左旋甲状腺素对老年亚临床甲减患者血脂代谢的影响

王莉芳 丁维民

在临床上经常见到亚临床甲减患者，对于是否需要干预存在争议，针对于此笔者观察了老年亚临床患者的血脂代谢特点及左旋甲状腺素的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年3月-2010年3月在体检中心进行健康体检的老年人，共纳入亚临床甲减患者40人为研究组，男26例，女14例，年龄60～82岁，平均（68±5.7）岁；随机选择50例非亚临床甲减老年人作为对照组，男30例，女20例，年龄60～86岁，平均（67±5.5）岁；亚临床甲减诊断标准：间隔1个月以上两次测定血清TSH升高，而FT4正常，并除外其他原因引起的TSH升高[3]。并排除甲减患者、糖代谢异常患者、明确的冠心病患者、使用过甲状腺相关疾病的药物、调脂药物、糖皮质激素、肾功能不全、心功能不全患者。纳入的亚临床甲减患者同意行左旋甲状腺治疗，并签署知情同意书。

1.2 方法 采集所有纳入者的一般资料、血生化指标及甲功，进行两组间的比较；亚临床甲减患者服用优甲乐治疗，每月复查甲功一次，甲功正常6个月后进行血生化检测，与服药前进行对照，观血脂代谢的变化。左旋甲状腺素（优甲乐）由德国默克公司生产。促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4），采用微粒子化学发光法，仪器为雅培I2000全自动免疫发光仪，试剂为相应配套试剂。

1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0软件包对数据进行统计分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较应用方差检验，组间比较采用t检验；计数资料应用 χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年亚临床甲减患者的甲功及血脂代谢特点与健康对照组比较 老年TC、LDL-C、BMI明显增高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 老年亚临床甲减患者治疗前后血脂代谢的改变 治疗后血脂结果示TC、LDL-C较治疗前均有较明显下降（P<0.05），TG、HDL-C治疗前后差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表1 老年亚临床甲减患者和健康对照组的甲功及血脂代谢特点（±s）

表1 老年亚临床甲减患者和健康对照组的甲功及血脂代谢特点（±s）

*与对照组比较，P<0.05

组别 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L）研究组（n=40） 3.1±0.41* 8.1±1.2* 8.2±2.7* 5.72±0.55* 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71*对照组（n=50） 3.5±0.46 10.5±1.3 3.5±1.4 4.52±0.53 1.48±0.68 1.21±0.32 2.88±0.67

表2 老年亚临床甲减患者治疗前后血脂代谢的改变（±s） mmol/L

表2 老年亚临床甲减患者治疗前后血脂代谢的改变（±s） mmol/L

*与治疗前比较，P<0.05

时间 TC TG HDL LDL治疗前 5.72±0.55 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71治疗后 4.69±0.53* 1.51±0.64 1.19±0.37 2.75±0.69*

3 讨论

近年的研究显示，亚临床甲减与动脉粥样硬化性心脏病的发病相关[1]，并被认为是冠心病独立的危险因素。本研究观察了亚临床甲减患者的血脂特点及治疗后血脂的变化，以探索亚临床甲减导致动脉粥样硬化的机制。本研究结果发现，亚临床甲减患者伴有血脂代谢的异常，表现为甘油三脂和低密度脂蛋白的增高，通过药物替代治疗改善甲功后血脂代谢相应改善。

亚临床甲减多见于老年人，在老年人发生率为5%～10%，女性大于男性。对于甲状腺功能减退与动脉粥样硬化的关系认识比较一致[2-3]，因其发生机制不明确，且缺乏大规模的研究数据，因此，对于是否对亚临床甲减进行干预仍存在争议[4]。本研究对老年亚临床甲减患者予左旋甲状腺素治疗，全部患者甲状腺功能指标能恢复正常，在甲状腺功能正常6个月后的检测指标显示，TC、LDL-C明显下降，本研究的结果提示，随着甲功改善，对血脂代谢也有改善作用。在本研究中，为减少其他危险因素的影响，笔者排除了糖代谢异常患者，明确的冠心病患者，使用过甲状腺相关疾病的药物、调脂药物、糖皮质激素、肾功能不全、心功能不全患者，仍然得到阳性的结果，说明老年人亚临床甲减是动脉粥样硬化的危险因素之一，影响血脂代谢可能是其作用机制，应积极干预。

对于亚临床甲减影响脂代谢的机制也有相关的研究，认为亚临床甲减时脂蛋白脂酶活性下降，TC清除率下降，而甲功改善后其清除率上升；因为甲状腺素有刺激LDL受体活性的作用，亚临床甲减时伴随LDL清除率下降，而导致LDL的升高，甲状腺素治疗后降低，这与笔者的研究结论是一致的。Luboshitzky等[5]针对亚临床甲减中年妇女患者的研究也显示，她们有明显高血压、高甘油三酯血症及升高的TC/HDL-C比值。也有学者认为，亚临床甲减患者还可以通过影响凝血因子和血管内皮功能功能加速动脉粥样硬化的发展[6-7]。

现在对于亚临床甲减患者越来越重视，Salman等[8]认为亚临床甲减导致心血管疾病是通过多种机制，除血脂代谢异常外，还可能与血流变的改变、自身免疫功能的异常、心脏舒张功能异常、内皮功能受损等因素有关，而且这些因素都可以通过治疗得到逆转。

总之，老年亚临床甲减患者存在血脂代谢异常，左旋甲状腺素替代治疗能改善血脂代谢异常，应积极干预。

[1] 滕卫平.开展亚临床甲状腺功能减退症的临床研究[J].中华内分泌代谢杂志， 2004，20（2）：93.

[2] 冯萍，黄一鑫，金慧英.亚临床甲减患者血脂与颈动脉内膜中层厚度的变化[J].中国医师杂志，2010，12（2）：265.

[3] Sharma K，Blaha M J，Blumenthal R S，et al.Clinical and research application of carotid intima- media thickness[J].Am J Cardiol，2009，103（9）：1316.

[4] 王丽华.亚临床甲状腺功能减退症的研究进展[J].上海第二医科大学学报，2004，24（2）：139.

[5] Luboshitzky R，Aviv A，Herer P，et al.Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism[J].Thyroid，2002，12（5）：421-425.

[6] Muller B，Tsakiris D A，Roth C B，et al. Haemostatic profile in hypothyroidism as potential risk fact or f or vascular or thrombotic disease[J].Eur J Clin Invest，2001，31（2）：131-137.

[7] Kahaly G J.Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism[J].Thyroid，2000，10（8）：665-679.

[8] Salman R，Simon H S，Eearce M D.Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease-Reply[J].Arch intern Med，2012，172（19）：1523-1524.