邹国英,汤旭东,任碧琼
(湖南省脑科医院检验科/湖南省中医药大学临床学院,长沙410007)
尽早明确急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的诊断、危险分层及正确地评估个体近期发生ACS的危险性,对尽早干预治疗ACS至关重要。有研究表明,血浆髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是早期诊断ACS的重要指标,与心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)联合应用更能增加ACS诊断的灵敏度[1]。尤其是当cTnI正常时,血浆MPO升高可预测心脏事件的发生[2]。但血浆 MPO检测方法繁琐,目前无法自动化,临床应用受到限制。西门子Bayer ADVIA120/2120全自动血细胞分析仪是一种基于流式细胞分析原理的仪器,现在广泛应用于大中型医院实验室,在计数全血细胞的同时可根据细胞内MPO染色的情况得出中性粒细胞过氧化物酶活性指数(myeloperoxidase index,MPXI),用于评价炎症状况和白血病[3-4]。现将本院分析 MPXI在57例ACS患者的临床应用报道如下。
1.1 一般资料 选择2011年5~8月本院收治的ACS患者57例。其中,不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)20例为UAP组,其中,男12例,女8例,年龄(70.00±10.10)岁。非ST段抬高心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)20例为 NSTEMI组,其中,男12例,女8例,年龄(67.00±18.10)岁。ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)17例为STEMI组,其中,男8例,女9例,年龄(69.90±15.20)岁。选取同期本院体检中心健康体检者20例为对照组,其中,男10例,女10例,年龄(63.3±3.0)岁。根据病史和辅助检查,ACS的临床诊断标准参照美国心脏病学会(美国心脏病协会)制订的标准[5]。排除标准:(1)近期罹患感染性疾病或慢性炎症疾病;(2)严重血液性疾病;(3)骨髓移植术;(4)结缔组织病和风湿病;(5)应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、类固醇类药物等;(6)创伤、肿瘤;(7)严重肝肾功能不全。4组年龄、性别等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 入院后立即采集肘静脉血2管,一管为EDTA-K2抗凝标本查血常规,一管为不抗凝标本查cTnI、肌红蛋白(myoglobin,MYO)、肌酸激酶(creatine kinase,CK),对照组的生化指标检测采用空腹抽静脉血不抗凝标本。
1.2.2 血常规检查 使用德国西门子拜耳ADVIA2120全自动血细胞分析仪及其配套试剂,检测白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞计数(the amount of neutrophil,NEUT)、中性粒细胞百分率(the ratio of neutrophil,NEUT%)、MPXI。
1.2.3 cTnI、MYO测定 使用德国西门子拜耳Centaur化学发光分析仪及其配套试剂。
1.2.4 血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酸激酶检查 血清葡萄糖、血液糖化血红蛋白、血清高密度脂蛋白胆固醇(high densi-ty lipoprotein cholesterol,HDL-C)、CK 检测使用宁波美康生物科技公司试剂盒,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)使用上海科华试剂盒,用德国西门子拜耳ADVIA1650全自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析,组间比较采用LSD检验和 Games-Howell检验,采用Spearman进行相关分析。检测参数阳性率比较用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
ACS患者血液 MPXI和 WBC的变化、MPXI与CK、cT-nI、MYO及血脂的相关性(r)以及ACS患者早期血液 MPXI与心肌蛋白阳性率见表1~3。
表1 ACS患者血液MPXI和白细胞的变化
表2 MPXI与CK、cTnI、MYO及血脂的相关性(r)
表3 MPXI与心肌标志物阳性率比较[n(%)]
MPO是中性粒细胞活化的标志物。有研究发现,MPO能氧化修饰人动脉壁内的LDL,从而促进动脉粥样硬化的形成,参与了粥样斑块的破裂[6]。虽然 MPO对ACS并不特异,但现在仍被用来作为粥样斑块不稳定性的标志物之一。血浆MPO目前多采用ELISA法及比色法检测,检测时间长,比色法也因需高温温浴而无法自动化,临床应用受到限制。Bayer ADVIA120/2120型全自动血细胞分析仪采用MPO活性和光散射原理分类计数白细胞并同时检测MPXI,能更直接地反映中性粒细胞内MPO的含量,健康人MPXI为0。
在研究ACS患者MPXI与其他参数的相关性结果中显示:患者 MPXI与 CK、cTnI、MYO 无相关性,Alyasin等[7]也表示ACS患者CK的升高与MPXI无关,表明ACS患者MPXI的变化与心肌损伤无直接关系,而与患者外周血WBC、NEUT、NEUT%呈负相关,说明MPXI反映的是中性粒细胞内MPO的含量。
本研究显示,ACS患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高,活化的中性粒细胞增加,释放大量的MPO至循环血中而导致血浆MPO活性增高,这与相关的研究结果一致[8],故而外周血中性粒细胞内剩余的MPO含量降低,检测结果显示MPXI减低。UAP患者MPXI无明显改变,而STEMI患者下降最为显著,说明其减低程度与ACS病情有关。这与MPO水平在冠状动脉疾病中增加的程度研究相一致,在心肌梗死(MI)患者增加最高,UAP患者次之,稳定的冠状动脉疾病中增加最少[9]。以上说明MPXI也可与MPO一样作为ACS疾病粥样斑块不稳定性的标志物之一。
