艾司西酞普兰合并氨磺必利或奥氮平治疗老年性抑郁症

彭道明，陈莹

艾司西酞普兰合并氨磺必利或奥氮平治疗老年性抑郁症

彭道明，陈莹

目的：探讨艾司西酞普兰联合氨磺必利或奥氮平治疗老年性抑郁症的疗效和安全性。方法：老年性抑郁症患者72例随机分为对照组（单用艾司西酞普兰）、氨磺必利组（艾司西酞普兰合用氨磺必利）和奥氮平组（艾司西酞普兰合用奥氮平）；疗程均为8周。3组分别于治疗前及治疗后的第1、2、4、6、8周末使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应；于治疗前、治疗4、8周末进行血常规，肝肾功能及心电图检查，监测每日生命体征及体重。结果：从治疗2周末开始，各组HAMD评分均显著低于同组治疗前（＜0.01）；治疗第4、6、8周末氨磺必利组及奥氮平组HAMD评分均低于对照组（＜0.05）；治疗6、8周末氨磺必利组HAMD评分低于奥氮平组（＜0.05）；奥氮平组食欲增加及体质量增加10%者较氨磺必利组多（＜0.05）。结论：艾司西酞普兰合用氨磺必利或奥氮平治疗老年性抑郁症疗效好，起效快；艾司西酞普兰联合氨磺必利在治疗后期显示出更佳的效果；艾司西酞普兰联合氨磺必利较联合奥氮平对食欲和体质量影响更小。

老年性抑郁症；艾司西酞普兰；氨磺必利；奥氮平

老年性抑郁症治疗药物的选择较普通抑郁症更为严苛，应尽量使用更少的药物种类、更小的药物剂量。目前大多研究认为，非典型抗精神病药物具有一定的抗抑郁增效作用[1,2]。本研究旨在探讨抗抑郁剂（艾司西酞普兰）合并小剂量抗精神病药物（氨磺必利或奥氮平）治疗老年性抑郁症的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月至2013年3月我院住院治疗的老年性抑郁症患者72例。入组标准：符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）中抑郁症诊断标准；年龄＞60岁；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）总分≥18分；入组前未服用抗抑郁剂及抗精神病药。排除标准：伴精神病性症状者及曾使用过电休克治疗者；存在精神活性物质滥用、严重躯体疾病、有可能干扰实验评估的疾病及继发于其他精神或躯体疾病的抑郁发作者；已知对实验药物过敏者。所有入组者及其监护人均告知本研究内容，并签署知情同意书。本研究经武汉市优抚医院伦理委员会批准。将入组患者随机分为对照组、氨磺必利组和奥氮平组。对照组（单用艾司西酞普兰）24例，男12例，女12例；平均年龄（65.4±2.2）岁；平均病程（52.2±8.4）月；已婚20例，未婚4例；平均受教育年限（9.4±3.4）年，治疗前HAMD评分（22.79±2.92）分；氨磺必利组（艾司西酞普兰合用氨磺必利）24例，男10例，女14例；平均年龄（65.4±2.5）岁；平均病程（53.3±6.4）月；已婚21例，未婚3例；平均受教育年限（9.0±3.3）年；治疗前HAMD评分（22.67±2.88）分；奥氮平组（艾司西酞普兰合用奥氮平）24例，男11例，女13例；平均年龄（65.6±3.4）岁；平均病程（52.9±8.2）月；已婚21例，未婚3例；平均受教育年限（9.5±4.1）年；治疗前HAMD评分（22.92±2.76）分。3组性别、婚姻状况差异无统计学意义（x2值为0.34、0.60，值为0.85、0.74）；3组年龄、病程、受教育年限及HAMD评分差异无统计学意义（ 值为0.06、0.11、0.10、0.05，值为0.95、0.89、0.90、0.96）。

1.2 方法

3组艾司西酞普兰（来士普，西安杨森制药有限公司）剂量均为5～15 mg/d。对照组单用艾司西酞普兰。氨磺必利组加用氨磺必利（索里昂，法国赛诺菲.安万特公司），起始剂量为50 mg/d，根据病情在1周内剂量范围调整为100～200 mg/d。奥氮平组加用奥氮平（再普乐，美国礼来公司），起始剂量为2.5 mg/d，1周内加量至5～10 mg/d。3组均只使用研究药物，不合并其他药物，疗程均为8周。3组分别于治疗前及治疗后的第1、2、4、6、8周末使用HAMD及副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评定疗效及不良反应；于治疗前、治疗4、8周末进行血常规，肝肾功能及心电图检查，同时监测每日生命体征及体重。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以（x± s）表示，方差分析，计数资料以率表示，x检验，＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后HAMD评分比较

从治疗2周末开始，各组HAMD评分均显著低于同组治疗前（＜0.01）；治疗第4、6、8周末，氨磺必利组及奥氮平组HAMD评分均低于对照组（=0.034＜0.05）；治疗第6、8周末，氨磺必利组HAMD评分低于奥氮平组（=0.002＜0.05），见表1。

