凯时联合舒血宁治疗突发性耳聋的疗效观察

北京民航总医院（100123）李洪跃 徐先发

突发性耳聋简称突聋，是一种常见的突然发生的感音性神经性耳聋。其发病率目前呈上升趋势，发病年龄也相对以前下降，发病原因目前尚未完全明确，多数学者认为是由病毒感染、血管疾病、内淋巴水肿、内耳微循环障碍以及迷路膜破裂等引起的。近年有报道称其年发病率在5～20/10万[1]，目前临床上主要采取扩血管、抗凝、抗病毒、激素及高压氧等综合治疗，其治愈率和总有效率各家报道不一。我科采用凯时联合舒血宁治疗突发性耳聋，取得了很好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科自2010年7月～2012年5月对95例（98耳）突发性耳聋患者随机抽样分组，其中男性5 0 例，女性45例，年龄19～68岁，病程1～10天，左耳50例，右耳42例，双耳3例，将患者随机抽样分为甲组（舒血宁组）、乙组（凯时组）、丙组（凯时+舒血宁组）。全部病例均经耳鼻咽喉科常规检查、纯音电测听、声导抗检查以及内耳和颞骨CT 或M R I 排除内听道及颅内占位性病变，均符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的突发性聋诊断标准[2]，检查结果见附表1和附表2。

1.2 治疗方法 甲组（舒血宁组）：0.9%氯化钠溶液250mL+舒血宁20mL静脉滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化钠溶液100mL静脉滴注，1次/d，共3d，3d后改为5mg再应用3d。乙组（凯时组）：0.9%氯化钠溶液100mL+凯时10µg静脉滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化钠溶液100mL静脉滴注，1次/d，共3d，3d后改为5mg再应用3d。丙组（舒血宁+凯时组）：0.9%氯化钠溶液250mL+舒血宁20mL静脉滴注，1次/d；0.9%氯化钠溶液100mL+凯时10µg静脉滴注，1次/d，共14d；地塞米松注射液10mg入0.9%氯化钠溶液100mL静脉滴注，1次/d，共3d，3d后改为5mg再应用3d。

2 结果

2.1 治疗后听力改善的情况见附表3。

2.2 甲、乙、丙组治疗后听力改善情况与纯音电测听图分型间的关系 纯音电测听图中平坦型19耳有效（65.52%），全聋型1耳有效（25.00%），下降型7耳有效（38.89%），上升型21耳有效（80.77%），盆型19耳有效（90.48%），盆型、上升型、平坦型听力图预后较好，下降型及全聋型预后较差，结果见附表4。

3 讨论

内耳的主要血液供应来自迷路动脉，它是单一的末梢动脉，无侧支循环，血管痉挛、栓塞、血栓形成、动脉硬化、血液凝固性增加、动脉血压波动以及病毒血症等因素均可导致内耳微循环障碍[3]，内耳微循环障碍的最终结果是内耳缺血低氧，导致内耳听神经及螺旋器低氧、变性[4]。治疗方面仍着重于改善耳蜗微循环为主。凯时是以脂微球为载体的前列腺素E1制剂，其最大特点是对病变部位的靶向性治疗。前列腺素E1是广泛存在于体内的生物活性物质。传统的前列腺素E1制剂在肺部极易灭活。在肺氧化酶的作用下，前列腺素E1每通过一次肺循环约有60%～90%被灭活，作用时间短，要提高治疗效果就必须加大剂量，因此也增加了药物的不良反应。

凯时将前列腺素E1包封在0.2µm的脂微球载体中，增加了药物在体内的稳定性，也增加了生物利用度，而且具有靶向作用，将药物运载到病变部位，实现了定向给药，从而减少了药物的不良反应。当血管发生病变时病变血管内壁变得粗糙，脂微球沿血管壁缓缓流动就会大量沉积在病变血管的粗糙面上。当血管发生炎性改变时，血管内皮间隙扩大，当脂微球通过扩大的血管内皮细胞间隙时，大量的脂微球就沉积在该处。血管痉挛时，血管壁不但皱褶，而且血流也由层流变为湍流，流速异常。这两个方面因素导致凯时能靶向沉积在痉挛血管的管壁，然后通过膜融合和胞吐作用将脂微球中的药物释放到靶细胞内，再与细胞内相应的受体结合发挥药理作用。前列腺素E1与血管平滑肌膜前列腺素E1受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷含量、活性增加，从而抑制了环氧化物水解酶和血栓素A2合成酶的活性，使血管扩张，抑制血小板凝集并改变红细胞的变形能力，从而有效地改善微循环，减轻病变部位缺血性损伤，防止组织的再灌注损伤。此外，凯时还具有作用持续性。在脂微球屏障保护作用下，前列腺素E1在肺部的灭活大大降低。凯时对病变血管的靶向性能够高浓度地聚集在病变血管处，缓慢而有序地进入靶细胞内。同时，由于凯时靶向性高浓度地聚集在病变部位，所以再次循环回到肺中被灭活者大大减少。

舒血宁是国产银杏叶提取物，与德国产的金纳多注射液疗效无差异，其中银杏黄酮苷能清除自由基，银杏苦内醋能拮抗血小板活化因子。经研究证实[5]，舒血宁具有改善内耳循环、增强内耳功能代偿的作用，可调节血管张力，增强动脉顺应性，抑制血管壁通透性，改善血液流变，并能通过改善血液流变，调节血管和改善微循环的协同药理作用，减少继发性神经元损伤，保护神经细胞，增强红细胞变形性，能特异性对抗血小板活化因子，抗血小板聚集，减少微小血栓形成，改善组织代谢。

附表1 3组患者听力损失情况

附表2 3组患者纯音电测听图分型情况

附表3 3组疗效的比较

附表4 3组治疗后听力提高有效耳（患耳）与纯音电测听图分型的关系

笔者在研究中发现，凯时及舒血宁单独应用对治疗突发性耳聋均有一定疗效，如果凯时联合舒血宁会比单独应用效果更显著，两者在治疗突发性耳聋方面存在协同作用；纯音电测听图中盆型、上升型、平坦型治疗效果较好，可能与其不同的发病机制有关[6]。凯时联合舒血宁治疗突发性耳聋效果显著，值得进一步研究和推广。