氨氯地平联合阿托伐他汀对原发性高血脂的疗效观察

郑劲松 李群笑 吴群英 陈小林 邹袆

血脂是血液中所含有脂类物质总称，脂质和载脂蛋白形成脂蛋白溶于血浆中，高血脂是指血脂发生异常或紊乱，其血清浓度水平超出正常范围，既包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度升高，也包含血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的异常降低［1］。随着人类生活水平的提高以及饮食结构的调整，高血脂症的发病率明显升高，我国原发性高血脂患者人数达到9 000万，血脂代谢异常的直接损伤是加速动脉粥样硬化，高血脂是冠心病、高血压等心脑血管疾病的高危因素［2，3］。对原发性高血脂患者104例进行研究，探讨氨氯地平联合阿托伐他汀治疗原发性高血脂的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2011年1月至2012年12月我院收治的原发性高血脂患者104例，随机分为观察组和对照组，每组52例。观察组:男34例，女18例;年龄34～72岁，平均年龄(57±8)岁;病程2～19年，平均病程(8±3)年;对照组:男35例，女17例;年龄32～73岁，平均年龄(57±9)岁;病程3～20年，平均病程(8±3)年。入选病例均符合《内科学》中高血脂诊断标准［4］，血清 TC ＞5．72 mmol/L，血清 TG ＞1．70 mmol/L，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥3．10 mmol/L，HDL-C:男性≤

1．04 mmol/L，女性≤1．17 mmol/L。排除标准:继发性高血脂，肝肾功能不全，正在接受调脂治疗且不能停药，合并严重器质性疾病，同时需服用对血脂代谢有影响药物，对本试验药物有明显禁忌患者，妊娠期或哺乳期女性。

1．2 治疗方法 患者在接受治疗前2周停用原调脂药物，服用安慰剂1片/次，1次/d，治疗期间合理膳食、清淡饮食。对照组给予阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司，规格:10 mg/片)，首次剂量10 mg/次，1次/d，血脂调控不佳的患者间隔4周调整剂量，最大剂量80 mg/d。观察组患者联用苯磺酸氨氯地平片(商品名络活喜，辉瑞制药有限公司，规格:5 mg/片)，起始剂量5 mg/次，1 次/d，最高剂量 10 mg/d。2 组均连续用药1年。

1．3 检查指标 患者治疗前后禁食8 h以上，抽取静脉血检查TC、TG、HDL-C、LDL-C、超敏 C-反应蛋白(hs-CRP)水平，并作尿常规检查，其中TC、TG、HDL-C、LDL-C采用日立7170全自动生化分析仪进行测定，hs-CRP检测的ELISA试剂盒购自上海逸晗生物科技有限公司。同时对2组患者治疗前后的颈动脉内膜中层厚度(IMT)进行比较，由同一超声科医师完成，仪器型号:Philips iu22，探头频率:7．5 ～12 MHz，患者取仰卧位，由锁骨内侧起检查颈总动脉，并向头部移动，逐步检查颈内动脉、颈动脉分叉横、纵轴，颈动脉内膜厚度是指管腔内膜的交界面到外膜和中膜交界面间垂直距离，测量5次取平均值［5］。记录2组在治疗中发生的不良反应。

1．4 疗效评定［6］根据患者治疗前后的血脂水平变化将疗效分为3类:显效、有效和无效，其中显效和有效为血清TC，血清TG，HDL-C，TC/HDL-C，LDL-C等指标达到下表中1项或1项以上;无效为血脂调控不佳，未达到有效标准，甚至发生TC、TG、LDL-C上升和HDL-C下降现象。见表1。

表1 血脂水平评定疗效指标

1．5统计学分析应用SPSS 11．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 疗效比较 观察组总有效率为94．2%明显高于对照组的88．5%，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表2。

