心血管疾病合并抑郁焦虑患者的血清脂蛋白水平研究

谢立，张文颖，欧武华

（深圳市孙逸仙心血管医院药剂科，深圳 518020）

临床及流行病学研究表明，抑郁焦虑与心血管疾病之间存在密切联系，两者互为因果、互相加重。目前国内外相关研究中抑郁焦虑与心血管系统的影响机制尚未完全清楚，但两者的关系已逐渐受到重视，抑郁焦虑的发作与心血管疾病尤其是缺血性心脏病的临床症状有一定的相似性，而心血管疾病患者又是抑郁焦虑的高危人群。本文通过对心血管疾病患者的抑郁焦虑状况调查及血清脂蛋白水平检测，旨在了解冠心病患者血清脂蛋白水平与抑郁焦虑的关系，探讨两种疾病共病患者的血清脂蛋白水平以及降脂治疗在抑郁焦虑发生、发展中所起的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2011年9月～2013年9月深圳市孙逸仙心血管医院患者共100例，其中冠心病患者50例，平均年龄（60.98±12.28）岁，冠心病伴抑郁焦虑患者50例，平均年龄（60.34±13.14）岁。冠心病病诊断符合WHO冠心病临床诊断标准并经冠脉造影证实，抑郁及焦虑症的诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版），采用焦虑自评量表（selfrating anxietyscale，SAS），评分≥50认定为焦虑，而 抑 郁 自 评 量 表 （self-rating depression scale，SDS），评分≥50认定为抑郁。所有患者在入院前均未服用过降脂药物。

1.2 方法

患者常规检查血清脂蛋白指标，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白（HDL-C）。征得患者同意后，分别在入院后使用降脂药物前及使用降脂药物3个月后测定SAS、SDS评分。

1.3 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验及线性回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯冠心病患者与冠心病合并抑郁焦虑患者血清脂蛋白浓度比较

对入院后诊断为冠心病及冠心病合并抑郁焦虑的两组患者进行血清脂蛋白水平测定，血清脂蛋白检测时间在服用降脂药物前，测定结果见表1。

表1 单纯冠心病患者与冠心病合并抑郁焦虑患者的血清脂蛋白浓度比较

结果发现共病组患者TC浓度显著高于单纯冠心病组TC浓度（t＝-2.03，P＜0.05），共病组LDLC浓度也显著高于单纯冠心病组LDL-C浓度（t＝-2.00，P＜0.05），而 HDL-C、TG水平两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究结果提示，入院诊断为抑郁焦虑的冠心病患者，其血清脂蛋白水平可能高于单纯冠心病的患者，具有更高的冠心病终点事件发生风险，为此，加强冠心病二级预防治疗特别是强化降脂治疗可能会在一定程度上减少共病患者冠心病终点事件的发生。

2.2 降脂药物对冠心病患者及冠心病合并抑郁焦虑患者量表评分的影响

对入院后诊断为冠心病及冠心病合并抑郁焦虑的两组患者进行SAS及SDS量表评分测定，量表评分测定时间分别为使用降脂药物前及使用降脂药物后3个月，单纯冠心病组SAS或SDS量表评分越高，抑郁焦虑的风险越高，抑郁焦虑的程度越严重，测定结果见表2、3。

表2 单纯冠心病组使用降脂药物前后的量表评分

表3 冠心病合并抑郁焦虑患者使用降脂药物前后的量表评分

结果中无论是单纯冠心病组还是共病组患者，经过3个月的降脂治疗，其SAS及SDS评分较使用降脂药物前差异无统计学意义（P＞0.05）。从结果中可以看出对于单纯冠心病患者，短期3个月的降脂治疗并没有显著增加抑郁焦虑的发生风险，对于合并抑郁焦虑的冠心病患者，也没有增加其抑郁焦虑的严重程度。

2.3 单纯冠心病患者和冠心病合并抑郁焦虑患者量表评分与血清脂蛋白水平的相关性研究

通过对单纯冠心病组及共病组患者TC、LDLC、TG、HDL-C 4个血清脂蛋白指标浓度分别对SAS及SDS进行二元线性回归发现，除共病组患者TC与SAS评分（r＝0.57，P＜0.05）、TC与SDS评分（r＝0.40，P＜0.05），LDL-C与SAS评分（r＝0.58，P＜0.05）、LDL-C与SDS评分（r＝0.46，P＜0.05）为正相关外，其它血清脂蛋白指标浓度与SAS及SDS评分均无显著相关性（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 两组血清脂蛋白浓度的差异

