美托洛尔致不良反应47例Meta分析

朱岫芳 (盐城卫生职业技术学院药学系，江苏 盐城 224006)

美托洛尔等β受体阻断药(βB)近年来因抑制心血管重构、改善心功能等作用，已成为治疗心力衰竭的标准药并被极力提倡使用〔1〕。该药的安全范围相对较大，不良反应(ADR)发生率低。然而，时有关于其ADR的报道。本研究分析其ADR发生的规律和特点。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以中国知网中国期刊全文数据库为主要来源，采用“美托洛尔”为关键词，检索1995～2012年发表的关于美托洛尔致ADR的文献，并逐篇查找相关期刊发表的个案报导，剔除综述性文献、回顾性群案报道、重复报道以及注射途径给药报道、记录不全者，最终采用全部以口服给药的个案文献报道43篇，计47例病例，涉及医药期刊20多种。

1.2 方法 按照美托洛尔致ADR报道病例所涉及的患者性别、年龄、原患疾病、ADR类型及临床表现、ADR发生时间、用药剂量、转归等指标进行统计、汇总、分析。

1.3 统计学方法 组间比较行χ2检验。

2 结果

2.1 性别与年龄分布 美托洛尔致ADR发生率男性略高于女性，年龄集中在成年人，且40～60岁年龄段最高。在47例患者中，男26例，女21例，分别占ADR总例数的55.32%与44.68%;年龄表现在32～80岁成年年龄段。患者性别与年龄具体分布情况见表1。

2.2 原患疾病 原患疾病以高血压最为多见，或伴发冠心病、糖尿病、高血脂、心力衰竭等;其次为冠心病、房颤、心悸、扩张型心肌病等。

2.3 ADR的临床表现类型 47例ADR患者中，心血管反应最多见，占42.55%，其中心脏反应占31.91%，表现为急性心源性休克、急性心衰、传导阻滞、心肌梗死、窦性停搏以及多种心律失常;血管方面反应占10.64%，表现为血压升高和末梢循环障碍，其次是过敏反应，主要是皮肤及其附件损害以及瘙痒等，占12.77%。ADR的具体临床表现类型及构成比见表2。

2.4 ADR发生时间 出现ADR最快的是在服药30 min后发生，主要是心源性休克等;1 d内发生的占17.02%，2～7 d内46.86%，8～20 d 21.83%，20 d以后为14.89%，最迟出现在患者连续用药至第8周时，表现为白发、脱发等反应〔2〕。

表1 患者性别与年龄分布(n)

2.5 ADR发生的用药剂量 ADR发生的用药剂量以25 mg/次最为多见，占36.17%。6.25 mg/次占6.38%，12.5 mg/次占19.15% ，50 mg/次占 23.40% ，75 mg/次占 4.26% ，100 mg/次占10.64%。

2.6 转归情况 一般经停药后轻微的ADR自行消失，严重的ADR经对症治疗均痊愈，患者预后良好，无死亡病例。

3 讨论

本研究性别与年龄分析结果可能与美托洛尔主要用于成年后起病的心血管疾患以及该年龄段人群使用率较高相关。美托洛尔所致ADR以心脏反应发生率最高，表现形式多种、也最为严重，有些如不能及时发现和处理，则可迅速危及生命;心脏ADR的发生主要与美托洛尔阻断心脏β受体的基本机制相关。47例中过敏反应占12.77%，表现为皮疹、口唇肿胀、颜面和双下肢水肿，严重者发生重症多型红斑和剥脱性皮炎等〔3〕。本药致敏机制尚不清楚，可能与个体差异或Ⅰ型变态反应有关。美托洛尔的ADR还可涉及中枢、呼吸、消化、血液等系统，表现有多梦噩梦、视力下降〔4〕、腹泻、转氨移酶升高、干咳、声音嘶哑、流感样症状以及鼻腔和牙龈出血等;此外，还可出现白发脱发、外阴瘙痒、关节痛、口腔炎等现象。呼吸系统反应表现有干咳，因美托洛尔临床上常与更常导致干咳的血管紧张素转换酶抑制药联合使用，故遇有干咳时需注意辨别何药所致。美托洛尔在一定的剂量范围内，剂量的影响不是主要因素，25 mg/次以下的小剂量在不同个体都可发生;美托洛尔致ADR发生率更取决于个体的敏感性以及原发疾患，如案例中的扩张型心肌病患者使用美托洛尔尤易中毒，尽管仅6.25 mg一次给药即出现了心源性休克，故此类患者首次用药剂量尤其要小，可取2.5 mg/次。综上，美托洛尔对任何原发疾患给药时都必须高度注意个体差异，而遵从小剂量开始的原则;用药初期更要严密关注患者用药反应，以便及时地采取应对措施。以此将美托洛尔的ADR减少到最低限度。而对于目前大力提倡施用β受体阻滞剂治疗的心力衰竭患者，在病人心率等综合状况允许的条件下，应通过逐渐增量尽可能地达到靶剂量，也即实质上的大剂量，以更好地发挥β受体阻滞剂延缓心肌重构、改善心功能的根本疗效。

然而，本研究也发现，47例使用美托洛尔患者中全无原发疾病即为心力衰竭者，即没有以延缓心肌重构、改善心功能为治疗目的的施用，由此也间接证实:我国以β受体阻滞剂用于心力衰竭的使用率还远远不够，与欧洲指南和欧美国家相比有较大的差距，基层医院的使用率极低，靶剂量的使用率在某些地区甚至为0〔5〕，故必须加大β受体阻滞剂用于防治心力衰竭的宣传力度，消除其禁用于心力衰竭的传统治疗理念的影响。

1 戴闺柱.慢性心力衰竭治疗指南的演变〔J〕.中国医学前沿杂志(电子版)，2010;2(1):25-8.

2 教富娥，丛 科.美托洛尔致白发脱发1例〔J〕.临床合理用药，2011;4(9A):3.

3 诸葛爱武，金珍钱.美托洛尔致重症多形红斑型药疹1例〔J〕.中国药房，2006;17(5):374.

4 杨 静，石秀帧，李 晴.倍他乐克致视力下降1例〔J〕.中国现代药物应用，2011;5(21):90-1.

5 王 勤，胡 蓉.受体阻滞剂在慢性心力衰竭中的应用现状〔J〕.心血管病学进展，2011;32(1):101-4.