结直肠癌患者术前血清CA19-9、CEA、TPS水平与临床病理因素的相关性分析

刘昕 刘骞

结直肠癌又名大肠癌，是一种严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤。在全球范围内其发病率逐年增高，在男性中居第3位，在女性中居第2位［1］。如果结直肠癌患者能得到早期诊断、早期治疗其预后是较好的。肿瘤标记物是存在于肿瘤组织和细胞的特殊物质。在细胞转化及肿瘤发展过程中，由肿瘤组织刺激宿主细胞产生含量明显高于正常参数值的一类物质，存在于肿瘤组织内、分泌入血或其他体液，用于肿瘤的辅助诊断、观察疗效、判断预后及检测复发。检测血清肿瘤标记物如糖蛋白抗原19-9(carbohydrate antigen，CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等是目前诊断结直肠癌的重要辅助方法。联合检测多种标志物是提高大肠癌诊断准确性的有效方法［2］。本文旨在研究CA19-9、CEA及组织多肽特异性抗原(TPS)的检测值与结直肠癌临床病理参数的关联，从而协助临床治疗方法的选择、间接预测疾病预后。

资料与方法

一、一般资料

收集2010年1月至12月在中国医学科学院肿瘤医院腹部外科行结直肠癌手术的615例患者病历资料，其中男性364例，女性251例，年龄21～90岁(中位年龄62岁)。其中直肠癌患者359例(包括直乙交界和肛管肿瘤)，结肠癌患者249例(右半结肠119例，左半结肠130例)。5例患者为大肠双原发癌，1例患者为大肠多原发癌、多发性息肉，1例患者为直肠、胰腺、右肺多处原发癌。参照美国癌症联合委员会(american joint committee on cancer，AJCC)第7版TNM分期标准，0期患者14例，Ⅰ期患者85例，Ⅱ期患者208例，Ⅲ期患者254例，Ⅳ期患者54例。Ⅳ期患者中肝转移患者37例，肺转移患者3例，盆底腹膜种植患者13例，1例患者术前已有肺、肝、骨转移。病理结果提示:高分化患者23例，中分化429例，低分化128例，分化程度未知者11例，其余均为原位癌或腺瘤癌变。有脉管瘤栓者72例。

二、方法

应用我院病例查询系统，详细查询以上患者的相关资料。所有患者术前血标本均采用ELISA法定量测定CA19-9、CEA、TPS水平，其正常值分别为0～37 U/ml，0 ～5 ng/ml，0 ～110 U/L，高于此值者为阳性。

三、统计学分析方法

应用SPSS19．0统计学软件进行数据分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。变量数据用

均数±标准差表示，统计方法采用t检验和χ2检验。

结 果

一、CA19-9、CEA、TPS 数值比较结果

三种标志物水平与患者年龄、性别、肿瘤的位置、淋巴结转移与否均没有统计学差异。CA19-9、TPS水平与肿瘤分化程度有关，而CEA水平与肿瘤分化程度无统计学差异。脉管瘤栓的有无对CA19-9及TPS检测值有着显著影响，而与CEA水平无显著关联。从分期来看，三种标志物从数值上随着TNM分期的增高有逐渐增大的趋势(表1)。

表1 所收集患者CA19-9、CEA、TPS详细情况表

二、CA19-9、CEA、TPS 阳性率比较结果

高龄组(年龄大于60岁)患者CEA阳性率及联合检测组阳性率比低龄组高，且有统计学差异。右半结肠与左半结肠，结肠与直肠比较CA19-9、TPS阳性率高，且有统计学差异。CA19-9、CEA及联合检测阳性率与淋巴结转移情况存在显著关联，而TPS阳性率与淋巴结转移情况无明显相关。低分化组与中高分化组之间仅CA19-9及联合检测组阳性率有统计学差异，其余标志物阳性率与分化程度无明显相关。TPS阳性率与脉管瘤栓无明显相关，CA19-9、CEA及联合检测组与脉管瘤栓情况存在相关性(表2)。

