乌梅丸方加减治疗溃疡性结肠炎的疗效评价与Meta分析

闫曙光，惠 毅，周永学△，李京涛

(1.陕西中医学院，陕西 咸阳 712046;2.陕西省胃肠病证方药省级重点研究室，陕西 咸阳 712046)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚未完全明确的肠道非特异性疾病，临床表现为腹痛、腹泻、里急后重和黏液脓血便，伴有体重减轻和发热、上腹部饱胀不适等消化道症状，病情可反复发作、迁延不愈，被世界卫生组织公认为临床难治性疾病之一。因此，本研究采用系统评价的方法对乌梅丸方加减治疗UC的疗效进行科学评判，为临床治疗提供直接的参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

计算机检索数据库包括计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普中文科技数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)，手工检索陕西中医学院图书馆期刊资料库，以乌梅丸、溃疡性结肠炎、UC、Wumeiwan为检索词，数据库检索截止到2012年8月。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 文献纳入标准 (1)研究类型:以乌梅丸为主方治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验(randomized controlled trials，RCTs)，对盲法以及分配隐藏未做要求;(2)研究对象:溃疡性结肠炎患者的年龄、性别、病程、病例来源不限，有明确公认的诊断标准;(3)干预措施:乌梅丸或以乌梅丸为主方的加减方治疗，剂型、给药方法不限，对照组和试验组的处理方法相同;(4)结局指标:总有效率、治愈率、结肠镜下肠黏膜炎症改善、病理组织学炎症改善、复发率、血液学指标、不良反应等。

1.2.2 文献排除标准 (1)非随机对照的临床试验;(2)无明确诊断标准或诊断标准未得到公认;(3)乌梅丸方减药味数超过4味以上且组方不能体现寒热并治法;(4)乌梅丸方与加减方之间的临床对照试验;(5)乌梅丸方不同剂型之间的临床对照试验。

1.3 资料提取及质量评价

由2名评价者独立进行数据提取和方法学质量评价，而后交叉核对所纳入试验的质量评价结果，对有分歧的进行讨论或与第三方协商解决。提取数据包括第一作者、发表时间、基线情况、干预措施及结局指标。质量评价采用Jadad［1］质量评价量表:(1)随机:共2分，描述为随机得1分，有合适的随机分配方法得1分;(2)双盲:共2分，描述为双盲得2分，有合适的双盲实现方法得2分;(3)退出和失访:共1分，说明有无参加者退出得1分，0～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。

1.4 统计学方法

采用Cochrance协作网提供的RevMan 5.0软件版本对纳入文献进行Meta分析。对纳入的研究采用卡方检验进行异质性进行检验，检验标准为α=0.05。当结果 P＜0.05时，表明各研究质量为同质，选用固定效应模型，否则选用随机效应模型。对于结果和治愈率效应评价采用比值比(odds ratio，OR)和95%可信区间(confidence interval，CI)为效应综合尺度。

2 结果

2.1 纳入文献的研究特征

按检索和资料收集方法，经阅读和筛选后有10篇文献符合纳入标准。纳入研究特征:(1)研究类型:所有研究均为单中心临床随机对照试验;(2)研究对象及诊断标准:各研究纳入患者数从20～200不等，共计1170例UC患者，其中男性611例，女性559 例。诊断标准有 6 项［2，4，7，8，10，11］采用 1993 年全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会《溃疡性结肠炎的诊断与疗效标准》;1项［8］采用《临床疾病诊断依据治愈好转标准》;1项［9］采用中华医学会消化病学分会2001年《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》;1项［5］采用《中药(新药)临床研究指导原则》中有关标准拟定;1项［3］采用中国人民解放军总后勤部卫生部编《临床疾病诊断依据治愈好转标准》;(3)干预措施:治疗组均采用乌梅丸方加减，对照组有7项试验采用柳氮磺胺嘧啶(SASP)为对照药，1项采用阿莫西林为对照药，2项试验采用中成药补脾益肠丸为对照药，对照药物基本涵盖临床治疗溃疡性结肠炎的常用药物;(4)结局指标10项试验均统计了总有效率，7项统计了治愈率，有3项报道了复发率，2 项［7，8］进行了随访，2 项［9，10］试验有对照组相关不良反应的统计或描述。

表1 纳入文献的基本情况和研究特征

2.2 纳入研究的质量评价

表2显示，本次纳入研究Jadad评分均在2分以下，其主要原因为:(1)试验组用药多为乌梅丸方加减，需要研究者根据证候对方药进行相关加减，因此很难具备盲法条件;(2)在随机分配方法上未进行详细描述，同时未对失访、退出进行相关报道。故纳入研究整体质量评价不高，在以后的研究中应根据中医自身特点设计相关评价体系，同时应加强随机方法以及对失访、退出等相关报道和原因分析。

表2 纳入文献质量评价

2.3 近期治愈率、总有效率、复发率比较的Meta分析结果

10项纳入试验均对总有效率进行了统计，9项纳入试验对近期治愈率进行了统计，3 项［5，6，8］试验对复发率进行了追踪，同时有 2项［4，11］试验选择中成药补脾益肠丸为对照药，因其与乌梅丸同为中药，故进行了总有效率的Meta分析。