虽然MPO诊断MI不及肌钙蛋白,敏感性86.00%,而特异性只有32.00%[10],但其能用于冠状动脉疾病的危险分层,在MPO为350μg/L临界值时,发生MI和6个月死亡调整危险比为2.25,未检测到肌钙蛋白的患者调整危险比为7.48[11]。本研究发现,入院2h以内,UAP及NSTEMI患者血液MPXI阳性率高于目前作为心肌标志物的cTnI和MYO阳性率,尤其是在早期,患者cTnI和MYO水平正常时,心绞痛不发作或不明显,但其MPXI水平已下降,能更好地起预防漏诊及危险预示作用。对于STEMI患者,虽然血液MPXI阳性率与cTnI和MYO阳性率无差别,但其敏感性仍达88.20%,而在临床检测中MPXI与心肌蛋白相比能更快速、更简单得到结果,所以MPXI在ACS患者早期的应用有更高的临床价值。Fred等[12]研究表明,对ACS的诊断MPO与cTnI联用,敏感性可提高到83.00%,特异性达到62.00%。本研究中发现二者联合检测灵敏度达85.90%,对NSTEMI患者二者联合检测灵敏度可提高到94.10%,及早预测心脏事件的发生。
用简单的常规血细胞分析技术就能真正做到几分钟以内得到MPXI结果,这是cTnI和MYO的任何检测方法无法比拟的,尤其是对于心肌蛋白及心电图无改变的早期ACS患者,有利于及时采取有效措施,随时监测,了解病情,评价预后。另外,MPO水平升高能独立地预测表面看来健康者将来患冠状动脉疾病的风险(OR=1.36,95%Cl:1.07~1.73)[13],故可能检测MPXI将来还能作为以上人群ACS患病的风险评估。
[1] Sawicki M,Sypniewska G,Kozinski M,et al.Diagnostic efficacy of myeloperoxidase for the detection of acute coronarysyndromes[J].Eur J Clin Invest,2011,41(6):667-671.
[2] Apple FS,Smith SW,Pearce LA,et al.Myeloperoxidase improves risk stratification in patients with ischemia and normal cardiac troponin I concentrations[J].Clin Chem,2011,57(4):603-608.
[3] Yonezawa K,Horie O,Yoshioka A,et al.Association between the neutrophil myeloperoxidase index and subsets of bacterial infections[J].Int J Lab Hematol,2010,32(6Pt 2):598-605.
[4] Eivazi-Ziaei J.Myeloperoxidase index and subtypes of acute myeloidleukemia[J].J Pak Med Assoc,2009,59(6):406-407.
[5] Gibbons RJ,Abrams J,Chatterjee K,et al.ACC/AHA 2002guideline update for the management of patients with chronic stable angina-summary article:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee on the Management of Patients with Chronic Stable Angina)[J].Circulation,2003,107(1):149-158.
[6] Rudolph V,Steven D,Gehling UM,et al.Coronary plaque injury triggers neutrophil activation in patients with coronary artery disease[J].Free Radic Biol Med,2007,42(4):460-465.
[7] Alyasin S,Amin R.Intracellular neutrophil myeloperoxidase in myocardial infarction[J].Iran Med J,2005,6(3-4):611-666.
[8] Tang WH,Wu Y,Nicholls SJ,et al.Plasma myeloperoxidase predicts incident cardiovascular risks in stable patients undergoing medical management for coronary artery disease[J].Clin Chem,2011,57(1):33-39.
[9] Eggers KM,Dellborg M,Johnston N,et al.Myeloperoxidase is not useful for the early assessment of patients with chest pain[J].Clin Biochem,2010,43(3):240-245.
[10]McCann CJ,Glover BM,Menown IB,et al.Investigation
of a multimarker approach to the initial assessment of pa-tients with acute chest pain[J].Adv Ther,2009,26(5):531-534.
[11]Baldus S,Heeschen C,Meinertz T,et al.Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes[J].Circulation,2003,108(12):1440-1445.
[12]Fred SA,Stephen WS,Lesly AP,et al.Assessment of the multiple-biomarker approach for diagnosis of myocardial infarction in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome[J].Clin Chem,2009,55(1):93-100.
[13]Meuwese MC,Stroes ES,Hazen SL,et al.Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently health yindividuals:the EPIC-Norfolk Prospective Population Study[J].J Am Coll Cardiol,2007,5(2):159-165.