卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌的临床观察

李晓琴，姬发祥，林民哲，马金花，李 豪

（青海大学附属医院肿瘤内科，西宁810001）

中国是胃癌高发国家，由于早期诊断率低，多数患者确诊时已属晚期，预后差，未治疗者中位生存期3～5个月，化疗作为姑息性治疗可以延长进展期胃癌患者的生存期，提高其生活质量［1］。老年肿瘤患者是肿瘤患者中比较特殊的一类人群，他们生理功能减弱，体能状态下降，且往往合并多种疾病，致使化疗的风险增加，通常对晚期老年患者采取单药的姑息性化疗或最佳的支持治疗，但疗效有限，在临床工作中发现年龄并不完全决定其化疗毒性，寻找高效低毒性的化疗方案治疗老年患者，是临床医师的工作重点之一。现将本科采用卡培他滨（capecitabine，Cap）联合奥沙利铂方案（XELOX）的治疗效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年3月至2011年4月在本科经病理检查证实的进展期胃癌患者81例分为两组，实验组43例，其中，男性23例，女性20例，年龄66～78岁，中位年龄73.4岁。对照组38例，其中，男性24例，女性14例，年龄35～65岁，中位年龄57.8岁。所有患者血常规及肝肾功能正常，预计生存期大于或等于3个月，Karnofsky功能状态评分（KPS）＞70分，有可评价疗效的客观肿瘤观察指标，可耐受2个以上周期化疗。

1.2 治疗方法 两组治疗方法为：第1天静脉滴注奥沙利铂130mg／m2；第1～14天卡培他滨2 000mg／m2每天分2次口服；21～28d为1个疗程，2个疗程后评价疗效，稳定及有效病例继续治疗至4个疗程。化疗中密切监测血常规变化情况及肝肾功能、心电图变化情况。对于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒细胞减少者常规预防性应用抗生素。

1.3 评价标准 疗效按照RECIST标准评价，分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、病情稳 定 （stable disease，SD）、疾 病 进 展 （progressive disease，PD）。有效率＝CR＋PR，疾病控制率＝CR＋PR＋SD；不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ级。生活质量（quality of life，QOL）的评价，改善：≥10分，稳定：＜10分，降低：≥10分。生活质量改善率为改善加稳定。

1.4 统计学处理 应用SPSS12.0统计软件进行分析处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者治疗后疗效及不良反应见表1～3。

表1 两组患者治疗后疗效比较［n（%）］

表2 两组患者QOL评分比较［n（%）］

表3 两组患者不良反应比较（%）

3 讨 论

卡培他滨是一种新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药物，它通过肝脏和肿瘤组织内羧酸酯酶、胞苷脱氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在肿瘤细胞内转变为氟尿嘧啶（fluorouracil，5－FU），由于肿瘤组织内胸苷酸磷酸化酶高表达，使得Cap的药物浓度明显高于正常组织，因而具有相对靶向性肿瘤分布和高度选择性的特点，达到模拟持续性5－FU静脉滴注的药代动力学特性，明显减少了全身的毒性作用［2－3］。由于顺铂（cisplatin，DDP）的消化道反应严重及其肾毒性的影响，患者对它的临床依从性差，奥沙利铂（Oxaliplatin，L－OHP）为第3代铂类非周期特异性抗肿瘤药物，它通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制，它与DNA的结合速率比顺铂快10倍以上，结合牢固，细胞毒作用大。有报道称，奥沙利铂取代顺铂治疗晚期或转移性胃癌活性高，疗效好，毒性可以耐受，而且对顺铂失败的患者改用奥沙利铂仍然有效［4－6］。在基础研究中还发现奥沙利铂可诱导肿瘤组织表达胸苷酸磷酸化酶，从而进一步增加卡培他滨在肿瘤组织内的转化率，可以提高疗效，表明两药联合有良好的协同作用。多个临床研究表明XELOX在消化道恶性肿瘤的治疗中取得良好的效果［7－10］。

老年人的骨髓储备能力逐渐下降，骨髓抑制是老年癌症患者化疗过程中常见和重要的血液学不良反应，可引起发热性中性粒细胞减少（FN），它能够增加老年癌症患者的死亡率。另外，由于老年人胃肠蠕动降低、黏膜保护机制下降及肝脏药物清除功能下降等致胃肠道毒性增加，因而本研究实验组对于出现中性粒细胞减少的患者常规予以“重组人粒细胞集落刺激因子”治疗，对于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒细胞减少者常规预防性应用抗生素，并对老年患者同时使用保肝药、胃肠黏膜保护剂，降低胃肠道毒性反应发生率，充分做好口腔护理，预防口腔黏膜炎的发生。

本研究实验组的疗效与同类疾病年龄不分层的研究结果相近［10－11］，而且XELOX方案化疗相关不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性及手足综合征，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。XELOX方案对老年患者的总体耐受性好，给药方便，可以明显减少住院时间及相关费用，方便老年患者应用，治疗顺应性好。

本研究认为，一般状态良好的老年患者接受姑息性联合化疗的疗效和耐受性并未显著降低，不应把年龄大作为姑息性联合化疗的禁忌证，是否采取联合化疗，应充分考虑老年患者的并发症、器官功能状况和体能状态的因素。对该方案在老年患者中的应用，值得开展进一步随机、对照研究。

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