2．2 2组治疗前后各指标变化 2组患者治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CR较治疗前均明显下降，HDL-C则有明显上升(P＜0．05)，观察组hs-CR的下降和HDL-C的升高值明显高于对照组(P＜0．05)。观察组 IMT治疗前后差异无统计学意义(P ＞0．05)，而对照组治疗后 IMT值明显升高(P ＜0．05)。见表3。

表2 2组患者疗效情况比较 n=52，例(%)

表32组患者治疗前后各指标变化n=52，±s

表32组患者治疗前后各指标变化n=52，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05;与对照组比较，#P ＜0．05

组别 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)IMT(mm)观察组治疗前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．1 ±0．3 3．2 ±0．8 3．70 ±0．51 1．15 ±0．17治疗后 5．8 ±0．7* 1．4 ±0．4* 1．2 ±0．4* 2．2 ±0．7*# 1．21 ±0．20*#1．16 ±0．17对照组治疗前 6．9 ±0．7 2．3 ±0．6 1．0 ±0．4 3．2 ±0．8 3．80 ±0．61 1．14 ±0．18治疗后 5．7 ±0．7* 1．5 ±0．4* 1．1 ±0．3* 2．8 ±0．8* 2．31 ±0．50* 1．20 ±0．19*

2．3 不良反应 观察组腹泻2例，肝酶升高1例，肌痛1例，头痛1例;对照组腹泻1例，肝酶升高2例，恶心1例。2组不良反应差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

他汀类药物调节血脂机制是通过竞争性地抑制HMC-CoA还原酶的活性，使得内源性胆固醇合成减少，代偿性增加LDL受体合成，大量LDL被摄取后代谢为胆汁酸排出而降低LDL水平，同时他汀类药物还能降低TG、增加HDL-C的水平，通过多个途径发挥调节血脂作用，阿托伐他汀是降低LDL-C作用最强调脂药［7］。氨氯地平是长效二氢吡啶类钙拮抗剂，能改变血管平滑肌Ca2+的跨膜转运，减少Ca2+内流，松弛心肌和血管平滑肌，调控巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞摄取脂蛋白，参与胆固醇代谢，减少胆固醇在动脉管壁的沉积，同时还能抑制血小板聚集、单核细胞浸润以及增加红细胞变形能力，起到延缓动脉粥样硬化进程作用［8］。本试验中将氨氯地平和阿托伐他汀联用治疗高血脂症获得满意疗效，有效率达94．2%，除常规血脂指标水平获得明显改善外，炎性反应标志物hs-CRP作为能够激活补体、促进脂质沉积的粥样病灶标志也在治疗后含量明显下降。IMT的增厚是预测动脉粥样硬化早期表现，也是反应全身动脉粥样硬化的重要指标，观察组在经历1年的氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗后，IMT并无明显改变，提示氨氯地平和阿托伐他汀联用能帮助患者延缓IMT增厚，可能是降压和降脂联合作用的结果。

1 林肖惠，王玉丽，徐为人．治疗高血脂症药物的研究进展．心血管病学进展，2008，29:91-96．

2 王任生，张建中．自拟清脂汤结合吉非罗齐胶囊治疗高脂血症70例．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7:1105-1106．

3 赵波．中西医结合治疗高血脂症临床观察．现代中西医结合杂志，2010，19:3058-3059．

4 陆再英，钟南山主编．内科学．第7版．北京:人民卫生出版社，2010．

5 刘晓真，姚锦容，刘少中．超声检测中青年人群颈动脉内膜中层厚度与低密度脂蛋白胆固醇浓度持续增高的相关性．广东医学，2009，30:1081-1082．

6 刘钰华．氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的疗效．实用医学杂志，2010，26:3614-3615．

7 Avisar I，Brook JG，Wolfovitz E．Atorvastatin monotherapy vs．combination therapy in the management of patients with combined hyperlipidemia．Eur J Intern Med，2008，19:203-208．

8 王晓琳．左旋氨氯地平的药理作用及临床应用．齐鲁药事，2010，29:614-616．