分化型甲状腺癌超声征象与促甲状腺素相关性分析

莫献凌

（广西省来宾市人民医院超声科，广西 来宾 546100）

甲状腺癌是临床上最常见的头颈部和内分泌系统恶性肿瘤之一，其中分化型甲状腺癌约占90%以上，发病率在中青年女性较高。与其他组织器官的恶性肿瘤比较，甲状腺癌的生物学行为、组织学特性和治疗效果存在很大的差异[1]。目前手术治疗仍是甲状腺癌的首选治疗方法，而对于分化型甲状腺癌还应给予左旋甲状腺素行促甲状腺素抑制性疗法[2]。Brabant等[3]指出促甲状腺激素（TSH）受体mRNA在分化型乳头状甲状腺癌中持续表达，在未分化型甲状腺癌中不表达。可见TSH受体的表达可能与分化程度密切相关。现收集2008年6月～2012年8月我院经病理确诊为分化型甲状腺癌的患者96例，分析其超声声像图表现与TSH的相关性，并与病理结果对照，评估彩色多普勒超声和TSH测定在分化型甲状腺癌中的临床诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组96例分化型甲状腺癌，其中男26例，女70例；年龄18～71岁，平均43.4岁；淋巴结转移38例，淋巴结未转移58例。同时，收集甲状腺良性病变患者60例，其中男22例，女38例；年龄20～70岁，平均45.3岁；结节性甲状腺肿46例，甲状腺腺瘤14例。另取正常甲状腺组织40例。

1.2 仪器与方法

1.2.1 彩色多普勒超声检查 使用 APOGEE 3500及Voluson 730Pro V多普勒彩色超声诊断仪，观察并记录96例分化型乳头状甲状腺癌的超声表现。运用CDFI和彩色多普勒能量显像评估患者甲状腺的结节内部血流状况，同时运用Alder半定量法将结节内部血流丰富程度划分为3个等级：0级，无血流信号；Ⅰ级，少血流，1～2个点状血流；Ⅱ级，3～4个点状血流或1～2个长血管；Ⅲ级，大于4个点状血流或大于2个长血管且血管互相连通交织成网状。利用二维超声观察甲状腺结节的发生部位、大小、数目、边界清楚与否、内部回声情况、钙化程度，以及颈部是否存在肿大淋巴结等。

1.2.2 TSH测定 测定甲状腺良恶性肿瘤及正常甲状腺组织的TSH。TSH受体表达以从其甲状腺组织的细胞膜和细胞质呈淡黄色至棕褐色定性为阳性。由2位病理科临床医师随机选择5个高倍镜视野（10×40）进行观察，将细胞染色强度和细胞阳性百分率得分之和进行半定量判定。

1.3 统计学分析 将上述测定的数据使用统计软件SPSS 13.0进行分析。其中，计量资料以表示，样本率的比较采用χ2检验及Fisher精确概率法，样本均数的比较采用单因素方差分析和t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分化型甲状腺癌的超声表现 依据WHO甲状腺和甲状旁腺肿瘤的组织学分类标准，将甲状腺癌分为乳头状癌、滤泡状腺癌、未分化癌、髓样癌。通过HE染色观察分析，本组主要是分化型乳头状甲状腺癌。其超声征象为低回声结节为不规则形状，伴有淋巴结转移；结节内部间的边界不清和结节内回声则呈现不均质，同时伴有簇状“沙砾样”强回声。结节内部血流分级：0级18例，Ⅰ级26例，Ⅱ级32例，Ⅲ级20例。

2.2 TSH的测定 分化型甲状腺癌组织的TSH值为（126.8±42.1）mU／L（59～203mU／L）；高于甲状 腺 良 性 病 变 的 （90.2±38.5）mU／L（41～164mU／L）；也高于正常甲状腺组织的（73.7±27.6）mU／L（23～147mU／L）（P ＜0.05），且差异均具有统计学意义。甲状腺良性病变与正常甲状腺组织间TSH数值差异无统计学意义（P＜0.05）。

2.3 分化型甲状腺癌超声血流分级与TSH的相关性 分化型甲状腺癌超声血流分级等级不同，其TSH的均值也不同：0级的TSH均值为（91.3±35.4），Ⅰ 级为 （105.5＋30.8），Ⅱ 级为 （137.5±43.0），Ⅲ级为（169.3±37.2）。经方差统计学的分析，不同血流分级甲状腺癌的TSH数值差异具有统计学意义（P＜0.05），Ⅱ级的结果明显高于0级和Ⅰ级，Ⅲ级的结果明显高于Ⅱ级。

