壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效分析＊

何 叶，曾定元

（广西医科大学第四附属医院妇产科，广西柳州 545005）

非淋菌性宫颈炎是妇科门诊常见的感染性疾病，单纯采用抗感染药物治疗，痊愈率波动于36.4%～81.4%［1-3］，无论经验用药还是针对药敏试验结果选择药物治疗后，部分患者病原学转阴后但临床症状和体征不能完全消除。如何消除药物治疗后病原学转阴患者的临床症状和体征是一个值得关注的临床问题。针对这一问题本院采用壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年8月至2012年4月在广西医科大学第四附属医院妇科门诊接受口服多西环素治疗的非淋菌性宫颈炎患者147例，选择其中经治疗后病原体转阴性但仍具有一定临床症状体征的持续性宫颈炎患者70例作为研究对象。患者年龄17～50岁，平均（36.8±8.7）岁，有性生活史，非孕妇、哺乳期妇女。将70例患者分成对照组和治疗组，各35例，两组患者在年龄、病程长短、症状表现及宫颈糜烂面积等方面进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。血尿常规、肝肾功能、血糖均正常，宫颈细胞学检查排除癌及癌前病变。

1.2 药物 壳聚糖宫颈抗菌膜（商品名：西欧斯，浙江三创生物科技有限公司生产，型号B型，规格M）。多西环素胶丸（上海信谊延安药业有限公司生产，100毫克／粒）。

1.3 方法

1.3.1 147例患者用药前均取宫颈管拭子分泌物做支原体培养及化学试剂法快速检测衣原体均证实为病原体阳性，予多西环素100mg，口服，2次／天，连服14d，停药6周后复查，记录临床症状及体征变化，并再次取宫颈管分泌物复查衣原体和支原体。选择其中病原体转阴性但仍表现为持续性宫颈炎的患者70例作为研究对象。所有研究对象均有不同程度的宫颈糜烂表现，伴或不伴白带增多、接触性阴道出血、下腹隐胀痛等表现。

1.3.2 分组及干预 70例患者按随机数字法分组，其中观察组和对照组各35例。观察组：壳聚糖宫颈抗菌膜在停口服药复查病原体转阴性后开始应用，避开月经期。暴露宫颈，干棉球擦净宫颈表面及阴道的分泌物，通过专用夹持器将抗菌膜贴在宫颈管及宫颈表面，按压10余秒待抗菌膜与宫颈表面粘合，再放置带线纱球一只固定抗菌膜，24h后由患者自行取出纱球。每周1次，连用8周，停药2周复查评估。对照组：不用药仅随访观察，10周后评估转归结果。两组治疗期间禁止性生活及盆浴。

1.4 疗效判断

1.4.1 非淋菌性宫颈炎药物治疗后疗效判定 依据患者自觉症状、体征及病原体检测结果综合判断。痊愈：临床症状体征消失且病原体检测阴性；显效：病原体检测阴性但仍伴有不同程度的临床症状体征；有效：临床症状体征减轻但病原体检测阳性；无效：临床症状体征无变化或加重，病原体检测阳性［3］，总有效率=（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.4.2 药物治疗后显效患者接受壳聚糖宫颈抗菌膜治疗疗效判定 主要依据宫颈糜烂面缩小程度及临床症状综合判断。痊愈：临床症状消失，宫颈糜烂面消失，宫颈变光滑；有效：宫颈糜烂占宫颈总面积的1／3以下，伴有不同程度的临床症状；无效：临床症状和宫颈糜烂无变化。总有效率=（痊愈例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.5 统计学处理 统计分析应用SPSS16.0软件包进行数据处理，计数资料用率表示，应用非参数检验法进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 多西环素对治疗非淋菌性宫颈炎疗效情况 总有效率为82.99%（122／147），无效率17.01%（25／147），病原体阴转率74.15%（109／147）。其中病原体转阴但仍然具有一定症状和体征的患者比率高达47.62%（70／147）仍表现为持续性宫颈炎。见表1。

表1 非淋菌性宫颈炎经多西环素治疗后疗效情况（n）

2.2 病原体转阴的持续性宫颈炎患者接受壳聚糖宫颈抗菌膜治疗疗效情况 其中观察组治疗有效率达94.29%（33／35），而对照组有效率仅5.71%（2／35）两组治疗结果比较，差异有统计学意义（P=0.0000）。见表2。

