云南白药治疗急性期脑出血患者28例疗效观察

吴年宝 全亚萍 陈顺中

江苏泰州市中医院神经内科 泰州 225300

我院神经内科2008-06—2012-06采用云南白药治疗脑出血收到较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 收集我院2008-06—2012-06急性原发性脑出血住院患者56例，均符合第4届脑血管会议“高血压性脑出血”诊断标准［1］，所有患者均经头颅CT 扫描证实有新鲜出血灶，性别、年龄不限。治疗组29例，男17例，女12；年龄45～82岁，平均（57.3±7.21）岁；出血部位：基底节区15例，丘脑6例，脑叶5例，小脑1例，脑干2例。对照组29例，男16例，女13例；年龄46～80岁，平均（55.4±6.54）岁；出血部位：基底节区17例，丘脑5例，脑叶4例，小脑2例，脑干1例。2组性别、年龄、发病形式、出血时间、出血部位、出血量、临床症状、体征及既往史经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组给予监测生命体征，卧床、吸氧、保持呼吸道、大小便通畅，预防呼吸道、泌尿道感染及压疮，应用脱水剂、神经营养剂、脑细胞活化剂，同时调控血压、血糖、营养支持等疗法。治疗组在对照组治疗基础上于发病后使用云南白药口服2片，tid，不能口服者改为鼻饲，持续使用20 d。

1.3 CT 检查 所有病例均于第10天、第20天行头颅CT检查。

1.4 疗效判断 参照1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中神经功能缺损评分（NIHSS）标准［2］。基本治愈：NIHSS减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：NIHSS减少或增加在18%以内；恶化：NIHSS增加在18%以上。头颅CT 显示血肿及周围水肿的改变情况，根据多田公式计算：血肿量（mL）＝π／6×长轴×短轴×层面厚度，并评定血肿的变化。

1.5 统计学处理 应用SPSS 17.0软件统计，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组神经功能缺损程度评分比较 第10 天时2 组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），第20 天时NIHSS治疗组评分明显低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 2组神经功能缺损程度评分比较 （±s）

表1 2组神经功能缺损程度评分比较 （±s）

注：与对照组相比，＊P＜0.01

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2.2 CT 检查结果 2组于发病第10天CT 示血肿吸收不明显，而第20天治疗组血肿明显吸收或水肿消失明显，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 2组CT 检查结果比较 （±s）

