加味月华颗粒防治抗痨药物所致肝损害的临床疗效观察

柯 学

深圳市第三人民医院肺三科 (广东深圳，518000)

近年来，随着结核发病率的回升及抗药结核菌的出现，使抗结核药联合用药的种类增加，疗程延长，如此导致药物性肝损害也明显增多，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等均可导致药物性肝损害。笔者在常规抗痨用药基础上采用中药加味月华颗粒防治药物性肝损害，临床疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年5月－2012年10月门诊及住院继发性肺结核初治患者共126例，其中男72例，女54例，平均年龄 (34.5±3.8)岁。随机分为两组:防治组64例，对照组62例。两组患者性别、年龄、体重等方面比较，差异无显著性意义，具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准:①参照中华医学会结核病学分会《肺结核诊断和治疗指南》［1］制定的初治继发性肺结核的诊断标准;②年龄18～70岁;③肝功能正常;④无肝炎病毒感染及其他肝病史者;⑤签署知情同意书。排除标准:①高血压、心脏病、糖尿病、肾脏病史者;②药物过敏史者;③入组前用过潜在性肝损害药物者。

1.3 治疗方法 两组患者均进行2HREZ/4HR方案抗结核治疗。防治组患者同时加服加味月华颗粒:沙参、麦冬、百合、茯苓、淮山药、党参、天冬各15g，生地20g，百部、川贝、银柴胡各10g，黄芪、垂盆草30g(免煎颗粒，由广东一方制药有限公司提供)，每日1剂，加水300ml，分早晚2次冲服;对照组患者加服肌苷片，200mg/次，2次/d。

1.4 观察指标 监测两组患者治疗后1、4、8、12周肝功能指标变化情况，包括TBil、ALT、AST，统计肝损害发生率。

1.5 肝功能损害诊断标准［2］除外其他原因引起的肝功能损害，检测ALT≥2倍正常值和/或TBil≥17.1μmol/l。

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5进行统计分析，计量资料以±s表示，计数资料行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间段肝损害发生情况 见表1。

表1 两组患者不同治疗时间肝损害累计发生率比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗期间发生肝损害情况比较 见表2。

表2 两组患者治疗期间发生肝损害情况比较［n(%)］

2.3 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较 (±s)

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较 (±s)

与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)20.5±4.2 22.1±4.7 10.5±5.8(n=64) 治疗后 44.5±9.2△ 46.9±11.4△ 11.2±8.5△对照组 治疗前 21.3±4.8 21.4±3.9 9.7±6.6(n=64) 治疗后防治组 治疗前59.0±14.1 57.4±13.5 15.1±8.8

3 讨论

肺结核属于中医“肺痨”范畴，其发病常由“痨虫”浸肺，致使邪热内盛，肺之气阴两伤，脾肾渐渐亏损，形成正虚邪实的局面。近年来，本病似有死灰复燃的趋势，西药化疗可取得较好疗效，但异烟肼 (H)、利福平 (R)、吡嗪酰胺(Z)等多种药物对肝功能有一定影响，可导致药物性肝损害。统计表明上述药物单用导致可逆性中度转氨酶升高的比例为15.0% ～30.0%［3］，而3种药物联用时肝损害的发生率可达50.0%［4］。化疗药引起肝损害大多发生在用药的1～8周，其机制一般认为有两种:一是过敏反应;二是毒性反应［4］。因此，肺结核患者在化疗时选用保肝药，对于减少或避免因抗结核药所致肝损害而造成的不规则化疗具有临床意义。

本研究结果表明，在常规化疗的同时，加用中医抗痨名方月华丸加减治疗，不仅临床疗效得到增强，而且药物性肝损害的发生率也明显减少。

月华丸系清代医家程国彭用治结核病的经典名方［5］，药由天冬、麦冬、生地、熟地、山药、沙参、川贝、阿胶、茯苓、百部、三七、獭肝等药组成。笔者结合个人心得，在此基础上，根据结核病邪热内盛，气阴两伤的发病特点，减去阿胶、獭肝等药，加用垂盆草、银柴胡、黄芪、党参、百合等，组成加味月华颗粒。方中沙参、麦冬、生熟地等滋阴润肺;百部、川贝、垂盆草润肺止嗽兼能清热解毒杀虫;茯苓、淮山药健脾益气，以资生化之源;银柴胡滋阴降火;党参、黄芪益气固本，鼓舞正气。药理学研究表明，黄芪所含黄芪多糖、黄芪皂苷甲等多种有效成分，具有增强免疫及显著保肝作用［6］;垂盆草具有保肝和降低血清谷丙转氨酶的作用［7］，能有效降低抗结核药物肝损害的发生率［8］。诸药合用不但能够迅速改善患者症状，增强体质，且可以取得很好的保肝、护肝作用，利于结核病治疗的顺利进行，提高抗结核治疗的成功率，值得临床推广使用。

［1］中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24(2):70－74.

［2］肖清华，邓泽珍，刘建湘，等.抗结核药致肝损害危险因素分析［J］.中国抗生素杂志，2004，29(12):760－761.

［3］郭英讲，崔德健.抗结核药所致肝损害 ［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5):308－309.

［4］田磊，白敏，李安娜，等.西利宾胺预防HBV-M阳性患者结核药物肝损害的临床研究 ［J］.临床军医杂志，2003，31(2):19－20.

［5］清·程国彭著.《医学心悟·卷三》［M］.北京:人民卫生出版社，1965:125－126.

［6］王浴生，邓文龙，薛春生.中药药理与应用［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，1998:982－1004.

［7］雷载权.中药学［M］.上海:上海科学技术出版社，1995:149.

［8］王谦信，严宇仙，林鸣姜，等.垂盆草预防抗结核药物肝损害的临床观察［J］.浙江中医药大学学报，2010，34(5):725－726.