健脾解毒汤预防结直肠癌根治术后复发转移的3年随访研究

左振魁

(河南省中医院肛肠科，郑州 450002)

自1991年第1例腹腔镜结直肠癌手术的成功实施，现阶段对结直肠癌肿瘤主要采用腹腔镜进行治疗，其具有良好的安全性、可行性以及有效性，并得到多中心随机对照研究的证实。有研究发现，结直肠癌根治术后容易发生肝脏等转移，故现阶段研究认为防治结直肠癌术后转移以及复发是改善患者预后的重要方向［1，2］。中医药具有活血祛瘀、扶正固本、清热解毒、疏肝理气、软坚散结作用，故其可达到减轻痛苦、缓解病情、延长生命等治疗效果［3］。在本研究中我们采用健脾解毒汤预防结直肠癌根治术后复发转移，现将其报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

(1)纳入标准:对我院2008年1月至2010年4月收治的Dukes B和C期的结直肠癌行腹腔镜结直肠癌根治术治疗的患者200例作为研究对象，其中男123例，女77例，所有患者均在术前进行结直肠镜检查以及病理活检，确诊为结直肠癌。患者年龄32～73岁，平均年龄(56.9±12.1)岁，其中Dukes B期132例，C期68例;(2)排除标准:患者有严重的肝肾功能异常、肝转移、严重的心肺疾病以及凝血功能异常的患者。所有患者均采用腹腔镜结直肠癌根治术进行治疗，随机将患者分为实验组和对照组，其中对照组患者100例，对其术后采用FOLFOX4进行化疗，实验组患者100例，对其在对照组基础上加以健脾解毒汤治疗。2组患者年龄、性别、疾病构成、手术等情况比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均在气管插管后行全身麻醉中完成，腹腔镜手术采用CO2气腹，将压力控制在10～12mmHg，根据患者的实际情况采用4～5个戳孔，并根据腹腔镜结直肠癌根治术的治疗规范进行根治性切除。术后对2组患者均采用FOLFOX4进行化疗，化疗第1天采用L-OHP85mg/m2静脉滴注，化疗1～2d采用 CF100 mg/m2，5-Fu400 mg/m2静脉滴注，治疗15d为1个疗程，连续化疗4～6个疗程。实验组在化疗方案的同时给予中药健脾解毒汤进行治疗:薏苡仁、菝葜、茯苓、牡蛎各30g，太子参、黄芪各20g，法半夏、地龙、陈皮各 15g，白术12g，甘草6g，化疗1～4d每日1剂。辨证加减:阳虚肢冷神疲、脉沉缓、喜按喜温、胃脘隐痛、便溏浮肿、苔白腻患者加干姜9g、人参6g、猪苓30g以及白扁豆30g;阴虚脉细弦数、舌红少苔、口干欲饮、五心烦热、大便干、苔黄少津患者加石斛、玉竹各9g、天花粉30g;肾虚白细胞、血小板减少、腰膝酸软、舌红苔薄、脉沉细、头昏耳鸣患者加枸杞、女贞子、菟丝子各15g和山茱萸12g;血瘀舌暗紫、肌肤甲错、心下痞硬、吐血便血、胃脘刺痛、脉沉细涩患者加桃仁5g、川芎、赤芍各12g，莪术、三棱各30g、红花9g;血虚头昏、心悸气短、脉细、舌淡苔薄、面色无华、乏力患者加熟地黄15g、川芎、当归各9g、大枣5枚、鸡血藤30g、白芍12g。

1.3 随访

对本组患者随访3～5年，术后1年每个季度复查1次，其中包括体格检查、询问病史、血清学检查、影像学检查等;术后2年对患者每半年随访1次，随访内容与上相同，对于未能进行按时复查的患者给予电话随访。

1.4 统计学方法

采用SPSS 14.0进行统计学分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，检验水准设定为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者在接受治疗后随访3年中肿瘤标志物含量比较

表1显示，实验组患者在接受治疗后期肿瘤标志物的含量在术后6个月后明显低于对照组(P＜0.05)。

表1 2组肿瘤标志物含量比较

2.2 2组患者3年随访中复发转移情况比较

表2显示，实验组患者1年、2年、3年复发转移均低于对照组(P＜0.05)。

表2 2组患者转移情况分析

2.3 2组患者1～3年生存率分析

表3显示，实验组患者其2年、3年生存率明显高于对照组(P＜0.05)。

表3 2组患者生存人数比较

2.4 2组患者不良反应比较

2组患者均未发现皮肤红斑、神经系统毒副反应以及结膜炎、口腔黏膜炎，2组患者均表现出1～2级的腹泻反应，给予对症治疗后短期内消失。

3 讨论

结直肠癌属中医学脏毒、肠风、肠积、锁肛痔等范畴。陈宝财［4-5］等认为，结直肠癌均有不同情况的正气虚弱临床表现，主要为脾虚、湿多，其具体表现为湿热瘀毒、脾虚湿盛等，尤其在术后化疗期间。由于脾虚湿困、正气亏虚较为显著，故有“蕴毒结于脏腑，火热流注肛门，结而为肿，其患流通小腹，凡犯此未得见其生”的记载［6］。故在本研究中我们采用祛湿解毒、健脾益气为主对结直肠癌术后患者进行预防转移治疗，取得了良好效果。

