加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响

李轶春 岑文新 肖玲

糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的一种重要表现，其发生与血糖水平持续升高引起的血脂代谢异常密切相关。因此，在常规的降糖治疗、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)类药物治疗的基础上，采用合适的降脂治疗方案对于糖尿病肾病也有积极的临床价值[1-2]。本研究分析加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白（CRP）的影响，旨在为临床改进糖尿病肾病的降脂治疗方案提供更多的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月-2013年3月期间广西壮族自治区北海市中医医院肾内科和内分泌科收治的160例糖尿病肾病患者作为本次前瞻性研究的对象，入选标准：（1）明确的2型糖尿病病史；（2）B超检查提示肾体积增大，肾活检提示基底膜增厚、系膜区扩大；（3）尿蛋白水平升高、肾小球滤过率降低；（4）取得患者及家属知情同意，签订知情同意书。排除标准：（1）IgA肾病、高血压等其他原因引起的肾功能损害；（2）合并心肝肺功能不全者；（3）未取得知情同意者。收住院后给予纠正水电紊乱、保护肾功能等常规治疗，并根据阿托伐他汀降脂治疗方式不同随机分为观察组和对照组各80例。观察组中男性49例，女性31例，年龄分布在32～63岁、平均年龄为(46.12±3.15)岁，病程(0.4～1.5)年，平均(0.54±0.16)年。对照组中男性 46例，女性34例，年龄分布在30～60岁,平均年龄为(47.83±5.23)岁，病程(0.5～2.1)年，平均(0.63±0.17)年。两组患者一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 观察组 给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，生产批号：110113）40mg、口服、2 次/d。

1.2.2 对照组 给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，生产批号：110113）20mg、口服、2 次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 外周血C反应蛋白（CRP）的水平 抽取患者的外周静脉血5mL，加入EDTA抗凝后于4℃、3000r/min离心10min，收集血清检测C反应蛋白。检测方法：免疫比浊法；检测试剂：西门子医学诊断产品（上海）有限公司的C反应蛋白测定试剂盒；严格按试剂盒说明书中步骤操作，按照CRP≥10mg/L判断为异常[3]。检测仪器：西门子（德灵）XPAND PLUS全自动生化仪。

1.3.2 血脂相关指标 取血清检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-Ⅰ）、载脂蛋白B（ApoB）。检测仪器：日立 7600-010全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用两独立样本t检验，计数资料比较用χ2检验；以CRP水平变化为应变量，以甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白、高密度脂蛋白和载脂蛋白A-Ⅰ水平为自变量的单因素回归分析进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者外周血CRP含量比较 治疗后，观察组CRP含量低于对照组，CRP异常比例明显少于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后血脂相关指标 观察组TG、TC、LDL和ApoB水平明显低于对照组，HDL和ApoA-Ⅰ水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组患者的CRP含量与血脂水平的相关性 单因素回归分析可知，甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平与CRP水平呈正相关；高密度脂蛋白和载脂蛋白A-Ⅰ水平与CRP水平呈负相关。见表3。

表1 观察组和对照组外周血中CRP含量和异常比例比较

表2 观察组和对照组治疗后血脂相关指标比较(±s)

表2 观察组和对照组治疗后血脂相关指标比较(±s)

组别 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）ApoA-Ⅰ（g/L）ApoA-Ⅰ（g/L）观察组 2.86±0.31 1.13±0.16 2.12±0.29 1.32±0.17 1.78±0.20 1.01±0.16对照组 4.13±0.58 1.79±0.23 3.88±0.41 0.74±0.11 0.83±0.13 1.89±0.21 t值 8.671 5.384 6.039 7.792 8.137 7.337 P值 0.0241 0.0421 0.0371 0.0264 0.0232 0.0274

表3 观察组和对照组治疗后CRP含量与血脂水平的相关性分析

3 讨论

糖尿病是临床上常见的内分泌系统疾病，其临床特征是血糖水平明显升高、机体代谢紊乱及多脏器并发症的同时存在。糖尿病最常见的并发改变是由脂质代谢异常、血管内皮功能紊乱、胰岛素抵抗引起的外周血管病变[4]，其中糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性微血管病变的一种重要表现，是糖尿病致残、致死的重要原因[5]。1型糖尿病约有40%死于DN尿毒症；2型糖尿病中DN发生率约20%，其严重性仅次于心脑血管病[6]。

在欧美国家，因DN已导致慢性肾功能不全，而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾移植的1/3[7]；在我国，人数也占相当大的比例。由此也能看出，糖尿病肾病危害严重。但是目前为止，该病的发病机制尚未完全阐明，主流学说认为其发生发展是遗传与环境因素相互作用的结果[8]。就遗传因素而言，糖尿病肾病的发生具有家族聚集性，可能与ACE基因的多态性相关[9]。就环境因素而言，持续高血糖引起的脂质代谢紊乱促进GFR的下降速度和肾小球硬化的发展，诱导肾小球血流动力学改变[10]。

因此，在常规的降糖治疗、ACEI/ARB类药物治疗的基础上，采用合适的降脂治疗方案对于糖尿病肾病也有积极的临床价值[11]。阿托伐他汀是临床上常用的降脂药物，能够通过选择性的抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶来发挥药理学作用[12-13]。本研究结果发现，观察组TG、TC、LAL、ApoB、CRP水平及异常例数明显低于对照组，CRP和Apo A-Ⅰ水平明显高于对照组，说明观察组患者的血脂水平和CRP水平均优于对照组。杨辉等[14]通过高频超声观测阿托代他汀治疗糖尿病患者血管内皮功能变化时发现，阿托伐他汀能显著改变糖尿病患者充血前后内径变化率，改善血管内皮舒张功能。许一帆[15]通过对68例脑梗死患者随机对照研究中，证实加倍剂量阿伐他汀可以显著调节患者血脂水平及血清hs-CRP，改善患者预后。

CRP是一类非特异性急性时相蛋白，近年来被广泛应用于判断机体功能的损伤情况，其水平越高，机体功能损害越严重[16]。本研究结果表明，TC、TG、LDL和ApoB水平与CRP水平呈正相关；HDL和ApoA-Ⅰ水平与CRP水平呈负相关，说明加倍计量阿托伐他汀有可能在改善血脂代谢的基础上，通过降低CRP水平来参与机体功能的修复和代偿过程，具有积极的临床价值。

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