氨氯地平阿托伐他汀钙对合并多重心血管病危险因素高血压病患者的治疗研究

罗嘉宏 李勇 邓卫国 袁萍 党静 洪佳伟 李艳嫦

随着社会的发展和人口的老龄化，心血管疾病的发病率呈不断升高的趋势，严重影响人们的生活质量。高血压病是我国患病率最高的心血管疾病，又是脑卒中、冠心病等多种心脑血管疾病的第一大危险因素，是心血管疾病患者的死因之一［1］。高血压患者常合并有血糖、血脂代谢异常、吸烟、肥胖等多种危险因素，极大增加了发生其他心血管疾病的概率。氨氯地平阿托伐他汀钙是具有降脂作用的新型降压药，关于其抗动脉粥样硬化作用和减少心血管事件的研究笔者所见国内鲜有报道，而对于多达一在国内患者治疗中的依从性研究也报道较少。本研究探讨氨氯地平阿托伐他汀治疗合并多重心血管病危险因素高血压患者的疗效，并观察患者的依从性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院心内科2011年1月至5月收治的原发性高血压患者120例，均符合1999年WHO/ISH高血压的诊断标准;所有患者均合并有颈动脉粥样硬化;其中男71例，女49例;年龄41～72岁，平均年龄(55±8)岁;病程3～12年，平均(6．3±2．7)年;高血压1级83例，2级37例。排除标准:继发性高血压、心力衰竭、严重心律失常及肝肾功能障碍、未控制的糖尿病、以及近6个月有心肌梗死或脑卒中史。研究内容经本院伦理委员会批准，所有患者无实验药物禁忌证，自愿参加并签署知情同意书。根据入院顺序随机分为观察组与对照组，每组60例。2组患者的年龄、性别比、病情等比较差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 所有患者给予合理饮食、禁烟禁酒、控制体重等常规治疗，安慰剂清洗2周。观察组给予氨氯地平阿托伐他汀钙5 mg/10 mg(商品名:多达一，辉瑞制药有限公司)，对照组给予氨氯地平5 mg(商品名:络活喜，辉瑞制药有限公司);初始剂量为5 mg/d，4周后达目标血压者［坐位舒张压≤90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)］继续服用至试验结束，未达目标者加用1片，即氨氯地平阿托伐他汀钙10 mg/20 mg，或氨氯地平10 mg，达标者入选试验。2组患者治疗时间均为50周。

1．3 观察指标 监测患者血压、血脂等，血压测量使用立式水银血压计测量，血脂检测采用迈瑞PS型全自动生化仪;治疗前、治疗24周末、50周末采用多普勒超声诊断仪(SONOS 5500型)检测颈动脉内中膜厚度(IMT)，患者取卧位，由同一医师采集原始数据，测定5次取平均值;采用64排螺旋CT进行冠状动脉钙化检查，计算钙化积分(CS)，用CS加1后的自然对数转换值(LN)以进行分析;治疗前后根据患者的胆固醇水平，糖尿病、冠心病证据、动脉硬化、吸烟、冠心病家族史等进行Framingham危险量表评分。

1．4统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组患者治疗前后血压比较 2组患者在治疗的第4周血压基本得到控制(P＜0．05)，以后的治疗过程中血压保持平稳;2组同期血压水平比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

2．2 2组患者治疗前后血脂水平比较 2组患者治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P＞0．05)，观察组治疗后TG、TC、LDL-C水平均有明显下降，HDL-C水平显著升高(P＜0．05)，对照组治疗后各血脂指标无明显改变(P ＞0．05);2组患者治疗后血脂水平差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

2．3 2组患者治疗前后颈动脉IMT与冠脉钙化比较 对照组治疗后颈动脉IMT和LN均下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0．05);观察组治疗后颈动脉IMT和LN均显著下降(P ＜0．05)，与同期对照组比较也有显著差异(P ＜0．05)，但治疗24周末与50周末比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表3。

表1 2组患者治疗前后血压比较

表2 2组患者治疗前后血脂水平比较

表3 2组患者治疗前后颈动脉IMT与冠脉钙化比较

2．4 2组患者治疗前后Framingham危险评分降低幅度比较观察组治疗后Framingham危险评分降低幅度为47．1%，对照组为2．4%，2组比较差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表4。

3 讨论

心血管疾病的发生有300多种危险因素的参与［2］，多数患者合并有一种或多种危险因素，减少危险因素可以有效预防该病。最近的调查显示，我国的高血压人群已达2亿，且大多数患者合并多重心血管病危险因素如高脂血症、糖尿病、吸烟、超重等［3］。高血压患者的血液动力学异常，同时伴有脂肪和糖代谢紊乱，影响心、脑、肾等重要器官的结构与功能，最终可引起器官功能衰竭。高血压患者合并最多的危险因素是血脂异常［4］，其次为糖代谢异常。一项对50多个农村高血压患者的调查数据显示，60%以上的高血压患者合并有血脂异常，其中最多见的是高胆固醇血症［5］。因此本研究选择合并颈动脉粥样硬化的高血压患者作为研究对象。

目前高血压的治疗强调在控制血压的同时降低心血管的危险水平，以减少对靶器官的损害，改善患者的预后，但由于需要服用多种药物，患者的依从性较差。常用的降压药物主要有利尿剂、ACEI、ARB、钙通道阻滞剂(CCB)、β-受体阻滞剂5类，其中CCB在临床上应用最多，使用率约42%［6］。循证医学证实，CCB能较好地控制收缩压，减少心脑血管事件发生率，延缓动脉粥样硬化［7］。本研究选择第三代二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平为实验降压药物，氨氯地平可通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子的内流，直接扩张血管平滑肌而发挥降压作用［8］。崔卫华等［9］发现，服用氨氯地平4周后患者的血压可以得到有效控制，长期使用还具有抗动脉粥样硬化的作用。本研究中对照组患者口服氨氯地平4周后血压也得到基本控制，进一步印证了此结果。

