黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用

秦瑞君 潘月丽

安阳市中医院，河南安阳 455000

黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用

秦瑞君 潘月丽

安阳市中医院，河南安阳 455000

目的探讨黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用。方法按6.5 mg/kg尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型，随机分为三组，对照组、模型组、治疗组。治疗组5周后予以黄芪党参水煎剂每天灌胃，持续2周。观察动物一般情况，检测24 h尿量、尿蛋白、血清生化学指标，进行肾脏形态学检查。结果模型组24 h尿蛋白增加，血浆清蛋白(ALB)降低、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)明显升高(Plt;0.05，Plt;0.01)、肾组织病理学检查异常，治疗组上述指标明显好转。结论黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征有良好的治疗作用。

肾病综合征； 黄芪党参水煎剂； 大鼠

肾病综合征是儿童时期常见肾系疾病，属中医学“水肿”范畴，且多属阴水，以肺脾肾三脏虚弱为本，尤以脾肾亏虚为主，临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿等为主要表现。本研究发现黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征有良好治疗作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物与药物

健康雄性清洁级SD大鼠20只，月龄3～4个月，体重(200±10) g，山东中医药大学实验动物中心提供。盐酸阿霉素，规格：10 mg/瓶；黄芪党参水煎剂：黄芪和党参按2∶1配方，水煎剂中含生药1 g/ml，由山东中医药大学附属医院药剂科提供。

1.2 实验方法

将20只大鼠随机分3组，即对照组(6只)、模型组(7只)、治疗组(7只)。将动物适应性饲养1周，按Bertain方法制作肾病综合征模型[1]，第2周在非麻醉下对模型组及治疗组大鼠按体重6.5 mg/kg尾静脉注射阿霉素，空白对照组按体重6.5 mg/kg注射0.9%生理盐水。第5周测尿蛋白定性后，治疗组给予黄芪党参水煎剂，每天4 ml灌胃(生药1 g/ml)，持续2周。记录动物体重、尿蛋白定性、24 h尿蛋白定量、血生化指标，第7周末处死动物，腹主动脉取血，无菌获取肾脏，右肾组织作病理切片，以4%甲醛固定，常规石蜡包埋切片，苏木精-伊红染色。

1.3 观察指标

一般情况：包括大鼠体重、饮食、水肿状况、皮毛光泽度、活动度、存活率及大便情况。24 h尿蛋白定量测定：将大鼠单独喂养在代谢笼中收集24 h尿液，记录尿量，分别于第5周末和第7周末测定尿蛋白定性，第7周末测定24 h尿蛋白定量。血生化检查：采用全自动生化仪检测血浆总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)。肾脏形态学检查：苏木精-伊红染色观察肾小球、肾间质和肾小管的病理学变化。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

模型组和治疗组于尾静脉注射阿霉素2周后每组死亡2只，对照组死亡1只。注射阿霉素后大鼠均有摄食量减少、反应差、尿量减少、四肢青紫、皮毛脱落和光泽度差及萎黄、活动迟缓等。

2.2 三组血生化指标的变化

与对照组比较，模型组大鼠血浆ALB显著降低(Plt;0.01)，TC、TG、BUN显著升高(Plt;0.05，Plt;0.01)；与模型组比较，治疗组大鼠血浆ALB显著升高(Plt;0.01)，TC、TG、BUN显著降低(Plt;0.05，Plt;0.01)。见表1。

表1 三组血生化指标的比较

与对照组比较*Plt;0.05，**Plt;0.01；与模型组比较▲Plt;0.05，▲▲Plt;0.01

2.3 三组体重、24 h尿量和尿蛋白定量的变化

与对照组比较，模型组大鼠体重显著降低(Plt;0.01)，24 h尿蛋白显著升高(Plt;0.01)；与模型组比较，治疗组大鼠体重显著增加(Plt;0.01)，24 h尿蛋白显著降低(Plt;0.01)。见表2。

