冠脉宁片的制备工艺及治疗心脏早搏的药理学探讨

吕秀华

（山东省莱芜市中医医院 山东 莱芜 271100）

1 制备与标准

1.1 制颗粒：（1）湿法制粒：系指将药料加入润湿剂或黏合剂制成软材，制颗粒的方法。分为流化喷雾制粒法、挤出制粒法、滚转制粒法和喷雾干燥制粒法。（2）湿颗粒干燥：用湿法制成的颗粒应及时干燥，以免结块或受压变形。干燥温度视原料性质而定，一般为60℃～80℃。含挥发性及苷类成分或遇热不稳定的药物干燥温度应控制在60℃以下。（3）颗粒的质量要求：①主药含量：按该片剂成品的检验方法进行测定。②含水量：中药压片用干颗粒含水量一般为3%～5%；化学药干颗粒含水量为1%～3%，但个别品种可例外。③颗粒大小、松紧度：颗粒过硬，压片易产生麻面；松颗粒易碎成细粉，压片时易产生松片、裂片等。（4）压片前干颗粒的处理①整粒；②加挥发油或挥发性药物；③加润滑剂。

1.2 压片：中药片剂的一般制备工艺流程如下：中药原料的处理→加辅料→混合→制颗粒→干燥→整粒→压片（包衣）→质检→包装。

1.3 中药原料的处理：中药原料处理的一般原则如下：（1）提纯：若处方中药材有效成分明确，可采用特定的方法和溶剂提取有效成分，制成提纯片。（2）全浸膏：若处方中药材有效部分（位）较明确，可将药材全部提取制成干浸膏。（3）半浸膏：若处方中有的药材有效部分（位）较明确，有的药材含淀粉较多或有效部分（位）不明确，可采取药材细粉与稠浸膏混合制粒法。（4）全粉：若处方中药材为贵重药、毒剧药、树脂类药或受热有效成分易破坏的药材，可采取药材全粉制粒法。

含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分另置，药渣再加水煎煮或将蒸馏后剩余药液制成稠膏或干浸膏粉；也可单提挥发油。

1.4 片重计算：（1）若片数与片重未定时，可计算单服颗粒重，再按下式计算片重：单服颗粒重（g）＝干颗粒总重量（g）／单服次数，片重（g）＝单服颗粒重（g）／单服片数。干颗粒总重量（主药加辅料）应等于片数乘片重，即按下式计算：片重＝（干颗粒重＋压片前加入的辅料重量）／理论片数。（2）已知主药含量时，则可先测定颗粒中主药含量，再计算片重。按下式计算：片重＝每片含主药量／干颗粒测得的主药百分含量。

1.5 压片方法：压片方法一般用干颗粒法压片。压片时常用单冲压片机或旋转式压片机。

1.6 质量控制标准：【性状】本品为片剂，其表面呈为黑褐色色粉末、味苦。【鉴别】（1）取本品粉末2g，加石油醚（60－90℃）10ml，超声处理30分钟，滤过、滤液蒸干，残渣加石油醚（60－90℃）1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄连对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅酸G 薄层板上，以石油醚（60－90℃）一乙酸乙酯一醋酸（10∶3∶0.1）为展开剂，展开、取出、晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

（2）取本品内容物粉末1g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，作为供试品溶液。另取苦参对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸收上述二种溶液备5ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯一乙醇一水（8∶2∶1）为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加热至斑点显色清晰，置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点或荧光斑点。（3）取本品内容物粉末lg加乙酸乙酯4ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取郁金对照品，加甲醇制成每l ml含l mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸收上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅酸G薄层板上，以甲苯一乙酸乙酯一甲酸（20∶4∶0.5）为展开剂，展开、取出、晾十、喷以硫酸乙醇溶液（3→10），在80℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；置紫外光灯（365nm）下检视，显相同的橙红荧光班点。检查：本品应符合片剂项下有关的各项规定（参照《中国药典》2005年版一部附录IL）。功能主治：本品具有平肝潜阳，养心安神，具有降低外周血管阻力，减慢心率，并有明显的降压作用。用于虚烦不眠，心悸怔忡等症。用法用量：一次4片，一日3次，口服。规格：0.4g／片。包装：塑料瓶装，100片／瓶。贮藏：密封，置阴凉干燥处。有效期24个月。

2 资料与方法

2.1 病例选择：参照国家《中药新药临床研究指导原则》中 “中药新药治疗过早搏动的临床研究指导原则［1］”和《中医症状鉴别诊断学》，心脏过早搏动患者中医辨证符合痰火扰心型，基础病因限定在冠心病、心肌炎及原因不明所致的过早搏动。选择2010年8月～2012年9月间从我院门诊及住院病人中观察早搏的患者280例，采用随机对照原则，分为研究组200例和对照组80例。两组在性别、年龄、病程、早搏类型、病因等组成上，经卡方检验均无显著性差异（P＞0.05），具有均衡可比性。

2.2 治疗。研究组：冠脉宁片（处方组成：黄连12g，苦参12g，郁金12g，煅磁石10g，柏子仁12g。由我院制剂室提供）。4片／次，1日三次，疗程为一个月。对照组：心律宁片（中药苦参提取物苦参碱），3片／次，1日三次，疗程为一个月。

2.3 观察指标。临床疗效：相关症状、体征、舌脉的变化记分。每周一次。心律的变化，每周一次。常规心电图、动态心电图的变化。治疗前后各一次。安全性指标：一般体格检查，血、尿、便常规，肝肾功能检查。治疗前后各一次。