动脉粥样硬化是心血管疾病发生的重要病理基础，多见于高胆固醇血症患者。颈动脉是常累及的部位之一，颈动脉IMT是动脉早期病变的指标，IMT的增加是高血压患者动脉粥样硬化的早期表现［10］。研究显示，高血压患者颈动脉IMT与心血管危险因素具有显著的相关性［11］。他汀类是常用的降血脂药物，不仅有良好的降脂效果，还具有稳定粥样斑块、保护内皮细胞、抗炎、改善心肌重构等作用［12］。亦有学者报道，他汀类药物还具有轻度的降血压作用［13］。阿托伐他汀是人工合成的他汀类药物，降脂作用强且不良反应少，在临床上应用广泛。王建华［14］发现，阿托伐他汀具有良好的降脂效果，而且可以缩小高血压患者颈动脉的粥样斑块，降低颈动脉IMT厚度。

氨氯地平阿托伐他汀钙是氨氯地平和阿托伐他汀的复方制剂，不仅减少了患者的服药次数，而且很大程度上避免了忘记服药的发生。本研究比较了氨氯地平阿托伐他汀钙和氨氯地平治疗合并多重心血管病危险因素高血压病患者的临床疗效，结果显示2组患者的血压都得到了良好的控制，且2组的降压效果无明显差别(P＞0．05);治疗结束后观察组的血脂水平得到了显著改善(P＜0．05)，而对照组无明显变化(P＞0．05);治疗后观察组颈动脉IMT和冠状动脉钙化评分均显著下降(P＜0．05)，而对照组的下降差异无统计学意义(P＞0．05)，表明氨氯地平阿托伐他汀钙在降压的同时具有良好的降脂效果，与Grimm等［15］的研究结果一致。Framingham危险评分是评估患者未来10年冠心病发病概率的指标［16］，本研究结果显示观察组治疗后其Framingham危险评分降低了47．1%，与Erdine等［17］报道的49．6%相近，表明氨氯地平阿托伐他汀钙治疗可以降低心血管疾病的风险。

综上所述，氨氯地平阿托伐他汀钙对合并多重心血管病危险因素高血压病患者具有良好的降血压和降脂效果，以及降低心血管疾病风险的作用，且患者服用方便，依从性好，值得推广使用。

1 陆再英，钟南山主编．内科学．第7版．北京:人民卫生出版社，2008．191-193．

2 中华心血管杂志编辑委员会．多重心血管病危险因素综合防治建议．中华心血管病杂志，2006，34:1061-1071．

3 卫生部心血管病防治研究中心．中国心血管病报告2008-2009．北京:中国大百科全书出版社，2009．13-21．

4 陈新云，余波，刘敏，等．成都市社区高血压前期流行病学及心血管危险因素调查．中国全科医学，2011，14:1575-1577．

5 Zhang X，Sun Z，Zhang D，et al．Prevalence and assiociation with diabetes and obesity of lipid phenotypes among the hypertensive Chineserural adults．Heart Lung，2009，38:17-24．

6 王文．以钙拮抗剂为基础的联合方案适用于中国高血压治疗——中国高血压综合防治研究的设计背景和依据．中华高血压杂志，2008，16:1059-1061．

7 徐胜勇．钙拮抗剂在高血压治疗中的应用．中国急救医学，2012，3:269-273．

8 Ananchenko G，Novakovic J，Lewis J．Amlodipine besylate．Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol，2012，37:31-77．

9 崔卫华，黄通瑞，齐丽娟，等．氨氯地平联合贝那普利治疗老年原发性高血压效果观察．临床误诊误治，2011，24:10-12．

10 李凤莉．原发性高血压患者颈动脉粥样硬化斑块形成的影响因素分析．中国实用医药，2008，33:107-109．

11 陈明．高血压患者颈动脉内膜中层厚度与心血管危险因素的临床相关性研究．中国心血管病研究，2010，1:41-43．

12 李文霞．阿伐他汀对冠心病伴高脂血症患者血脂的影响．河北医药，2011，33:1825-1826．

13 Golomb BA，Dimsdale JE，White HL，et al．Reduction in blood pressure with statins:results from the UCSD Statin Study，a randomized trial．Arch Intern Med，2008，7:721-727．

14 王建华．阿托伐他汀对高血压患者颈动脉粥样斑块及血脂影响的分析．中外健康文摘，2012，13:24-25．

15 Grimm R，Malik M，Yunis C，et al．Simultaneous treatment to attain blood pressure and lipid goals and reduced CV risk burden using amlodipine/atorvastatin single-pill therapy in treated hypertensive participants in a randomized controlled trial．Vasc Health Risk Manag，2010，6:261-271．

16 Rodondi N，Locatelli I，Aujesky D，et al．Framingham risk score and alternatives for prediction of coronary heart disease in older adults．PLoS One，2012，7:e34287

17 Erdine S，Ro YM，Tse HF，et al．Single-pill amlodipine/atorvastatin helps patients of diverse ethnicity attain recommended goals for blood pressure and lipids(the Gemini-AALA study)．J Hum Hypertens，2009，23:196-210．