基因探秘

专家简介

周宏灏，中国工程院院士、医药卫生学部副理事长、中国药理学会副理事长、中南大学药理学国家重点学科首席教授、临床药理研究所所长。国际药物基因组学会创始人、国际药物基因组学会倡导组织亚洲中心主任。

吴慧言，国际遗传药理学亚洲中心中南大学湘雅医学检验所东北总部负责人、遗传科普指导师、遗传基因技术咨询师。

【名词解释】

基因：基因是DNA分子上的一个功能片断，是遗传信息的基本单位，也称为遗传因子，是决定一切生物物种最基本的因子；基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现，决定人的生老病死，是健康、靓丽、长寿之因，是生命的操纵者和调控者。因此，哪里有生命，哪里就有基因，一切生命的存在与衰亡的形式都是由基因决定的，包括您的长相、身高、体重、肤色、性格等均与基因密不可分。

破译基因，为健康导航

基因是我们世代相传的遗传物质，蕴含了决定我们生、老、病、死的信息，大多数疾病都是各种外界因素和遗传物质共同作用的结果。随着人类基因计划草图的完成，人类基因组密码的破译，通过了解遗传信息，为疾病的早期诊断、个体化用药和一系列医学难题的解决带来了希望。

几乎所有疾病都和基因有关

现代医学研究证明，除外伤外，几乎所有的疾病都和基因有关系。像血液分不同血型一样，人体中正常基因也分为不同的基因型，即基因多态型。不同的基因型对环境因素的敏感性不同，敏感基因型在环境因素的作用下可引起疾病。另外，单独由异常基因直接引起疾病，又被称为遗传病。

吴慧言介绍说，引发疾病的根本原因有三种：基因的后天突变；正常基因与环境之间的相互作用；遗传的基因缺陷。目前已知的与遗传有关的疾病有四千多种，通过基因由父亲或母亲遗传获得。而一些常见病，例如心脏病、糖尿病、多种癌症等，则是多种基因和多种环境因素相互作用的结果。

绝大部分疾病都可以在基因中发现病因。而基因通过其对蛋白质合成的指导，决定我们吸收食物，从身体中排除毒物和应对感染的效率，这对指导个性化用药意义重大。

基因，并非一成不变

基因是人类遗传信息的化学载体，决定我们与前辈的相似和不相似之处。在基因“工作”正常的时候，我们的身体能够发育正常，功能正常。如果一个基因不正常，甚至基因中一个非常小的片断不正常，则可以引起发育异常、疾病，甚至死亡。

健康的身体依赖身体不断的更新，保证蛋白质数量和质量的正常，这些蛋白质互相配合保证身体各种功能的正常执行。每一种蛋白质都是一种相应的基因的产物。

有些人也许会问，既然基因是与生俱来的，那是否会改变呢？吴慧言表示，答案是肯定的，基因可以发生变化，这跟与环境间的相互作用有关。如果基因的变化不引起蛋白质数量或质量的改变，身体功能就不会受影响；但如果基因的变化也引起蛋白质的变化，这种改变就叫做基因突变，会引起身体功能的不正常以致造成疾病。

基因检测，并非只是“预言家”

那么，人体内都有哪些基因和健康有关呢？周宏灏院士介绍说，比如ACE基因“-”者有很好的运动耐力，适合登山、长跑；APOE基因为E2/E2者，这是长寿基因，有了它的人可以长寿，这两个是“好”的基因。也有“坏”的基因，如，APOE基因为E4/E4者，患老年性痴呆的可能性超过90%；再如，KCNQ1基因“+”者具有房颤的易感性；IL-IB-31、IL-IB-511位基因突变与胃癌密切相关等等。有的基因与原发性高血压息息相关，有的则与高血脂症有着千丝万缕的联系。

周宏灏同时强调，基因是疾病发生的内在根本性因素，但绝不是唯一因素。即使具有高度易感基因的人，只要控制好外因（良好的生活，心理方式）也有可能使疾病发生减少。

对于基因检测与健康的关系，吴慧言表示，人们认识基因检测大概从最初优生的观念提出之时，那时关注的可能是如何根据基因培养子女潜能，而基因检测这个名词越来越多地进入大众视野，则大概要从明星通过基因检测毅然切除乳腺之时，人们开始关注的是自己身体里到底有哪些致病基因。但实际上，基因检测在我们的生活中不仅仅是扮演一个“预言家”的角色，还肩负着患病后指导患者个体化用药的重大职责。

