治疗组患者生活质量改善情况明显优于对照组(P＜0.05)。见表2:

表2 两组患者生活质量改善情况

2.3 不良反应 两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组发热病例稍多，但多低于38.5℃，有2例达39℃，考虑系甘露聚糖肽引起，予地塞米松等对症处理后好转。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

甘露聚糖肽是一种生物反应调节剂，是从溶血性链球菌中提取的有效抗癌物质，可提高患病机体的免疫力[3]。甘露聚糖肽的主要成分为α-甘露聚糖多肽，在人体内能激活巨噬细胞、NK细胞、T细胞及B细胞亚群，诱导干扰素和白介素E的产生等[3];另外，甘露聚糖肽还能促进肿瘤细胞染色体断裂、细胞凋亡，诱导产生多种效应细胞和活性细胞因子，具有较强的抗肿瘤、增强免疫力的作用[4]。顺铂主要是通过抑制肿瘤细胞DNA、RNA与蛋白质合成，诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。

甘露聚糖肽与顺铂有协同作用，能促进顺铂对肿瘤细胞的杀伤活性;同时，甘露聚糖肽可使脏、壁层胸膜产生化学性炎症，导致胸膜黏连，胸膜腔闭锁、固定，从而有效地控制胸腔积液[5]。胸腔内灌注药物，局部药物浓度较高，可直接杀伤胸腔积液中及转移至胸膜的恶性肿瘤细胞。

本研究发现，治疗组患者的总有效率、生活质量改善情况均明显优于对照组，与国内文献报道一致[6]。因此，本研究结果表明甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液的效果较好，由于胸腔积液得到了有效控制，患者的生活质量也得到了明显提高;两药联合使用，没有增加不良反应的发生率，值得临床推广使用。

[1] Lombardi G, Zustovich F, Nicoletto MO, et al. Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion: a systematic literature review and new approaches[J]. Am J Clin Oncol, 2010, 33(4):420-423.

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[3] 蔡莉，隋广杰，陈公琰.力尔凡对晚期非小细胞肺癌化疗的影响[J].中国肿瘤临床，2003，30(4):286-287.

[4] 李爱民，孔晓梅，宋俊玲，等.力尔凡治疗对中老年晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响[J].山西医科大学学报，2003，34(6):518-520.

[5] 马月琴.力尔凡联合卡铂胸腔注入治疗恶性胸腔积液16例[J].中国实用医药，2010，5(16):190-191.

[6] 刘占伟，李惠媛，宋俊玲.力尔凡联用卡铂改善癌性胸腔积液患者疼痛症状的作用[J].中国临床康复，2002，18(6):2763.