表2 2组CT 检查结果比较 （±s）

注：与对照组相比，＊P＜0.01

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3 讨论

脑出血是临床常见病，发病率和致残率极高，早期研究证明脑出血引起的脑组织损害主要有以下几个方面：血肿的直接压迫引起周边低灌注，继发水肿等；大量红细胞破坏以后引起的炎性反应及细胞毒性反应；脑缺血区会产生大量的氧自由基，可攻击其他有机分子，产生新的氧自由基，引起自由基连锁反应；血管周围释放血管活性物质（5-羟色胺、肾上腺素等）和炎性因子的产生（如TNF-α）等改变。而云南白药的主要成分是上等三七，主要成分是三七总皂甙。脑出血在超早期（4～6h内）再次出血可能性较大，而研究表明，早期三七能缩短凝血时间，使血小板数量增加，并促使血小板释放止血物质，所以有止血作用［3］。三七中原人参三醇型皂苷可使血小板内cAMP含量增加，减少血栓素A2（TXA2）的生成，因此，PNS具有明显抗凝、抑制血小板聚集作用，可以防止血液黏度增加［4］，所以三七有止血和活血双向调节作用。血肿周围经压迫后出现“缺血半暗带区”出现低灌注，而缺血会引起脑水肿加重。研究表明，三七有适当促进血管内皮释放NO，有扩张血管功能，改善微循环，改善红细胞变形能力，改善血管通透性，且有抗脑水肿作用［5］。研究表明，MMP-9的浓度与脑水肿、意识障碍的加重及呈正向关系［6］，而三七有降低MMP-9 的作用，均有改善脑水肿、意识障碍的作用［7］。Ca2＋是血小板代谢与功能的一个重要调节因子，当血小板功能亢进时，大量Ca2＋内流，使脑细胞水肿、缺血区加大，而三七有Ca2＋拮抗作用［8］。另外，脑出血后大量的炎症因子（TNF-α等）的释放会进一步增加，并持续一定时间，可诱导血管内皮细胞ICAM-1的表达明显上调，促进白细胞聚集、黏附、浸润引起炎症反应的进一步加重，造成脑损伤。经研究三七有降低炎症因子的功能［9］。实验证实，三七总皂甙可提高大鼠脑组织内超氧化物歧化酶（SOD）的含量，降低丙二醛（MDA）的含量，同时减少细胞凋亡数，减轻自由基损害而具有神经保护作用［10］。三七总皂能明显促进Bcl-2 及NSC相关调节因子的表达，进而对受伤细胞起到很好的修复作用，同时抑制神经细胞的凋亡［11］。脑出血患者多合并冠心病，使用甘露醇等脱水药物进一步加重血黏度升高及微循环阻力增大，严重影响心脏再灌注及发挥相应的正常功能。研究表明，三七是预防冠心病的一种有效药物，在强心、扩张冠动脉、增加冠状动脉血流、改善心肌代谢、抗凝、钙拮抗等方面有较好作用［12］。脑出血患者一部分并发应激性溃疡，而云南白药直接作用于血纤维蛋白原，使其直接转化为纤维蛋白，加速血液凝固，同时接触出血后，形成条索状凝固膜，有收敛、愈合作用［13］。

云南白药可以止血活血，改善脑细胞水肿，促进血肿吸收，抗氧自由基，抗炎症因子，Ca2＋拮抗作用，抑制神经细胞凋亡，从多个方面保护脑细胞，所以临床使用较对照组有较好的疗效。另外，对于心血管、消化道系统有一定作用，且云南白药受到老百姓的广泛认可，临床使用安全性较高，值得推广应用。

［1］全国第四次脑血管病学术会议.各类脑出血疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［2］全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

［3］Dong TX，Cui XM，Song ZH，et al.Chemical assessment of roots of Panax notoginseng in China；regional and seasonal variations in its active constituents［J］.J Agric Food Chem，2003，51：4 617-4 623.

［4］金楠，周莉.三七花中总皂昔对大鼠血液流变学的影响［J］.中国药，2007，10（12）：1 193-1 195.

［5］张广荣，孙大宝，李晓梅，等.三七总皂甙活血化瘀治疗基底节区出血临床研究［J］.中华神经科杂志，2003，36（5）：398.

［6］Alvarez-Sabin J，Delgado P，Agilleira S，et al.Temporal profile of matrix metalloproteinases and their inhibitors after spontaneous intracerebral hemorrhage-relationship to clinical and radiological outcome［J］.Stroke，2004，35（1）：1 316-1 322.

［7］贾丽君，于晓红，刘群.早期应用三七总皂甙对脑出血患者血浆MMP-9水平及神经功能恢复的影响［J］.中国老年学杂志，2009，29（11）：2 703.

［8］杨志刚，陈阿琴，俞颂东.三七药理研究新进展［J］.上海中医药杂志，2005，39（4）：59-62.

［9］代秀琴.三七总皂甙对脑出血大鼠的神经保护作用［J］.中国实用神经疾病杂志，2008，11（5）：38-39.

［10］戴瑛，冯美江，高俊风.三七总皂甙对大鼠脑出血后脑血流及细胞凋亡的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（6）：683-684.

［11］顾萍，张勇，高飞，等.三七总皂甙对大鼠脑出血模型中神经细胞凋亡、Bcl-2表达的影响［J］.中国临床医学，2006，13（4）：527-528.

［12］张晓英，郭利平.三七总皂甙对心肌缺血再灌注及心肌肥厚保护作用的机制研究［J］.医学综述，2008，14（6）：935-936.

［13］李鸿宾.凝血酶配合云南白药治疗上消化道出血疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（4）：437-438.