陈芸 蔡丽文 孙立奇
(浙江省湖州市妇幼保健院 湖州313000)
产后妇女雌激素水平急剧下降,加之哺乳期泌乳素高抑制卵巢排卵功能,因而有学者认为[1],哺乳期妇女雌激素长期持续低水平,局部表现在泌尿生殖道,可出现萎缩性阴道炎症状:外阴灼热不适、瘙痒及阴道干涩或分泌物少,常伴有性交痛或尿路刺激症状。针对本病病因,补充雌激素、增强阴道抵抗力是哺乳期萎缩性阴道炎的主要治疗方法。我院用欧维婷乳膏治疗58例患者,取得了满意的疗效。现将结果报道如下:
1.1 一般资料 2010年7月~2012年5月,我院妇科门诊随机选择患哺乳期萎缩性阴道炎自愿接受欧维婷乳膏治疗者58例,年龄25~38岁,均为产后哺乳期妇女,发病时间为产后3~12个月。所有病例均符合以下标准:(1)分娩后尚未转经,有上述萎缩性阴道炎症状,3个月内未行性激素治疗。(2)卵泡刺激素(FSH)≤2.1 IU/L,雌二醇(E2)≤70 mmol/L,经腹B超子宫内膜厚≤3 mm。(3)临床检查证实为由于哺乳期雌激素下降引起的萎缩性阴道炎,根据生殖道健康临床检查(VSH)评分表[2]评分<15分。(4)排除阴道、宫颈、子宫内膜及乳腺恶性肿瘤,无不明原因的阴道出血。(5)无心血管、内分泌、肝肾疾病及深度静脉血栓、肺栓塞等。(6)阴道分泌物检查排除滴虫、细菌、假丝酵母菌感染,尿培养阴性,无外阴营养不良。
1.2 方法 对阴道干涩、性交痛和瘙痒者,第一周每天一次将欧维婷乳膏(三醇乳膏,国药准字H20050378)0.5 g挤在胶棒管口上,晚上就寝前通过给药器将药物送至阴道,第2周内根据复查结果隔日使用1次0.5 g乳膏,然后根据缓解情况减低至维持量(可每周用2次),每天使用勿超过1次。用药期间每周1次行肝肾功能、血脂、血清激素水平FSH、E2、催乳素(PRL)化验,B超了解子宫内膜厚度,测量体重、血压。用药第1天、第7天及第21天各随诊1次,对患者症状、体征、血清激素水平、子宫内膜厚度及生殖道健康评分等进行评价。且用药3周症状体征改善后即可停药。
1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验;生殖道健康评分单项指标采用非参数统计。
2.1 症状变化 见表1。
表1 用药后仍有萎缩性阴道炎症状例数比较 例
2.2 血清激素水平及子宫内膜厚度的变化 哺乳期萎缩性阴道炎患者血清雌二醇、卵泡刺激素水平低,催乳素水平高,子宫内膜薄,而用药第1天、第7天、第21天数值,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 血清激素水平及子宫内膜厚度比较 (±S)
表2 血清激素水平及子宫内膜厚度比较 (±S)
组别子宫内膜厚(mm)第1天2.1±0.6第7天2.3±0.9第21天2.4±0.8 PRL(ng/mL)338±154 342±159 336±162 E2((mmol/L)58.05±13.9 62.75±17.0 63.94±18.2 FSH(IU/L)1.93±0.19 2.04±0.15 2.17±0.23
2.3 外阴阴道体征改善情况 根据生殖道健康评分标准,用药前后评分有明显提高。生殖道健康评分为阴道pH值、分泌物、黏膜、湿润度、阴道皱褶5个项目分值的总和。58例患者生殖道健康评分用药第1天为(7±2)分,用药第7天为(17±2)分,用药第21天为(18±2)分,有显著差异(P<0.01)。见表3。
表3 用药前后生殖道健康评分的比较 例
2.4 安全性指标变化 在用药前后血脂及肝肾功能均无显著变化,平均体重及血压无显著变化。
2.5 不良反应 在整个治疗过程中,有2例用药后局部灼热和瘙痒加重,给予停药,1例乳房胀痛,用量减半后乳房疼痛缓解。所有患者用药前后乳汁分泌量无明显变化。与该药相关的毒性反应未发现。
哺乳期妇女通常卵巢恢复排卵功能、平均复潮时间为(6.6±3.7)个月[3],但因其高泌乳素能抑制性腺对促性腺激素的反应,抑制FSH和LH的分泌,卵巢排卵功能受抑制[4],从而抑制雌激素和孕酮生成,加之产后体内雌激素水平急剧下降,故雌激素呈持续低水平。作为雌激素的靶器官,外阴、阴道等便有可能发生反应性萎缩,出现一系列变化:阴道上皮细胞内糖原含量减少,产生乳酸减少,阴道pH 值明显升高,局部抵抗力降低,易受细菌等病原体感染,故易出现泌尿生殖道炎症。
临床研究发现,雌激素局部给药比全身用药副作用少[5],而且哺乳期不建议口服雌激素。欧维婷乳膏作为一种天然雌激素,低剂量经阴道给药,可促进阴道上皮生长,恢复正常菌群及阴道的pH值,促进炎症创面修复愈合,有效治疗哺乳期萎缩性阴道炎。如本文临床例数统计,绝大部分使用者都感觉舒适,用药第7天,86%以上患者外阴阴道干涩、瘙痒、性交痛及尿频尿急明显改善;用药第21天,96%以上患者上述症状基本消失,87%的患者VSH评分>15分靠近正常成年女性评分。
其次,欧维婷乳膏与其它雌激素不同[6],E2作用时间很短,按推荐的每日剂量使用不发生子宫内膜增殖, 本文58例患者用药后子宫内膜厚度无明显变化。局部用药避免了肝脏首过效应,不损害肝功能,E2入血后90%与血浆中白蛋白结合,主要以结合形式通过尿液排出,故如本文临床统计分析,患者的血清E2,FSH和PRL水平用药后无明显改变,且对患者的肝肾功能、血脂及体重等均无影响。
然而,与其他用于黏膜表面的产品一样,局部使用欧维婷软膏可能引起患处灼热、瘙痒或乳房胀痛,个别患者不良反应的出现表明药物反应存在个体差异。同时,介于本文统计样本数量有限,治疗效果有待临床大样本统计进一步研究。总之,治疗应尽量个体化,及时调整用药时间和剂量,真正做到安全地使用药物,有效地改善雌激素缺乏导致的哺乳期泌尿生殖道症状。
[1]Colao A,Abs R,Barcena DG,et al.Pregnancy outcomes following cabergoline treatment:extended results from a 12-year observational study[J].Clinical Endocrinology,2008,68(1):66-71
[2]高競,乐杰.激素替代治疗与老年性阴道炎-阴道健康评分的评价[J].国外医学·妇产科学分册,1998,25(2):101-102
[3]邱毅,李伟.产后哺乳妇女月经复潮、排卵及卵巢变化与婴儿喂养关系研究[J].中国全科医学,2005,8(22):1 837-1 840
[4]丰有吉.沈铿.妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2010.7
[5]张贤莉.对绝经后妇女激素替代治疗的认识[J].临床合理用药杂志,2010,3(12):98-99
[6]刘娟.欧维婷软膏治疗萎缩性阴道炎临床分析[J].中外健康文摘,2012,9(13):253-254