2.3.1 总有效率的Meta分析 图1显示，纳入的10项试验治疗组和对照组总有效率比较，异质性检验显示具有同质性(χ2=5.76，P=0.76)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=4.18，95%CI［2.95，5.91］，Z=8.07，P ＜ 0.01，说明乌梅丸方加减治疗UC总有效率高于对照组。

图1 乌梅丸方加减治疗UC总有效率的Meta分析

2.3.2 近期治愈率Meta分析 图2显示，纳入的9项试验治疗组和对照组近期治愈率比较，异质性检验显示具有同质性(χ2=3.54，P=0.90)，采用固定效应模型统计，结果显示，OR=2.86，95%CI［2.17，3.76］，Z=7.47，P ＜ 0.01，说明乌梅丸方加减对UC近期治愈率高于对照组。

图2 乌梅丸方加减治疗UC近期治愈率的Meta分析

2.3.3 复发率Meta分析 图3显示，纳入的3项试验治疗组和对照组复发率比较，异质性检验显示其具有同质性(χ2=0.28，P=0.87)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，P=0.0003，说明乌梅丸方加减治疗UC近期治愈率高于对照组。

2.3.4 乌梅丸方加减与补脾益肠丸对照治疗UC总有效率的Meta分析 2项研究比较乌梅丸与补脾益肠丸的总有效率，合并研究后显示出同质性(χ2=0.23，P=0.64)，采用固定效应模型统计，结果显示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，总有效率测定结果P=0.00005，说明乌梅丸加减方治疗UC总有效率高于补脾益肠丸。

图3 乌梅丸方加减治疗UC复发率的Meta分析

图4 乌梅丸方加减与补脾益肠丸对照治疗UC总有效率的Meta分析

3 讨论

3.1 乌梅丸方加减治疗UC的现状

目前UC的西医治疗以SASP为临床首选药物，能有效改善患者临床症状，但副作用大、易复发并产生药物依赖。中医药治疗UC有着一定的优势，以辨证论治为核心的多种治法多个成方，均被临床及实验证实是治疗UC的有效组方。乌梅丸因其组方体现了中医的多种治法，与溃疡性结肠炎寒热错杂、虚实夹杂的病机相吻合，因此为临床治疗UC的常用基础方。但因其临床试验报道缺乏严格的试验设计和多中心大样本临床观察，故缺乏循证医学证据。

3.2 本次研究的目的与结果

本研究通过对乌梅丸加减方治疗UC的多个RCT试验的Meta分析，寻找以中医寒热并用治法为基本治法的乌梅丸方加减能有效治疗UC的依据，为其临床应用提供客观、真实的循证医学依据。研究结果显示，所纳入研究的总有效率、治愈率和复发率，治疗组均优于对照组(P＜0.01)，说明乌梅丸方加减治疗UC比用SASP疗效好，且复发率低。在与补脾益肠丸对比研究中，乌梅丸方也体现了显著的优势(P＜0.01)。根据相关不良反应统计，乌梅丸方并未出现不良反应，其安全性高于SASP。因此有理由认为，乌梅丸方加减是治疗 UC的有效方剂。同时，本次研究所纳入的样本量相对较小，且多个试验中未采用盲法，未提及失访、脱落以及相关的处理，观察周期相差较大，因此所纳入文献质量不高。建议以后研究中应采取大样本、多中心、符合中医自身特点、方法科学的高质量临床 RCT试验，以进一步对乌梅丸方加减治疗UC的临床疗效进行评价。

［1］ Jadad A R，Moor R A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:Is blinding necessary［J］?Control clinTrials，1996，17(1):1-12.

［2］ 柳文，沈琳.乌梅丸合痛泻要方治疗溃疡性结肠炎30例［J］.上海中医药杂志，2003，1.10;37.(1):35-36.

［3］ 史代萌.中西医结合治疗溃疡性结肠炎200例［J］.四川中医，2005，23(1):60.

［4］ 陈亚兵，陈一峰.乌梅丸治疗溃疡性结肠炎46例—附西药治疗 45 例对照［J］.浙江中医杂志，2005，33(6):428.

［5］ 吴邱保.加味乌梅丸与柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效比较［J］.广东医学院学报，2006，24(5):487-488.

［6］ 郭洪波，罗玉梅，王静波.乌梅丸加减治疗溃疡性结肠炎44例［J］.新中医，2007，39(1):44.

［7］ 杨燕灵.加味乌梅汤治疗溃疡性结肠炎的临床观察［J］.北京中医药，2008，27(7):534-536.

［8］ 李国栋.乌梅汤合锡类散治疗慢性复发型溃疡性结肠炎疗效观察［J］.光明中医，2008，23(9):1327-1328.

［9］ 王文辉.乌梅丸加减治疗溃疡性结肠炎26例［J］.福建中医药，2008，39(4):30-31.

［10］ 谭英.乌梅丸加味治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎48例总结［J］.湖南中医杂志，2008，24(6):7-8.

［11］ 辛福兵.乌梅丸治疗慢性溃疡性结肠炎47例［J］.现代中医药，2011，31(2):20-21.