表2 持续性宫颈炎患者经壳聚糖宫颈抗菌膜治疗疗效比较［n（%），n=35］

2.3 不良反应 所有接受多西环素治疗的患者在服药期间，有3例出现轻微恶心及胃区不适等症状，但均能耐受，不影响治疗。而壳聚糖宫颈抗菌膜治疗过程无一例出现明显不良反应，且所有患者在宫颈用药后未出现药物从阴道脱落情况。

3 讨 论

临床上常采用大环内酯类、喹诺酮类、四环素类药物等治疗由解脲支原体、人型支原体和沙眼衣原体导致的非淋菌性宫颈炎及尿道炎。单纯采用抗感染药物治疗，痊愈率常波动于较低水平，分析原因有三：首先与临床大量应用抗菌药物导致耐药菌株出现有关；其次，该类患者门诊就诊时临床常采用经验用药而非根据病原体药敏试验选药；再次，由于病原体对宫颈柱状上皮细胞亲和力较强，可在柱状上皮内生长繁殖，损害寄生的细胞，引起宫颈炎性改变［4］，因此部分患者经药物治疗后虽然病原体转阴，但由于宫颈糜烂面不能及时修复，仍然表现阴道分泌物异常或接触性出血等，呈持续性宫颈炎表现［5-6］。严重困扰患者并影响其生活质量，如何消除药物治疗后病原学转阴患者的临床症状和体征是一个值得关注的临床问题。本研究结果显示，非淋菌性宫颈炎患者经多西环素治疗后，高达47.62%（70／147）的患者虽然病原体检测呈阴性，但仍然具有宫颈糜烂并不同程度地伴有阴道分泌物异常或接触性阴道出血、下腹隐痛等，这说明单纯药物治疗非淋菌性宫颈炎存在一定局限性。以往临床上多采用碘甘油、聚甲酚磺醛溶液或栓剂、溃疡散、保妇康栓等药物或激光、冷冻等物理治疗的手段治疗持续性宫颈糜烂，由于上药后药物容易溢出或移位脱落，因此治疗效果有限。而物理治疗可能导致出血、排液、疼痛等不适，患者接受度较低。

壳聚糖宫颈抗菌膜是由壳聚糖及其衍生物（壳聚糖纳米碘）合成的新型生物材料，不仅抑菌谱较广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和白色念珠菌均有明显的抑菌效果。壳聚糖能刺激巨噬细胞产生淋巴因子，有免疫调节作用［7-9］。还能消除支原体、衣原体、单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒等致病原引起的炎性反应的作用［10］，并且可激活人体修复细胞，促进创面愈合［11］，对创面无毒、无刺激、无过敏反应并且无耐药性［7］。另外由于壳聚糖宫颈抗菌膜片独特的形状为凸型，一半嵌入宫颈颈管内，一半吸附在宫颈面上，遇到液体迅速软化，紧贴宫颈及宫颈管处、移形带区和宫颈颈管良好接触，全面提升对宫颈炎治疗效果，完全避免了普通栓剂和片剂因药物溶解或患者活动后，药物外溢或移位脱落而影响疗效的可能。

研究表明，多西环素治疗后病原体转阴性但仍具有一定临床症状体征的持续性宫颈炎患者，经过连续8周壳聚糖宫颈抗菌膜上药治疗后，治疗总有效率和治愈率明显高于对照组，显示了壳聚糖宫颈抗菌膜对持续性宫颈炎良好的临床疗效。因为壳聚糖除了有广谱抗菌、消除炎性反应及免疫调节作用外，还具有选择性地促进表皮细胞生长的独特生物活性，同时兼具动物骨胶原组织和植物纤维组织的特性，能激活人体修复细胞，促进创面愈合［11-12］。研究表明，用壳聚糖及其衍生物制备的缝合线，可使伤口愈合速度提高75%［13］。但在研究病例中仍有2例（5.71%）无效者，这可能与使用抗菌膜的疗程或停药随访观察时间不足有关，也不排除患者原来合并存在生理性宫颈柱状上皮外移或复发再感染可能，为了避免过度治疗，防止复发及再感染，将定期随访观察。

综上所述，壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗支原体、衣原体感染后持续性宫颈炎，可使治愈率提高，是一种安全、有效的新治疗方法，可以避免宫颈微波、激光等物理治疗后阴道排液、焦痂脱落出血、感染甚至宫颈粘连的可能。由于病例不多，观察时间不长，尚需扩大样本，有待今后的临床总结。

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