来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果观察

何 虹

多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的临床主要治疗手段为服用促排卵药物，以诱导卵泡生长发育，恢复患者正常生育能力［1］。本研究主要对来曲唑联合二甲双胍治疗PCOS 不孕症的临床效果予以分析，结果报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料随机选自2012 年10 月～2013 年10 月本院诊治的PCOS 不孕症患者118 例，按照完全抽样法1∶1 分成研究组和对照组，每组59 例;对照组年龄21 ～38 岁，平均(27.96 ±4.37)岁，不孕病程1 ～10 年，平均(3.94 ±1.24)年;研究组年龄21 ～37 岁，平均(28.12 ±4.42)岁，不孕病程1 ～10 年，平均(4.05 ±1.38)年;临床表现为经期经量异常95 例，继发性闭经23 例。两组患者的年龄、不孕病程与临床表现等基线资料比较无明显差异(p ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组行直接促排卵治疗［2-3］:在月经周期第5 ～10 d予来曲唑口服(5 mg/次，1 次/d)，疗程结束后行阴道B 超监测，子宫内膜＜4 mm 者予2 ～6 mg/d 戊酸雌二醇口服(内膜≥8 mm 时停止服药)，最大卵泡平均直径(MFD)≥18 mm 且尿黄体生成素(LH)显示阳性时予1 万IU 绒毛膜促性腺激素(HCG)肌注，告知患者注射HCG 当日与次日同房;HCG 注射或尿LH 阳性后第3d 行阴道B 超复查排卵情况，排卵正常者予黄体酮胶囊口服(100 mg/次，2 次/d，连用2 周)，疗程结束后自测尿HCG，阳性者14 d 后行阴道B 超检查，见胚芽、孕囊与胎心搏动证实为临床妊娠。

研究组患者在进入月经期当日即予二甲双胍口服(500 mg/次，3 次/d，连用3 个月)，疗程结束后再行促排卵治疗，方法与对照组一致。

1.3 观察指标

糖代谢指标［4］:空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)与胰岛素抵抗水平(HOMA -IR);疗效性指标:优势卵泡数［5］(HCG 注射日)、排卵数、卵泡生长时间;排卵结局:排卵、妊娠、自然流产、卵巢过度刺激综合征(OHSS)［6］。

1.4 统计学处理

研究所有数据均用SPSS20.0 统计软件进行分析处理，计量资料用标准差(±s)表示，计量资料用χ2检验，组间比较用t 检验，当p ＜0.05 时，表示比较差异具统计学上的意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的糖代谢指标变化情况

对照组患者治疗前后的糖代谢指标组内比较，差异无统计学意义(p ＞0.05);研究组患者治疗后的FBG 水平比治疗前和对照组低(p ＜0.05)，FINS 与HOMA-IR 水平均显著低于治疗前和对照组(p ＜0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的糖代谢指标变化情况(±s，n=59)

表1 两组患者治疗前后的糖代谢指标变化情况(±s，n=59)

注:与治疗前比较，1)p ＜0.05，2)p ＜0. 01;与对照组比较，3)p ＜0.05，4)p ＜0.01

组别 时间 FBG(mmol/L) FINS(pmol/L)HOMA-IR对照组 治疗前5.31±0.64 115.67±12.58 3.05±0.54治疗后 5.16±0.51 108.94±10.31 2.97±0.53研究组 治疗前 5.35±0.62 119.67±12.47 3.12±0.49治疗后 4.27±0.451)，3)86.57±12.182)，4) 1.72±0.342)，4)

2.2 两组患者治疗后的疗效性指标情况

研究组患者的优势卵泡数、排卵数多于对照组，卵泡生长时间显著短于对照组，差异有统计学意义(p ＜0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗后的疗效性指标情况 (±s)

表2 两组患者治疗后的疗效性指标情况 (±s)

注:与对照组比较，1)p ＜0.05，2)p ＜0.01

组别 例数(n)优势卵泡数(个)排卵数(个)卵泡生长时间(d)59 1.72 ±0.56 1.95 ±0.67 17.56 ±2.14研究组 59 2.46 ±0.772) 2.78 ±0.922) 12.31 ±3.651)对照组

2.3 两组患者的排卵结局情况

两组患者的排卵率、OHSS 与自然流产率组间比较，无统计学意义(p ＞0.05);研究组患者的妊娠率均比对照组高，有统计学意义(p ＜0.01)，见表3。

表3 两组患者的排卵结局情况 n(%)

3 讨论

本研究结果显示，两组患者治疗前的FBG 水平均在参考范围内(FBG ＜7.0 mmol/L)，但FINS 与HOMA -IR 水平明显升高，可见PCOS 不孕症患者存在明显糖代谢异常表现。分析原因在于胰岛素过高可刺激卵巢内雄激素的分泌与合成，而雄激素浓度升高可造成卵泡闭锁，影响机体排卵数，最终形成不孕症［7-8］。在促排卵前行3 个月二甲双胍治疗后，研究组患者的FINS 与HOMA -IR 水平显著低于对照组，表明双胍类降糖药物能有效改善PCOS 不孕症患者周围组织对胰岛素的敏感性，减轻患者高胰岛素血症与胰岛素抵抗状态，抑制雄性激素的分泌与合成，降低雄性激素水平，提高卵巢对来曲唑的反应性，相应改善患者的排卵。本研究进一步对两组患者治疗后的排卵情况分析，得出研究组患者的排卵数与优势卵泡数以及妊娠率均显著高于对照组，卵泡生长发育时间明显短于对照组，说明二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS 不孕症可相应增加患者的排卵数量与质量。分析原因在于二甲双胍可促进内分泌调节轴功能恢复正常，阻断胰岛素升高导致的不正常细胞信号的传导，减少影响卵巢排卵因素的干扰，利于来曲唑发挥其促排卵作用［9-10］。本研究结果与岳爱珍等人的文献研究成果类似，有效证实先降糖再促排卵方案可作为临床治疗PCOS 不孕症的推广方案，提高临床治愈效果［11］。且本研究结果提示两组患者治疗后的OHSS与自然流产率比较均无明显差异，表明联合方案不会增加患者不良事件发生风险。OHSS 与自然流产的发生与多卵泡发育密切相关，PCOS 不孕症患者的卵巢募集卵泡数增多与小卵泡过多，造成卵母细胞的选择与优势化功能障碍，导致OHSS 与多胎妊娠率增加［12］。来曲唑与子功内膜的容受性较强，通过限制过多卵泡发育，促进单一卵泡发育，可增加成熟卵泡个数，改善患者卵泡发育质量与妊娠结局。关于二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS 不孕症对母婴结局的影响，需经临床进一步研究。

综上所述，PCOS 不孕症患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗，通过改善内分泌调节轴状态，降低雄性激素的含量，促进患者生育功能恢复正常，增加排卵数与优势卵泡数，有效提高患者的临床妊娠率，改善健康状态与生活质量。

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