2.4 统计学分析：计数资料用x2分析，计量资料用t检验，等级资料用Ridit分析，用SPSS软件处理。

3 结果

3.1 临床疗效评定：按照《中药新药临床研究指导原则》及有关规定制定疗效评定标准。综合疗效评定标准 临床控制：症状消失，动态心电图早搏消失或为偶发（小于30 次／24h）面性。显效：症状记分减少超过2／3：动态心电图或心电示波器10分钟达到显效标准。有效：症状记分减少超过1／3，少于2／3，动态心电图或心电示波10分钟早搏减少达剑有效标准。无效：症状无故善或记分减少少于1／3，动态心电图或心电示波10分钟基本与治疗前相同或减少小于30%。加重：症状记分增加超过1／3，动态心电图或心电示波10分钟早搏较试验前增加超过30%；

早搏疗效评定标准 临床控制：早搏消失或基本消失，动态心电图无早搏或为偶发（小于30次／24h）。显效：早搏较前减少8%以上；有效：早搏较前减少30～80%之间或减轻一级；无效：用药后早搏无变化或减少＜30%；加重：用药后早搏较前增加超过30%；

3.2 两组综合疗效比较，见表1。

表1 两组综合疗效比较

3.3 两组早搏疗效比较：见表2。

表2 两组早搏疗效比较

4 讨论

心脏早搏，即过早搏动简称早搏。是指异位起搏点发出的过早冲动引起的心脏搏动，为最常见的心律失常。可发生在窦性或异位性（如心房颤动）心律的基础上。可偶发或频发，可以不规则或规则地在每一个或每数个正常搏动后发生，形成二联律或联律性过早搏动。按起源部位可分为窦性、房性、房室交接处性和室性四种。 其中以室性早搏最常见，其次是房性，结性较少见。窦性过早搏动罕见。早搏可见于正常人，或见于器质性心脏病患者，常见于冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、心肌病等。

冠脉宁片中：苦参［2］的根中含生物碱：苦参碱（matrine），氧化苦参碱（oxymatrine）等对心血管系统的作用，苦参生物碱有扩张血管和对急性心肌缺血的保护作用。有明显的降压作用，一般降压20mmHg左右，持续2－3分钟恢复正常；并且持续10分钟左右；对急性失血性心脏能延长其停搏时间，延长时间为7分钟左右；对脑垂体后叶素所致急性心肌缺血有明显的保护作用。氧化苦参碱可增加心房收缩力，且有良好的量－效关系，9μm 不影响心肌兴奋性，但缩短功能不应期；降低肾上腺素诱发左心房自律性的阈浓度；减慢右心房自动节律，并降低CaCl2对右心房的正性频率作用；黄连［3］：黄连的根茎含多种异喹啉类生物碱，以小檗碱含量最高，为5～8%，尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱及木兰花碱等；酸性成分有阿魏酸，氯原酸等。须根含小檗碱可达5%；黄连叶含小檗碱1.4%～2.9%。对心血管系统的影响：（1）抗心律失常有效成分：小檗碱。作用机理①延长动作电位时程和有效不应期。②抑制钠通道，减慢传导，消除折返。③抑制钙离子内流。④抗自由基损伤，保护细胞膜。（2）降压作用：有效成分 小檗碱。作用特点①舒张压下降明显，脉压差加大。②无快速耐受现象。③降压时肢体和内脏容积增加。作用机理 竞争性阻断α－受体，降低外周阻力，减慢心率。（3）正性肌力作用有效成分 小檗碱。作用表现 心脏兴奋、心肌收缩力增强，且强心作用不受利血平、心得安、酚妥拉明和切断迷走神经的影响。作用机理①阻止K＋外流。②增加细胞内Ca2＋浓度。③抑制自由基的产生，减少脂质过氧化物对心肌细胞的损伤。④降低心肌耗氧量。郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。郁金块根含挥发油6.1%，其中莰烯0.8%，樟脑2.5%，倍半萜烯65.5%，主为姜黄烯，倍半萜烯醇22% 等。还含姜黄素0.3%、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素、姜黄酮和芳基姜黄酮。含淀粉30～40%，脂肪油3%，橡胶，黄色染料，葛缕酮及水芹烯。其有效成分是对－ 甲苯基－ 甲基羟甲基姜黄素。柏子仁：含大量脂肪油及少量挥发油，并含皂甙。种子含柏木醇，谷甾醇和双萜类成分：红松内酯，并含少量挥发油，皂甙。长卵形或长椭圆形，长0.3－0.7cm，直径0.1－0.3cm。新货黄白色或淡黄色，久置陈货则呈黄棕色，并有油点渗出。种仁外面常包有薄膜质的种皮，顶端略尖，圆三棱形，基部钝圆。质软油润，断面黄白色，胚乳较多，子叶2枚，均含丰富的油质。气微香，味淡而有油腻感。甘，平。归心、肾、大肠经。具有养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘等症。煅磁石主要含四氧化三铁（Fe3O4），其中含FeO31%，Fe2O369%，并含有硅、铅、钛、磷、锰、钙、铬、钡、锯、镁等杂质；少数变种含氧化镁（MgO）达10%，氧化铝（Al2O3）达15%。另外磁石中常含一定量的砷，使用时需注意。性味：辛咸；平；无毒，归经：肾；肝；肺经，具有平肝潜阳；安神镇惊；聪耳明目；纳气平喘。主眩晕；目花；耳聋；耳鸣；惊悸；失眠，肾虚喘逆。

［1］ 高学敏.中药学［M］.7版.北京：中国中医药出版社，2002：503－505

［2］ 沈谦受.苦参对实验性心律失常作用的研究［J］.湖南医学杂志，1982，（6）：68－70

［3］ 郭宝珠，张复夏，王慧云，等.黄连提取物治疗心脏早搏的实验研究［J］.中医药研究，1997，13（4）：39