毛冬青颗粒对慢性心力衰竭患者核因子κB和B型尿钠肽水平的影响

★ 张双伟 吕丽萍(．广东省第二中医院 广州50095;．广州军区广州总医院附属一五七医院广州5050)

慢性心力衰竭(CHF)，是由于各种心血管疾病长期负荷过重、心肌损害及收缩力减弱所致的心功能不全(失代偿期)的一种复杂综合征。研究发现，心力衰竭患者心肌细胞NF－κB转录活性增强，在一定条件下还可以促进心肌重构的发生;而且心力衰竭时心脏可表达多种炎症因子，炎症因子利用NF－κB通路作为其激活、产生和持续释放机制之一。毛冬青有清热解毒和活血通脉的功效，为心血管疾病常用药物，现代药理研究表明其具有抗炎和多种心血管药理作用。本临床观察探讨毛冬青对慢性心衰患者炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选的80例慢性心衰病例来自2011年1月至2012年10月广东省第二中医院门诊和住院病人，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例，其中治疗组男19例，女21例，平均年龄(55．8±8．2)岁;对照组男20例，女20例，平均年龄(56．2±8．4)岁，2组在性别、年龄、基础疾病、病史上无显著性差异。

1.2 诊断标准

1．2．1 西医诊断标准 依据《临床心脏病学》充血性心力衰竭诊断标准制定。［1］

1．2．2 中医诊断标准 参照中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》(ZYYXH/T64－2008)。

1.3 治疗方法

对照组按西医常规治疗。治疗组在西医治疗基础上，加用毛冬青颗粒剂2包(每包相当于毛冬青饮片30克，该颗粒剂由广东省第二中医院中药房提供，生产批号:1109366)。疗程为4周。

1.4 观察指标

安全性指标:治疗前后查血、尿、便常规、肝、肾功能和血电解质，用药期间可能出现的不良反应和安全性评价。

疗效指标:治疗前后核因子κB和B型尿钠肽(BNP)的水平。

1.5 统计学处理

2 结果

见表1、2。

表1 2组患者治疗前后NF－κB的比较 pg·mL－1

表2 2组患者治疗前后BNP的比较 ng·L－1

3 讨论

近年来研究发现，炎症反应在CHF发病机理研究中起着重要作用。NF－κB是一种具有基因转录多向调控作用的转录因子，参与多种炎症介质和细胞因子基因的表达调控，为炎症性疾病的关键因子之一。心衰时心脏表达的多种炎症因子均利用NF－κB通路作为一种其激活、产生和持续释放的途径［2］。许锦荣等［3］研究认为 NF－κB 活化率可评估心力衰竭的严重程度。BNP对心衰的诊断与鉴别诊断有非常重要的价值，BNP值升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比，与心衰严重程度成正比，测定血浆BNP水平有助于快速诊断心衰及判断心衰严重程度。

有研究表明，中医药可从多方面干预导致心力衰竭发生、发展的相关因素，逆转心室重构。这符合中医药“多组分、多靶点、多效应”的特点，符合近年来治疗心力衰竭的新进展和新方向。中医学的毒邪有内外之分，现代医学认为外来之毒包括致病微生物、细菌内毒素及其他毒素、有毒的药物、有害化合物、致敏原等，内生之毒则是机体在某些刺激因素诱导下产生的体内原来不存在的物质，或使体内原有的生理性物质超出了生理需求水平而对机体带来不良的影响或危害，如机体在微生物及其毒素刺激下发生炎症反应而产生的各种炎性因子、超氧化物、过量的生物活性物质等，在CHF患者体内普遍存在的炎症标记物，如 C－反应蛋白、热休克蛋白、炎性细胞因子(TNF－α，IL－6等)、黏附分子等。同时，一些过氧化物质、兴奋性氨基酸、一氧化氮等有害物质过量产生，这些炎性分子或有害物质均可归属于中医的内生毒邪的范畴。因此可以尝试用活血解毒法来干预CHF患者的炎性状态，改善症状、提高生存质量。

中药毛冬青具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒的功效。现代医学研究认为，毛冬青具有抗血栓、改善血液高黏、高聚、高凝状态的作用，通过阻滞钙离子向动脉平滑肌细胞内流而保护动脉壁的变性，同时能强心、提高心肌细胞对缺血(缺氧)的耐受能力，保护心肌细胞，改善微循环、降低外周血管阻力、降压，保护脑细胞避免受到缺血缺氧的损害。临床上广泛应用于治疗冠心病、心力衰竭、炎症、血栓性疾病等，有较好的疗效，受到国内外学者广泛重视。本研究发现，两组治疗后NF－κB、血浆BNP水平均较治疗前前明显下降，治疗组NF－κB、血浆BNP下降水平高于对照组，其变化有显著性差异(P＜0．05)。因此，我们认为毛冬青不仅具有改善慢性心力衰竭患者心功能的作用，还可以降低心衰患者NF－κB的水平，对慢性心衰炎症反应有一定的干预作用。

［1］陈灏珠 主译．临床心脏病学［M］．上海:上海医科大学出版社，1992:233．

［2］Kalm D，Baumgarten c，Dibbs z，et al．Nitric oxide provokes tumor necrosis facet－alpha expression in adult feli myocardium through a cGMP － dependent pathway［J］．Circulation，2000，102(11):1 302－1 307．

［3］许锦荣，陈玲，曾坚，等．老年心力衰竭患者核因子－κB与心功能的关系［J］．实用医学杂志2009，25，13:2 080 － 2 081．