讨 论

随着人们对CA19-9、CEA等肿瘤标志物研究的不断深入，其在消化道恶性肿瘤尤其在结直肠癌辅助诊断上的作用已为大多数学者所认可。其对结直肠癌的术前分期及对预后的评价作用，也有了一些共识。广州何晶等［3］研究显示大肠癌患者血清CEA的阳性率与年龄、性别、肿瘤所处的肠段位置以及肿瘤转移的部位均无显著相关性，而与病理分期密切相关。而上海第二军医大学刘传等［4］基于292名结直肠癌患者的研究显示血清CA19-9水平及CEA水平与肿瘤TNM分期、分化程度、病理类型相关。瑞士的 Tarantino I［5］、日本学者 Uehara M［6］也进行了类似研究，得出了相似的结论。即血清肿瘤标志物水平越高，肿瘤分期越晚，预后越差。而本研究从标志物数值及阳性率两个方面得出了与以上共识较一致的结论，且发现肿瘤标志物阳性率的比较比绝对数值的观察更有价值。其中血清CA19-9、CEA的检测对结直肠癌的术前分期意义更大，可预测肿瘤的侵润深度、淋巴结转移情况、是否有脉管瘤栓及远处转移情况，进而间接预测疾病的预后，而诸多因素中，肝、肺等远处转移对标志物水平的影响最大，因此临床上对标志物数值异常增高的患者术前应该进行全面检查，排除远处转移的可能;对于早期结直肠癌患者，TPS阳性率较其它两者明显偏高，因此检测TPS对于发现早期病变可能更有价值。而对于进展期患者，TPS阳性率则不及另外两者，诊断价值较低。然而，本研究中一些0期及Ⅰ期的患者是经肛切除或内镜下切除肿瘤后再来我院进行补充手术的，他们的标志物水平已经不是真正意义上的术前血清标志物水平，标志物数值及阳性率可能偏低，对本研究可能会带来一些偏差。另外，正如日本学者Katoh H［8］的研究所述，由于新辅助化疗的广泛应用，对于TNM分期为Ⅲ期的患者来说，血清标志物水平与N分期的关联性下降，也可能会对研究造成一些影响。除此之外，本研究还发现年龄高者对比年龄低者血CEA水平偏高，而CA19-9及TPS水平右半结肠患者高于左半结肠患者，结肠患者高于直肠患者，此前未有相关文献报道，有待进一步的研究与证实，以更好的指导临床治疗。

表2 所收集患者CA19-9、CEA、TPS检测阳性率情况表

［1］ Ahmedin Jemal，Freddie Bray，Melissa M，et al．Global cancer statistics．CA Cancer J Clin，2011，61(2):69-90．

［2］ 王影，梁欢．血清CEA、CA199、CA242联检在大肠癌诊断中的临床应用．中国卫生检验杂志，2008，18(7):1359-1360．

［3］ 何静，范小华，罗湛滨，等．439例大肠癌血清CEA水平的临床分析．医学临床研究，2008，25(10):1787-1788．

［4］ 刘传，清水汪，王宁，等．结直肠癌术前血清CEA、CA199表达水平与临床病理关系的研究．医学研究杂志，2012，14(3):27-30．

［5］ I Tarantino，R Warschkow，M Worni，et al．Elevated preoperative CEA is associated with worse survival in stage I-III rectal cancer patients．Br J Cancer，2012，107(2):266-274．

［6］ Uehara M，Manaka D，Baba S et al．Prognostic study of preoperative serum levels of CEA and CA 19-9 in colorectal cancer．Gan To Kagaku Ryoho，2007，34(9):1413-1417．

［7］ 武春梅，蒋潮涌，吕先鱼，等．结直肠癌患者血清CEA、CA199水平与临床病理因素及预后的关系．中国医学创新，2012，9(29):38-39．

［8］ Katoh H，Yamashita K，Kokuba Y，et al．Diminishing impact of preoperative carcinoembryonicantigen(CEA)in Prognosis of Dukes’C colorectal cancer．ANTICANCER RESEARCH，2008，28(3B):1933-1941．

刘昕，刘骞．结直肠癌患者术前血清CA19-9、CEA、TPS水平与临床病理因素的相关性分析［J/CD］．中华结直肠疾病电子杂志，2013，2(5):230-233．