2.4 分化型甲状腺癌声像图特征与TSH的相关性（见表1）

表1 分化型甲状腺癌声像图特征与促甲状腺素的相关性（）

表1 分化型甲状腺癌声像图特征与促甲状腺素的相关性（）

征象特征 例数 促甲状腺素（mU／L） P值58 114.7±36.7结节大小＜2cm 52 115.5±43.3 0.034≥2cm 44 140.1±37.8结节边界模糊 70 130.7±42.6 0.092清晰 26 116.3±36.2沙砾样钙化有68 129.4±43.1 0.632无28 120.5±38.1淋巴结转移 38 145.3±44.5 ＜0.05未转移

最大径≥2cm与＜2cm甲状腺癌的TSH值差异有统计学意义。淋巴结转移组与未转移组的甲状腺素值差异有统计学意义。

3 讨论

分化型甲状腺癌是临床上最常见的甲状腺恶性肿瘤，主要有乳头状癌和滤泡状癌2种类型。分化型甲状腺癌预后良好，但早期无特异性的临床表现，同时影像学检查也不能确诊。目前，超声是分化型甲状腺癌的常规检查方法，其有效、经济、无创，可判定甲状腺结节的良恶性，以及颈血管周围淋巴结是否肿大，已成为甲状腺疾病的首选检查方法。清楚分辨直径0.2mm左右的结节高频超声可在临床上早期发现体格检查不能触及到的隐匿性病灶。

目前，甲状腺癌预测特异性比较高的方法是超声，可检测出甲状腺结节内的钙化征象。有报道[4－6]钙化在乳头状甲状腺癌中发生率高达96%，其理论依据尚不明确：有学者认为与癌细胞在体内生长迅速，肿瘤组织中广泛增生的血管及纤维组织，导致钙盐在组织内大量沉积、形成钙化有关；也有学者认为是由于肿瘤分泌一些容易钙化的物质所导致。本研究中分化型甲状腺癌及良性甲状腺结节，呈现钙化的结节中血清TSH浓度出现明显升高的现象，表明TSH可以刺激甲状腺肿瘤组织的生成、分化及钙化。随着彩色多普勒超声在临床上的广泛应用，利用多普勒超声技术来分析甲状腺结节的血流分布及钙化情况，尤其是采用彩色多普勒能量图来显示，以便判定甲状腺结节良恶性，已经取得了一定的临床成果。本研究显示，其甲状腺癌血流的分级越高，甲状腺素水平也升高；即使TSH在正常范围内，甲状腺癌的发生率也随着TSH水平的升高而升高。另外，彩色多普勒超声还可以显示血管壁受压情况或被癌组织包裹的情况。

综上所述，分化型甲状腺癌声像图特征与TSH存在一定的相关性。但是国内目前尚未有研究血清TSH与甲状腺癌多普勒超声征象之间相关性的大规模临床案例，因此确诊还需要大量数据统计证实。

[1]龚益，施秉银.甲状腺疾病的诊断治疗进展[J].国外医学：内分泌分册，2001，21（4）：174-176.

[2]唐平章.美国国立综合癌症网（NCCN）2010年版甲状腺肿瘤治疗指南解读[J].中国实用外科杂志，2010，30（10）：856-858.

[3]Brabant G，Maenhaut C，Kohrle J，et al.Human thyrotropin receptor gene：expression in thyroid tumors and correlation to markers of thyroid differentiation and dedifferentiation[J].Mol Cell Endocrinol，1991，82：7-12.

[4]Ripamonti CI，Buonaccorso L，Maruelli A，et al.Patient dignity inventory（PDI）questionnaire：the validation study in Italian patients with solid and hematological cancers on active oncological treatments[J].Tumori，2012，98：491-500.

[5]高维强，张周龙.超声弹性成像与彩色能量多普勒在鉴别乳腺肿块中的临床应用[J].河南科技大学学报：医学版，2012，30（1）：35-36.

[6]李春海，李克勤.肿瘤微血管生成的机制与肿瘤侵袭和转移[J].中华肿瘤杂志，2000，22（3）：181-183.