表1 3组治疗前后HAMD评分比较（分,±s）

表1 3组治疗前后HAMD评分比较（分,±s）

注：与同组治疗前比较，①<0.01；与对照组比较，②<0.05；与奥氮平组比较，③<0.05

组别 治疗前 治疗后1周末 治疗后2周末 治疗后4周末 治疗后6周末 治疗后8周末对照组 22.79±2.92 20.79±2.45 18.83±1.66① 18.33±1.49① 15.83±1.55① 12.21±2.15①奥氮平组 22.92±2.76 21.67±2.26 19.46±2.15① 17.50±2.09①② 13.58±1.86①② 10.25±2.45①②氨磺必利组 22.67±2.88 21.38±2.55 18.75±2.66① 16.38±2.58①② 12.04±2.91①②③ 7.83±2.65①②③

2.2 3 组不良反应比较

3组均出现不良反应，多为轻度，在治疗初期出现，未经特殊处理能自行缓解或消失。血常规、肝肾功能及心电图检查均未发现有临床意义的改变。奥氮平组食欲增加及体质量增加这2方面较氨磺必利组及对照组明显，差异有统计学意义（x=11.350、10.439，＜0.01，见表2。

表2 3组不良反应比较（例）

3 讨论

老年性抑郁症是指60岁以上人群的抑郁症，其中包括在老年期首次发作的抑郁症，也包括60岁以前发病持续到老年期或在老年期复发的抑郁症[3]。美国65岁以上老年人中抑郁症的年发病率为1%，据世界卫生组织估计，全球老年人中抑郁症的患病率为3%～10%[4,5]。

抗抑郁药的起效时间一般为4～6周，起效稍慢，增加了自杀等危险因素的风险[6]；有研究表明抗精神病药物联合抗抑郁剂比单用抗抑郁剂治疗老年性抑郁症起效时间短，效果好[7]。新型抗精神病药物大多选择性作用于中脑边缘系统的D1、D4受体，同时引起前额叶皮质的多巴胺、去甲肾上腺素释放，拮抗5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）2A、5-HT2C。而抑郁症一般认为是5-HT分泌减少所致，这可能是新型抗精神病药物治疗抑郁症的机制之一。

本研究显示氨磺必利或奥氮平联合艾司西酞普兰对老年性抑郁症患者均有良好的疗效，且均起效较快，2组在治疗第2周末时已显现出疗效。奥氮平和氨磺必利均具有大脑DA、5-HT能拮抗作用，促进前额叶皮质DA释放的同时也阻滞中枢5-HT2A、5-HT2C受体，在改善抑郁核心症状的同时也改善了抑郁症患者的睡眠障碍，与艾司西酞普兰联合起到协同作用。在治疗后期，氨磺必利组显示出更好的疗效，可能与其作用受体较奥氮平更少有关。

氨磺必利组和奥氮平组均未出现严重不良反应，但奥氮平组不良反应多于氨磺必利组，特别是食欲增加及体质量增加10%以上。食欲和体质量的增加，如发展为肥胖，会衍生出高血压、糖尿病、高血脂等疾病；且长期持续的发胖也会影响患者的心理健康，从而不愿继续服药治疗。因此，在老年性抑郁症患者的药物选择上要特别注意合并有2型糖尿病、肥胖、高血脂、家族中有代谢性疾病易感因素的患者，在选择合并药物时倾向于选择那些对体重影响较小的药物，如氨磺必利。

总之，由于老年人体质的特殊性，药物选择时不仅要考虑疗效，还要考虑药物不良反应、患者合并的其他躯体疾病及所服治疗躯体疾病的药物与抗抑郁治疗药物之间的相互作用。本研究样本量偏小，观察时间偏短，未全面分析内分泌、代谢方面的副作用，研究结果尚需大样本临床研究的证实。

[1]李国海,俞俊洪.非典型抗精神病药物治疗情感障碍[J].国外医学·精神病学分册,2003,30: 6-19.

[2]刘铁榜,沈其杰.抗抑郁增效治疗 [J].国外医学·精神病学分册，2003,30:129-133.

[3]Clignet F,van Meijel B,van Straten A,et a1. The systematic activation method as a nursing intervention in depressed elderly:a protocol for a multicentre cluster randomized trial[J].BMC Psychiatry,2012,12:144.

[4]Glaesmer H,Riedel-Heller S,Braehler E,et a1.Age-and gender-specific prevalence and risk factors for depressive symptoms in the elderly:a population-based study [J].Int Psychogeriatr, 2011,23:1294-1300.

[5]Helvik AS,Engedal K,Krokstad S,et a1.A comparison of depressive symptoms in elderly medical inpatients and the elderly in a population·based health study (the Nord-Trcndelag Health Study 3)[J].Nord J Psychiatry,2012,66: 189-197.

[6]李兴贵,陈亮,金戈,等.心理干预联合抗抑郁药治疗脑卒中后抑郁的临床研究[J].神经损伤与功能重建,2013,8:447-449.

[7]黄继蔷.西酞普兰联合氨磺必利治疗老年抑郁症34例疗效观察 [J].海南医学,2010,21: 44-45.

（本文编辑：雷琪）

R741；R749.05

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.023

武汉市优抚医院精神科武汉430022

2014-05-17

陈莹chenying113@sina. com