研究［1］表明，抑郁可使血浆中血小板因子-4、β－球蛋白水平升高，并使5－羟色胺介导的血小板激活、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活性增强，从而导致抑郁患者的血小板功能激活、血液黏稠度增加，冠状动脉内血栓形成概率增加，这是导致冠心病预后较差 的 重 要 机 制 之 一。Kuczmierczyk 等［2］和Agargun等［3］则认为与焦虑障碍共存的抑郁症降低了胆固醇和甘油三脂的浓度［4］。本研究发现共病组患者TC、LDL-C水平高于单纯冠心病组，而TG、HDL-C两组比较差异无统计学意义，这种结果与Kuczmierczyk和Agargun等的研究结果不完全一致，可能是由于与共病患者并存的抑郁焦虑升高了外周血液中的儿茶酚胺，后者能升高脂蛋白酯酶活性，而高活动性的脂蛋白酯酶能导致血中自由脂肪酸升高，而自由脂肪酸可转变为胆固醇的原因。

3.2 降脂药物是否增加了抑郁焦虑的发生风险

低胆固醇浓度引起5-羟色胺及其前体色氨酸血浆浓度的降低，降低的胆固醇浓度抑制了神经细胞上的胆固醇磷脂比例，继而改变了细胞膜流动性、滞性和功能，其中包括了5－羟色胺转运体的功能，而其可能与抑郁焦虑相关。本研究结果发现无论是单纯冠心病组还是共病组患者，经过3个月的降脂治疗，其SAS及SDS评分较使用降脂药物前差异无统计学意义。但是本研究因样本量较小，可能存在多种因素影响，且服药后的调查在降脂药物疗程仅为3个月。随着病程的延长，抑郁焦虑状态的患病率及相关因素有无变化还需进一步密切随访。

3.3 冠心病患者血清脂蛋白水平与抑郁焦虑程度是否具有相关性

抑郁焦虑导致心血管疾病的机制十分复杂，迄今未完全阐明。负性心理引起下丘脑－垂体－肾上腺轴的过度兴奋，皮质醇分泌增加，交感神经系统慢性长期兴奋可活化血小板、巨噬细胞，使炎性介质表达上调，使内皮功能失调，内代谢紊乱，最终发展为心血管疾病。另外，交感神经兴奋激活β受体，使浦肯野纤维的自律性增加，复极离散度增加，心室异位激动的阈值下降，心率变异性减慢，通过后除极引起室性心动过速，导致猝死［5－8］。Bajwa等［9］发现惊恐障碍患者比抑郁症患者和正常人具有显著高的胆固醇浓度，并且抑郁症的焦虑障碍（广泛性焦虑障碍、单纯惊恐、惊恐障碍）病史与血胆固醇浓度显著相关。本研究发现，除共病组患者 TC、LDL-C水平与SAS、SDS评分为正向相关外，两组患者其它血清脂蛋白指标与SAS、SDS评分均无显著相关性（P＞0.05）。由于高TC、高LDL-C是冠心病的独立危险因素，因而共病患者血清脂蛋白水平越高，其抑郁焦虑程度可能会更严重，反之，其抑郁焦虑程度越严重，血清脂蛋白水平可能也会增加，心血管终点事件风险也会随之增加，对于这部分患者强化的抗抑郁焦虑治疗及冠心病二级预防治疗特别是强化降脂治疗受益可能会更大。这个结果支持有人提出的抑郁症患者存在的愤怒和焦虑与冠心病相关的假说［10］。但是本研究结果发现其它血清脂蛋白指标与SAS、SDS评分无显著相关性，导致这一差异的具体原因尚不清楚，是否这些患者的血清脂蛋白调节存在其他机制，还有待于进一步研究证实。

综上所述，抑郁焦虑作为冠心病的一个相关因素已为越来越多的医务工作者所认识，冠心病与抑郁焦虑共病存在更为复杂的血清脂蛋白代谢机制，目前结果不一，仍待进一步更大规模样本量的深入探讨，并且随着患者病情的延长，抑郁焦虑状态的调查及血清脂白水平的研究仍需进一步随访。

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