肝动脉栓塞化疗+冷极射频消融+无水乙醇化学消融治疗原发性肝癌的疗效

邹 茵 周志华 陆方阳 李 杰 (贵阳医学院第二附属医院肿瘤科，贵州 凯里 556000)

原发性肝癌中晚期患者无法手术切除治疗，或因高龄、严重肝硬化而拒绝手术，目前行放射介入治疗已成为首选，其中肝动脉化疗栓塞(TACE)、冷极射频消融、无水乙醇消融临床应用较多，且技术成熟。但是，上述治疗方法单独应用有较大局限性，因此临床报道〔1〕TACE联合射频消融(RFA)治疗应用较多，且效果良好。目前临床关于RFA和无水乙醇化学消融(PEI)联合治疗的尝试较少，本文对本院收治的部分原发性肝癌患者行TACE、RFA、PEI联合治疗，效果较好。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2007年1月至2010年1月收治的原发性肝癌患者70例，均经临床、病理及影像诊断确诊，均无法行手术切除治疗，而采取介入放射治疗。全部患者按住院号奇偶数分为研究组和对照组，各35例，研究组男30例，女5例;年龄(50.4±12.0)岁;肿瘤直径(3.5±1.7)cm;肝功能Child分级A级20例，B级13例，C级2例。对照组男28例，女7例，年龄(51.6±13.3)岁;肿瘤直径(3.3±1.5)cm;Child分级A级22例，B级10例，C级3例。两组患者性别、年龄、肿瘤大小、肝功能分级均差异无统计学意义，具有可比性，患者对治疗研究均知情同意，且经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均行肝动脉栓塞化疗，经皮股动脉穿刺插管，行腹腔干、肠系膜上动脉造影，明确肝脏肿瘤供血动脉后，导管超选插入供血动脉，然后注入吡柔比星(40～60 mg)+丝裂霉素(8～10 mg)+5-FU 1 000 mg+碘油(5～40 ml)的混合物，注药完成后采用海绵明胶颗粒适度栓塞供血动脉，造影检查动脉栓塞完成后术毕。

研究组在上述治疗的基础上，肝动脉栓塞化疗后2 w给予冷极RFA及PEI治疗。用碘海醇与无水乙醇按1∶9的比例混合后，在CT引导下经化学消融针注入肿瘤病灶内，行多点注射，每次治疗注射20～50 ml混合物，至肿瘤完全浸润为止。冷极RFA采用珠海市和佳医疗设备公司HGCF-3000冷极RFA治疗系统Cool-tip冷循环射频治疗系统，频率460 kHz，功率200 W，设定常用的射频条件为电极针温度70℃ ～90℃，电压40 V，水温4℃ ～9℃，根据患者病变部位选择俯卧位或者仰卧位，CT引导下，选择穿刺点和进针方向，然后将电极针经皮穿刺入肿瘤组织中心位置行RFA治疗，治疗时间为12～15 min/次。肿瘤直径＜5 cm者可一次根治消融，肿瘤直径＞5 cm者则调整射频电极针的位置进行瘤体内多点消融，多个病灶可多位点消融，治疗完毕后重复CT扫描，确定有无肝包膜下出血及气胸等并发症，如病灶较大，间隔1～2 w后可再次行消融术。

1.3 观察指标 患者治疗后1个月行CT或DSA检查，判断肿瘤坏死及复发情况，如病变区CT扫描无强化，DSA造影无肿瘤染色为完全坏死;如CT平扫显示增强面积增大，或DSA造影显示有新的肿瘤染色灶为复发。全部患者术后随访3年，观察患者生存情况;并采用肝癌患者生命质量评价量表评定患者生命质量情况〔2〕，主要包括躯体功能、心理功能、症状/副作用情况、社会功能，生命质量总分为上述四个指标评分相加，满分220分，分数越高，表明生命质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件，计数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验，生命质量评分采用s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 治疗后1个月两组肿瘤坏死及复发情况比较 研究组肿瘤坏死率(91.4%，32例)高于对照组(71.5%，25例)，复发率(14.3%，5例)明显低于对照组(40.0%，14例)(均P＜0.05)。

2.2 两组生存率及生命质量比较 研究组1、2、3年生存率明显高于对照组(P＜0.05)。研究组生命质量总评分、躯体功能评分、症状副作用、社会功能评分明显高于对照组(P＜0.05)。见表 1、表 2。

表1 两组生存率比较〔n=35，n(%)〕

表2 两组患者生命质量评分情况比较( s，n=35)

表2 两组患者生命质量评分情况比较( s，n=35)

研究组45.6±4.3 47.3±5.7 46.5±6.6 41.2±4.0 168.3±25.6对照组40.2±3.8 45.8±5.0 37.9±6.7 27.8±6.7 145.2±26.8 χ2值 3.749 1.021 5.397 8.638 10.409 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

原发性肝癌的主要供血动脉为肝动脉，行TACE治疗后可选择性引起肿瘤缺血坏死，对正常肝组织的影响较小〔3〕;但是临床实践发现由于肿瘤血管再生及异位供血，单纯TACE治疗后肿瘤完全坏死率，且复发率较高。

RFA是近年来用来治疗实体肿瘤的一种新的微创技术，通过影像引导或手术直视下将射频电极直接插入肿瘤组织并输出射频能量，通过改变流经组织的电流强度产生分子水平的摩擦力，提高细胞内的温度(70℃ ～90℃)，肿瘤细胞迅速发生蛋白变性并凝固形成坏死灶。RFA具有创伤小、痛苦少、疗效确切、安全性高、并发症少、恢复快、住院时间短，易于重复治疗等特点。RFA对直径＜5 cm的小病灶可达到局部根治，对于较大病灶结合TACE仍然可以取得良好效果，并且可以减少肿瘤的医源性转移，在肿瘤坏死清除的过程中，会刺激机体的肿瘤免疫，抑制肿瘤的生长〔4〕。但是其局限性在于治疗范围有限，＜5 cm小肝癌效果较好，对于肿瘤直径较大的肝癌无法完全杀灭〔5〕;此外对于近膈面或大血管旁肿瘤组织无法充分消融。

PEI是肿瘤尤其是肝癌介入治疗的重要方法，在CT引导下直接将乙醇等化学消融剂注入肿瘤中央，使肿瘤细胞及附近血管内皮细胞迅速脱水，蛋白质变性凝固，导致肿瘤细胞坏死/缺血〔6〕。PEI造成肿瘤组织坏死的范围较大，文献报道显示其最大可杀灭8 cm左右的肝癌病灶。因此，PEI与RFA联合治疗，可从物理化学方面提高肿瘤的杀灭率，加之TACE治疗，效果更佳〔7〕，值得应用。

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6 唐茂舜，付小凤，高文辉.经导管动脉灌注栓塞化疗联合射频消融和无水乙醇化学消融治疗原发性肝癌近期疗效观察〔J〕.中华临床医学杂志，2007;8(5):18-21.

7 刘德鑫，李华东，李新丰，等.肝动脉栓塞化疗联合射频及无水乙醇注射治疗中晚期肝癌的评价〔J〕.介入放射学杂志，2009;32(5):103.