2.4 三组肾组织形态学结果的比较

模型组见肾小球系膜上皮增生，玻璃样变性，部分肾小管嗜酸性变，部分肾小管轮廓结构消失，有些管腔内见蛋白管型，间质呈小的灶性炎细胞浸润，肾盂少量脂肪细胞堆积。治疗组上述改变明显减轻。见图1。

表2 三组体重、24 h尿量和尿蛋白定量的比较

与对照组比较**Plt;0.01；与模型组比较▲▲Plt;0.01

图1 三组肾组织病理学结果(苏木精-伊红染色，×200)

3 讨论

肾病综合征是由多种原因引起的血浆内大量蛋白质从尿中丢失而出现以大量蛋白尿、低蛋白血症为主症的临床综合征。临床中糖皮质激素等药物的治疗及其预后严重影响患者的身心健康。

肾病综合征属中医学“水肿”、“阴水”、“虚劳”的范畴。《诸病源候论·水通身肿候》云：“水病者，由脾肾俱虚故也。肾虚不能宣通水气，脾虚又不能制水，故水气盈溢，渗液皮肤，流遍四肢，所以通身肿也”。其病机多为本虚标实。众多医家认为本病以肺脾肾三脏虚弱为本，气滞、血瘀、湿热等为标。故治疗上重在益气健脾补肾、调理阴阳。水煎剂中黄芪性味甘、微寒，归脾、肺经，达补气升阳、利水消肿之功，现代药理研究[2]表明其具有增强机体免疫功能、利尿、消除实验性肾炎尿蛋白、促雌激素样等作用。党参性味甘、平，归脾、肺经，达补脾益肺、补血、生津之功，现代药理研究[3]表明其能增强机体抵抗力、扩张周围血管而降低血压、抑制肾上腺素升压等。两药相伍而达益气健脾之功。

本研究以尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型，模型组大鼠24 h尿蛋白增加，血浆ALB降低，血TC、TG明显升高，肾组织病理学检查异常，而治疗组上述指标明显好转。表明黄芪党参水煎剂具有降低蛋白尿、胆固醇、抗凝、促纤溶、增加肾脏血液灌注及肾小球滤过率等作用，建议应用于临床治疗中。

[1] BERTANI T，POGGI A，POZZONI R，et al.Adriamycin-induced nephrotic syndrome in rate：sequence of pathologic events[J].Lab Invest，1982，46(1)：16-23.

[2] 袁红霞，陈艳春．黄芪的现代药理研究及其临床应用[J]．山东中医药大学学报，2000，24(5)：397-400．

[3] 焦红军．党参的药理作用及其临床应用[J]．临床医学，2005，25(4)：92，89．

TheEffectofHuangqi-DangshenDecoctiononTreatingAdriamycin-inducedNephroticSyndromeinRats

QIN Ruijun，PAN Yueli

AnyangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Henan，Anyang455000，China

ObjectiveTo explore the effect of Huangqi-Dangshen decoction on treating adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats.MethodsThe rat model of nephrotic syndrome was established by the injection of adriamycin from tail vein at the dose of 6.5 mg/kg.Then animals were randomly divided into three groups as control group，model group and treatment group.Five weeks later，Huangqi-Dangshen decoction was administered to the treatment group for two weeks.The urine volume and urine protein content during 24 h were examined.Plasma biochemical index and kidney morphology were determined.ResultsRats in model group presented a significant increase in 24 h urine protein content.Plasma albumin (ALB) level was decreased while total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) levels were remarkably increased (Plt;0.05，Plt;0.01).The renal histology of rats in model group was also abnormal.However，treatment with Huangqi-Dangshen decoction reversed the above changes.ConclusionHuangqi-Dangshen decoction is effective in the treatment of adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats.

nephrotic syndrome，Huangqi-Dangshen decoction，rat

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.02.005

2013-02-25)