β受体阻断药在高血压中的应用

梁建云 李申

(河南护理职业学院 河南洛阳 455000)

心血管疾病作为一种容易导致死亡和残疾的高危疾病,其发病的人数越来越多,全国约有高血压患者1.6亿[1]。这种疾病和糖尿病被称为当今出现的两种“富贵病”,仅35-74岁的人群中,高血压人数约有1.29亿[2]。高血压,这种与环境和遗传密切[3]相关的疾病。它是一种以体循环动脉压升高为主的综合症。WHO建议,成人静息时收缩压≥140mmHg,或舒张压≥90mmHg即可诊断为高血压。高血压可分为原发性高血压(病因未明)和继发性高血压(症状性高血压),其中高血压患者中,原发性约占90%,继发性约为10%。原发性高血压(Essential Hypertension,EH),又称“高血压病”,其病因不明,是我国常见的心血管疾病之一,不仅患病率高,且常引起严重的心、脑、肾并发症, 极大地危害着中老年人的健康。20世纪发现的β受体阻断药已广泛用于心血管疾病的治疗,特别应用于高血压方面已有30余年历史,现把其在高血压方面的应用做一简要论述。

1 β受体阻断药的概述

1.1 定义

1.1.1 受体阻断药

指与受体有较强的亲和力,而无效应力,与受体结合后,阻碍激动药与受体的结合,从而拮抗激动药的效应。

1.1.2 β受体阻断药

β受体阻断药选择性地与β受体结合,竞争性拮抗神经递质或β受体激动药所产生的一系列效应。

1.2 β受体的分布及效应

β主要包括β1、β2、β3三种亚型。β1主要分布于心脏、肾小球旁器细胞,激动时心脏兴奋;β2受体主要分布于突触前膜、支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管,激动时支气管平滑肌松弛及血管舒张,促进突触前膜释放递质去甲肾上腺素。β3受体主要分布于脂肪细胞,激动时脂肪分解。

1.3 β受体阻断药分类

这类药物根据对受体选择性的不同,分为非选择性β受体阻断药(如普萘洛尔、纳多洛尔等)、选择性β1受体阻断药(如阿替洛尔和美托洛尔)和α、β受体阻断药(如拉贝洛儿)。（表1）

1.4 药动学特点

普萘洛尔、美托洛尔这些脂溶性高的药物口服易吸收,但首过效应明显,生物利用度低。阿替洛尔等这些水溶性高的药物口服吸收差,但首过效应低,生物利用度高。分布较广泛。脂溶性较高的普萘洛尔 和美托洛尔可透过血脑屏障,降低交感神经张力,降低心力衰竭患者的猝死发生率[4]。脂溶性高的此类药主要在肝脏代谢,脂溶性低的阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。

2 降压机制

(1)阻断心脏β1受体,抑制心肌收缩力,减慢心率,降低心输出量。(2)阻断肾小球球旁细胞上的β1受体,使肾素的释放减少,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性,导致血管张力降低,血容量减少(3)阻断中枢β受体,使外周交感神经功能降低。(4)阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体,抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放。

3 治疗原则

治疗高血压的目的是降低心血管疾病的发病率和死亡率,所以对于各种不同程度的高血压患者很大程度上是为了控制血压水平,或是减少并发症的出现。1990年的一项研究证明,美国、加拿大、欧洲高血压的控制率呈下降的趋势;1999-2000年美国高血压患者没有控制到目标血压的比例占到70%[5]。这说明高血压患者中大部分人没有意识到自身处于发病状态,甚至有的患者对此不屑一顾。

3.1 非药物治疗

根据药物具有的两重性,即防治作用和不良反应。我们要认清“是药三分毒”的理念,有些疾病能采用食疗方式治愈的尽可能采用食疗。非药物是高血压治疗的基础方法,对于轻型,并且没有并发症的高血压患者能很好的把血压控制在正常水平。对于轻度高血压病人血压上升不高且不稳定者,一般先不用药物治疗,可采取对因治疗的方案,若是因为体育活动减少、肥胖、膳食高盐、饮酒、吸烟引起的高血压,可采取适当的增加锻炼、低盐低脂饮食、戒烟、戒酒的方案来改善高血压的状况,经采取这些方案血压仍未得以控制时,再采取药物治疗。

