钱雪松
不稳定型心绞痛(UAP)是发生在心内科的常见多发病,患者往往年龄较大,合并症多,病情不稳容易导致急性心肌梗死甚至猝死。UAP目前最主要还是药物治疗,如果寻找最合理的治疗药物仍然是我们所关注的问题。曲美他嗪是哌嗪衍生物类心血管药物,它具有改善心肌缺血缺氧和能量代谢的作用[1]。阿托伐他汀是调血脂的心血管药物,除了调节血脂之外,它还具有降脂以外的很多作用[2]。本研究探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗UAP的效果,现报告道如下。
1.1 一般资料 将2011年6月-2013年2月收治的86例UAP患者作为研究对象,所有患者符合中华医学会心血管病学会UAP诊断标准[3]。其中,男49例,女37例,年龄45~76岁;平均(51±7)岁,病程 2 个月~15 年,平均(10±6)年。初发型劳累性心绞痛25例,恶化型劳累性心绞痛19例,自发型心绞痛20例,混合型心绞痛22例。排除急性心肌梗死、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重心律失常、有脑出血史或半年内有脑梗死史、重度心力衰竭、心源性休克、对使用药物过敏者。将所有患者随机分为观察组和对照组,各43例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
表1 两组患者一般情况比较
1.2 治疗方法 两组患者均给予卧床休息、吸氧、心电监护、硝酸甘油、阿司匹林等常规治疗,治疗组在此基础上加用盐酸曲美他嗪片(苏州长征欣凯制药有限公司,批准文号:120428国药准字H20073709)20mg,每日3次口服;用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司,批准文号:1237065国药准字J20030048)20mg,每晚餐时服用,治疗8周。
1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后心绞痛发作次数、心电图变化、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、肝肾功能及不良反应。
1.4 疗效判断标准[4]以心绞痛发作次数减少的百分比和心电图的改变为标准判断疗效。无效:达不到以上指标或加重,总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%;有效:心绞痛发作次数减少50%~80%,静息心电图示:ST段下移减少0.05~0.10mV以上;显效:心绞痛发作次数减少>80%,静息心电图恢复正常。
1.5 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 经过8周治疗后,观察组显效28例,有效13例,总有效率95.35%(41/43);对照组显效18例,有效15例,总有效率76.74%(33/43),两组患者总有效比较差异有统计学意义(χ2=21.68,P<0.05)。
2.2 两组患者治疗前后血脂、CRP的比较 对照组患者治疗前后各指标(TC、LDL-C、CRP)变化差异无统计学意义(t=1.84、1.17、0.78,P>0.05);治疗后观察组各指标均较治疗前明显降低(t=18.92、11.36、8.02,P<0.05),治疗后两组患者各指标比较差异有统计学意义(t=17.69、11.52、9.96,P<0.05),见表 2。
表2 两组患者治疗前后血脂、CRP水平比较(±s,mmol/L)
表2 两组患者治疗前后血脂、CRP水平比较(±s,mmol/L)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
组别 例数 时间 TC LDL-C CRP观察组 43 治疗前 6.01±0.46 3.25±0.71 8.63±3.52治疗后 4.31±0.27ab 2.06±0.49ab 4.43±2.06ab对照组 43 治疗前 6.05±0.35 3.28±0.69 8.58±4.34治疗后 6.03±0.43 3.23±0.67 7.12±4.15
2.3 两组患者不良反应比较 在治疗期间,观察组出现恶心2例,谷丙转氨酶升高l例;对照组头晕2例,恶心1例,谷丙转氨酶升高l例,发生率分别为6.98%和9.30%。两组不良反应均轻微,经对症处理后缓解,均未中断治疗。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.16,P>0.05)。
近年来,随着社会老龄化进程的加快,UAP的发病率逐年升高,由于本病病人冠状动脉斑块形成,且不稳定。炎症的发展往往导致斑块破裂,进而导致冠状动脉狭窄或闭塞造成心肌缺血缺氧,心肌能量代谢障碍[5]。目前临床上已经证明冠状动脉粥样硬化患者,尤其合并血脂升高的老年患者,很容易发展为心肌梗死,严重者可导致心源性猝死[6]。是导致心血管疾病患者死亡和致残的重要原因,患者血清LDL-C、TC的增高,为引起动脉粥样硬化的重要原因[7]。现阶段认为UAP引起的冠心病心绞痛发生的主要原因是由于炎性细胞持续侵蚀粥样斑块,久而久之导致粥样斑块不稳定、导致粥样斑块破裂或糜烂,从而引起血栓形成[8]。所以,在对不稳定型心绞痛的治疗时,我们不仅要对患者进行溶栓治疗,而更重要应该最大程度地稳定斑块,防止其破裂。应用降脂类药物治疗可以达到稳定斑块的作用,由于血脂的降低,可以使粥样物质中胆固醇酯减少,防止动脉粥样斑块进展,而且可以恢复血管内皮功能,显著降低CRP水平及其他炎性因子,抑制斑块中的炎性反应,使胶原组织成熟,纤维帽更加稳固。
阿托伐他汀具有降低胆固醇的作用。除此之外,阿托伐他汀还具有降低CRP水平、升高血清高密度脂蛋白、稳定粥样斑块、改善血管内皮功能、降低血黏度、抑制血小板激活、抑制凝血、减轻炎症反应、防止血栓形成等[9]。曲美他嗪为代谢性抗心肌缺血药物,其主要作用机制减少脂肪酸β氧化,减少细胞内酸中毒,改善心肌能量代谢,增加葡萄糖氧化,使心肌细胞获得更多的能量,提高心肌耐缺氧能力.从而改善心肌缺血和心绞痛的临床症状,延迟心肌缺血发生的时间和程度[10]。所以,曲美他嗪和阿托伐他汀联合治疗UAP具有相互协同作用。
本研究通过采用硝酸甘油、阿司匹林等常规治疗的此基础上加用曲美他嗪和阿托伐他汀治疗UAP,并与单纯常规治疗的对照组进行比较,结果显示:观察组总有效率为95.35%;对照组总有效率76.74%,两组患者总有效比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗前后各指标变化差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组各指标均较治疗前显著降低(P<0.05),治疗后两组患者各指标比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均未出现严重不良反应。可见,曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗UAP疗效确切,不良反应轻。
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