现代药理研究发现，健脾益气中药具有提高患者机体免疫力的作用，其中苦参中含有的生物碱可合成具有抑癌碱并对肠癌具有良好的疗效［7，8］。在本研究中，我们根据结直肠癌患者的病理机制以及临床表现，对患者采用健脾益气为主的治疗方案，并辅以利湿消肿、理气化痰的中药方剂配合化疗进行预防结直肠癌根治术后复发转移，以提高患者的临床疗效。方中太子参、茯苓、黄芪、白术、薏苡仁等具有健脾益气的效果，从而提高气血化生有源，增强患者脏腑的功能和免疫力［9］。牡蛎、法半夏软坚化痰，地龙、薏苡仁清热利湿，菝葜解毒消肿，陈皮燥湿化痰，甘草调节诸药，诸药联用具有理气化痰、健脾益气、解毒消肿的作用，并防止疾病的转变，预防肿瘤的转移。现代药理研究发现，茯苓、黄芪等对体液免疫以及细胞免疫均有良好的调节效果，可增强机体的抗癌能力［10，11］。炒白术、太子参、茯苓具有对肿瘤形成的启动有良好的阻断作用，并对结直肠癌细胞具有较好的细胞毒作用［12］，在本研究中我们对患者给以5-Fu化疗进行协同作用，从而提高了化疗疗效。杨满菊［13～15］等对菝葜、牡蛎、地龙、薏苡仁的研究发现，其对多种动物肿瘤细胞具有抑杀效果，且白术对转移亚群肿瘤细胞具有良好的细胞毒作用。在本研究中，我们在对2组患者不同时间段血清VEGF、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、CEA 以及 CA199水平研究发现，在接受治疗后6个月、1年、2年以及3年实验组患者的各项肿瘤标志物含量均低于对照组(P＜0.05)，对2组患者的复发转移情况以及生存情况比较，实验组患者的复发转移以及生存率均优于对照组(P＜0.05)。故我们认为，采用健脾解毒汤预防结直肠癌根治术复发转移具有良好的临床疗效。

综上所述，本方剂辅助结直肠癌根治术后化疗1年、2年以及3年复发转移率明显低于单纯术后化疗组，而接受治疗后6个月、1年、2年以及3年实验组患者的各项肿瘤标志物含量均低于对照组，故我们认为采用健脾解毒汤进行预防结直肠癌根治术后复发转移具有良好的临床疗效，但其作用机制尚不明确。我们认为其可能与提高患者的免疫力，并对肿瘤生长具有抑制效果有关，但其具体作用机制尚有待动物实验模型的研究。

［1］刘铜军，于惠秋.腹腔镜下结直肠癌根治术的规范化及手术技巧［J］.腹腔镜外科杂志，2012，17(9):659-663.

［2］丁克峰，李军.结直肠癌腹腔镜手术的研究进展［J］.国际外科学杂志，2012，39(8):509-512.

［3］魏东，高辉，彭晶晶，等.参芪归脾汤加味防治结直肠癌化疗后胃肠道毒副反应疗效观察［J］.中国中医药信息杂志，2012，19(7):67-69.

［4］陈宝财，郭利华.加味理中汤干预结直肠癌化疗致外周神经病变的临床观察［J］.中医临床研究，2012，4(13):102-103.

［5］曹波.益气健脾汤联合FOLFOX4方案治疗结直肠癌术后患者的临床疗效［J］.肿瘤防治研究，2011，38(7):820-822.

［6］曾家耀，陈明科，江现强.消瘤汤联合腹腔热灌注化疗干预结直肠癌术后免疫功能和VEGF蛋白表达的影响研究［J］.辽宁中医杂志，2011，38(4):595-597.

［7］杨宇飞，王建彬.通阳法防治结直肠癌的理论探析［J］.浙江中医药大学学报，2009，33(5):715-716.

［8］唐东昕，杨柱，龙奉玺.葛根散对结直肠癌小鼠模型肝脏微环境Treg细胞的影响［J］.时珍国医国药，2012，23(6):1452-1453.

［9］张玲，王涛，申元英，等.云南黄芪对小鼠免疫功能影响实验研究［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14(8):84-85.

［10］蔡琨，何前松，冯泳，等.小半夏加茯苓颗粒对荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用的研究［J］.时珍国医国药，2011，22(7):1608-1610.

［11］韩伍龙，袁春樱，张婷素.参苓白术散合痛泻要方联合FOLFOX-4方案治疗晚期结直肠癌［J］.山东中医杂志，2012，31(2):98-99.

［12］吴继萍，冯妮，李晓林，等.中医辨证论治结直肠癌术后的临床研究［J］.光明中医，2011，26(9):1816-1818.

［13］杨满菊.益气健脾方治疗结肠癌外科术后的临床疗效观察［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18(13):262-265.

［14］凌博凡，邹玺，吴坚，等.菝葜皂苷元对人结肠癌细胞LoVo凋亡的影响［J］.南京中医药大学学报，2012，28(3):256-258.

［15］徐燕，王海燕，蒋家月，等.菝葜中的甾体皂苷及其细胞毒活性［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(11):92-96.