3.2 药物治疗

经大量临床研究证明,使用抗高血压药物治疗高血压,能明显降低并发症的出现和死亡率。除了临床常见的噻嗪类利尿药、ACE1、钙拮抗药、血管紧张素受体阻断药外,还包括β受体阻断药。

3.2.1 单一用药

β受体阻断药尤其对高肾素水平高血压及心排出量偏高的高血压患者疗效较好,能有效降低高血压患者的血压,并伴有心率减慢的特点。例如:普萘洛尔一般用于治疗轻、中度高血压,对伴有心排出量增多和肾素活性高的患者疗效好,也适用于伴有心动过速、心绞痛的患者;有研究表明,普萘洛尔能很好的控制高血压,并且对靶器官的损害很小。拉贝洛儿适用于各型高血压,静脉注射可用于高血压危象。

表1 β受体阻断药分类及药理学特性

3.2.2 联合用药

对于大多数高血压患者来说,为了增强降压疗效,降低对靶器官的损害,减少不良反应的发生,在用一种降压药效果不好时,一般都需要联合用药。并且2007年欧洲高血压指南均推荐联合治疗[6]联合用药的方案很多,有的不同作用机制的药物联合,两种药物联合用药无效时,可改为三种药物联合。

高血压患者有发生冠心病及心肌梗死的可能,因此在治疗缺血性心脏病时应先使用β受体阻断药[7],若单独用此药不能控制且患者对此药不过敏时,可联用钙拮抗药,并且最好用长效类,这样可以避免短效钙拮抗药增加死亡率的可能性[8]。

β受体阻断药可以增加缺血区的血液供应,并且促进心肌重构,对心肌梗死后的治疗是有益的。

对于高血压合并心功能不全的患者宜选用ACEI与利尿药;高血压合并支气管哮喘或肺部疾患者,宜选钙拮抗药与ACEI[9]。

4 不良反应及用药监护

除了常见的一般不良反应头晕、失眠、多梦等中枢神经症状[10]及恶心、呕吐等消化道反应外,还包括:(1)心血管反应:过量减慢心率,降低异位起搏点冲动频率的发放,并且可减慢传导速度,并且延长APD,特别是对于房室结和窦房结功能受损的患者。可致心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞、心跳骤停等。故严重心功能不全、窦性心动过缓及重度房室传导阻滞者禁用。(2)诱发或加重支气管哮喘:β受体阻断药阻断支气管平滑肌上的β2受体,可使支气管气收缩而导致气道阻力增加诱发或加剧哮喘。支气管哮喘患者禁用。但是最近的一项分析显示β1受体阻断药在用于慢性阻塞性肺疾患者时,对呼吸系统功能和临床症状无显著影响[11],所以对此类患者应慎用。(3)反跳现象:长期应用β受体阻断药突然停药后,由于β受体上调,对内源性儿茶酚胺敏感性增高,可使原来的病症加重。因此,长期用药者应逐渐减量直至停药。另外,普萘洛尔个体差异大,应从小剂量开始给药,逐渐加大剂量,本药静脉滴注应根据病情调整滴速。(4)性功能障碍:部分β受体阻断药可引起或加重阳痿和性欲下降。在年轻男性高血压患者用大剂量阿替洛尔(100mg／d)后发生性功能障碍的危险性增加[12]。(5)其他:少数病人会出现低血糖,所以糖尿病患者在使用降糖药期间,不宜合用本药,以免掩盖低血糖时交感神经兴奋症状,使低血糖症状不易觉察。

5 讨论

用于高血压的药物除了以上所提的β受体阻断药之外,还有很多,比如噻嗪类利尿降压药、钙拮抗药、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药等,他们的作用机制不同,特点各异。尽管30多年来β受体在高血压方面一直作为一线药物使用,但是多项研究表明其在应用此类药物时发生脑卒中的危险性升高[13]。但是这仅对于普萘洛尔和阿替洛尔来说的。对于大部分的β受体阻断药在治疗高血压时,其有效控制血压,降低发病率,死亡率还是值得肯定的,在此我们可以避开这两种药物,选择其他脂溶性高、选择性高的β受体阻断药(如美托洛尔)或是选具有扩血管作用的第3代此类药物。

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