易感类检测：让高危人群避险而行

不同基因结构的人患病趋势不同，通过基因检测可以预先评估其易患哪些疾病，以便及早预防。吴慧言介绍说，目前有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断，其中包括心脑血管疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、肿瘤，以及男女泌尿系统疾病等，甚至对于烟酒的耐受度也可以做基因检测。为什么有的人一辈子抽烟都没有得肺癌？为什么有的人喝的酒并不多却达到中毒的状态？这些都会在测试结果里找到答案。

基因检测与常规体检的区别

现在人们越来越重视健康，很多单位和个人都会定期安排体检。那么疾病易感基因检测与常规体检有什么区别呢？

吴慧言对此解释说，疾病易感基因检测与常规体检都能起到对疾病预防的作用，但二者反映的是不同的阶段。一种疾病从开始到发病要经历很长的时间。基因检测是人在没发病时，预防将来会发生什么疾病，属于检测的第一阶段；而常规检测是发生疾病后，疾病到达什么程度。如：早期、中期等等，这属于检测的第二个阶段，是临床医学的范畴。所以说，基因检测是主动预防疾病的发生，而传统的体检手段则无法起到这样的预防作用。

吴慧言进一步举例解释道，以大家所熟知的梅艳芳为例，40岁就因宫颈癌去世，令喜爱她的众多歌迷不胜唏嘘。但实际上，梅艳芳的姐姐也是宫颈癌患者，虽然宫颈癌是否有家族遗传性尚无定论，但至少不应排除有家族疾病史的人可能会有宫颈癌的易感基因。所以说，传统体检主要针对人体已经出现的临床病变进行诊断和检查，它的主要任务是配合疾病的治疗，无法在病变之前预知。也就是说，在疾病的预防上，传统体检十分的被动和滞后。现实中很多疾病并无明显征兆，而一旦发病，现代医学往往束手无策，患者及其家人就可能一生痛苦和麻烦。

携带易感基因不代表一定生病

看到这里，也许很多有家族病史的人会心惊胆战，吴慧言说，其实大可不必紧张，我们已经讲到了，所谓基因检测的意义就是把疾病的预防阶段置前。

众所周知，疾病是外因和内因共同作用产生基因突变的结果，而一般疾病都是有潜伏期的，通过基因检测预知到高危因素后，我们还可以通过相应的措施预防这个易感基因的突变。也就是说，如果检测结果表明你携带某种疾病的高度易感基因，只是说明在同样的外部环境因素条件下，患病的可能超过普通人，但不一定意味着一定会患病。如携带某种高血压易感基因者，如果注意保持良好的生活习惯和心理状态，患高血压的可能性不一定高于普通人群。但是，如果不注意预防和干预，患病的几率就会比正常人高出几十甚至上百倍。还以梅艳芳为例，我们都知道，很多明星都会选择定期打羊胎素的驻颜方式，但羊胎素本身就对宫颈癌有诱发的作用，那么对于有宫颈癌或其他妇科疾病易感基因的人就应该避免。

吴慧言总结说，基因检测的目的是为使用者提供个性化的预防指导和健康管理服务，是通过改变行为、生活方式及针对性体检等早期干预手段，来达到延缓或阻止疾病发生的目的。

常见病易感基因还未全部确定

周宏灏介绍说，对于常见病的易感基因目前还没有全部确定，因此患病的风险评估也无法做到百分百，况且基因本身也不是一成不变的。但随着科学的发展，将不断有新的易感基因被发现，评估的准确性也将愈来愈高。目前已知的常见病检测疾病类型主要有以下几类：

1.恶性肿瘤疾病31种，包括肺癌、胃癌、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、直肠癌、喉癌、食管癌、鼻咽癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫肌瘤、原发性肝癌、胰腺癌等。

2.心脑血管疾病18种，包括肥胖症、高血压、高胆固醇、腹主动脉瘤、冠心病、脑中风、心肌梗死等。

3.代谢与免疫系统疾病19种，包括2 型糖尿病、哮喘、类风湿性关节结炎、过敏性鼻炎、牙周炎、尿毒症、慢性重型肝炎等。

4.呼吸、消化与泌尿生殖系统疾病17种，包括妊娠性肝内胆汁淤积症、支气管哮喘、胆结石、多囊性卵巢综合症、子宫内膜异位症、慢性肾病等。

5.肌肉、骨骼关节及神经类疾病27种，包括偏头痛、骨性关节炎、老年痴呆症、腰椎间盘突出症、帕金森氏症等。

6.眼耳鼻喉科及皮肤科疾病12种，包括麻风、白癜风、硬皮病、红斑狼疮、耳硬化症、异老年性黄斑变性、牛皮癣等。

7.精神类疾病13种，包括酒精性成瘾、躁狂症、阅读障碍、精神分裂症、强迫症、迟发性运动障碍等。