乙肝解毒方联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者T细胞亚群影响的研究

林屹

·药物与临床·

乙肝解毒方联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者T细胞亚群影响的研究

林屹

目的观察乙肝解毒方对慢性乙型肝炎患者T细胞亚群的影响。方法82例慢性乙型肝炎患者随机分成三组，分别给予乙肝解毒方、乙肝解毒方联用拉米夫定、拉米夫定治疗，3个月为一疗程，观察治疗过程中患者ALT、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等数值。结果在降低HBV-DNA定量方面，治疗后A组及B组优于C组，差异有统计学意义，P均<0.05；A组与B组比较差异无统计学意义，P均>0.05；在对T淋巴细胞亚群的影响方面。三组T细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8均显著升高，P<0.001，差异有统计学意义；治疗后两两比较，A组明显高于B、C两组，分别为P<0.01及P<0.05，差异均有统计学意义。B组和C组比较P值>0.05，差异无统计学意义。结论乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T细胞免疫功能，如联合拉米夫定应用可起协同作用，增加了治疗效果。

乙肝解毒方;T细胞亚群;慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(CHB)是乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的具有慢性肝炎组织学改变特征的病理过程。这一病理过程或病理阶段处在急性肝炎之后和肝硬化之前，是病程超过6个月而持续存在的肝细胞坏死和炎症[1]。目前研究认为慢性乙型肝炎之所以缠绵难愈，因为免疫病理在其发病机制上起着重要的作用，宿主的免疫功能或免疫网络的异常是CHB发病的根本原因。中医药在治疗CHB中所起的免疫调节作用越来越受到人们的重视。笔者自2008年8月至2011年5月应用乙肝解毒方治疗CHB患者，观察其临床疗效与T淋巴细胞亚群关系。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 82例均为2008年8月至2011年5月在广东省中山市中医院肝病门诊及内二科治疗的患者。所选病例治疗前肝功能异常，血清ALT轻度或中度升高，但均在正常上限10倍以内；血清HBV-DNA定量水平高于正常值。排除其他病毒性肝炎或乙型病毒性肝炎合并有心血管、肺、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。82例患者随机分为三组，其中A组(中药联合拉米夫定)30例，B组(单用拉米夫定治疗)25例，C组(单用中药)27例。治疗前三组患者的性别、年龄、病程、HBV-DNA定量及CD3、CD4、CD8等数值比较均无统计学意义，P值均>0.05，具有可比性。

1.2治疗方法 拉米夫定由英国Glaxowellcome公司生产，100 mg/片，1次/d，早晨空腹口服。乙肝解毒方主要组成：蛇舌草15 g、金钱草15 g、叶下珠10 g、丹参20 g、重楼10 g、太子参15 g、黄芪20 g、菟丝子10 g、黄精10 g、赤芍15 g等，1剂/d，中药均由广东省中山市中医院中药房提供。各组疗程均为三个月。

1.3观察指标 患者治疗前、治疗后记录临床及实验室检查指标，如ALT、HBV DNA定量、CD3、CD4、CD8等数值。治疗前及疗程结束后分别检测血常规、尿常规、大便常规及肾功能。

1.4统计学方法 采用epi6统计软件分析数据，率的比较采用χ2(卡方)检验，均数比较采用方差分析。

2 结果

2.1治疗后三组的HBV-DNA定量变化 见表1。从表1可以看出，治疗后三组HBV-DNA定量水平(对数值)各自自身比较均有统计学意义，P均<0.001；两两比较，在治疗后，A、B组HBV-DNA定量水平降低程度均高于C两组，P均<0.05，差异有统计学意义；A组HBV-DNA定量水平降低程度高于B组，P均<0.05，差异有统计学意义。说明乙肝解毒方与拉米夫定联用可明显增强抑制乙肝病毒复制及降低HBV-DNA定量水平的作用。

表1 三组治疗后HBV-DNA定量(对数值

2.2治疗前后三组的T淋巴细胞亚群的变化 见表2。从表2可以看出，治疗后三组T细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8均显著升高，P<0.001，差异有统计学意义；治疗后两两比较，A组明显高于B、C两组，分别为P<0.01及P<0.05，差异均有统计学意义。B组和C组比较P值>0.05，差异无统计学意义。证明乙肝解毒方可改善慢性乙肝患者的T细胞免疫功能，如联合拉米夫定应用可起协同作用，增加了治疗效果。

表2 三组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化

3 讨论

慢性乙型肝炎的病机比较复杂，免疫系统中的T细胞负责识别并消灭被细胞和病毒感染的细胞[2]，其中T细胞亚群在T细胞发挥免疫作用过程中起着关键作用[3，4]。祖国医学认为一般可以“正虚邪恋”来概括慢性乙型肝炎的病机特点。本研究根据这一特点以清热解毒与补脾益肾为法则拟定相关方药，以达到扶正祛邪，增强机体细胞免疫功能的目的，从而为慢性乙型肝炎新药开发提供临床依据。

乙肝解毒方(白花蛇舌草、金钱草、叶下珠、丹参、重楼、太子参、黄芪、菟丝子、黄精、赤芍)是根据慢性乙型肝炎“邪侵而正虚，正虚而邪恋”的病机特点，总结长期临床经验拟定而成，本方具有清热利湿解毒，活血化瘀兼补益脾肾之功，扶正与祛邪兼顾。笔者研究中发现本方能有效地促进肝细胞的修复和代谢，调节机体免疫功能，增强CHB患者T细胞功能的作用，从而有效抑制或间接排除HBV，降低血清中HBV DNA的含量。提示乙肝解毒方治疗CHB的疗效，特别是清除病毒的疗效，可能与其提高T细胞水平有关。

[1] 姚桢.分子乙型肝炎病毒相关病学.第1版.北京： 中国医药科技出版社,1997：103.

[2] TANG T J， DE MAN R A， KUSTERSJ G， et al. Intrahepatic CD8T-lymphocytes and HBV core expression in relation to response to antiviral therapy for chronic hepatitis B patients. J MED Virol, 2004, 72: 215-222.

[3] PARDIGON N， CAMBOURIS C， BERCOVICI N， et al. Delayed and separate costimulation in vitro supports the evidence of a transient“excited”state of CD8+T cells during activation. J Immunol, 2000, 164: 4493-4499.

[4] 范振平，张玲霞，杨斌，等.乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的特点和意义.世界华人消化杂志，2005，13(2)：194-197.

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