77例药物性肝损害患者过敏原检测结果分析

林健梅，杨仁国，耿晓霞，江 南

(四川省医学科学院·四川省人民医院院感染科，四川 成都 610072)

药物性肝损害(drug induced liver injury，DILI)是指在药物治疗过程中，由药物或其代谢产物引起的肝细胞的毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病，也称药物性肝炎，是常见肝脏疾病之一。本研究选择四川省人民医院临床诊断为DILI患者77例，进行血清过敏原检测，并与77例正常人进行对照分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2010年1月至2011年12月临床诊断符合 Maria药物性肝损害的诊断标准［1］的DILI住院患者77例，其中男47例，女30例;年龄16～77岁，平均年龄42.7岁;7例有确切过敏史，其中2例对青霉素过敏，2例对磺胺过敏，1例对花粉过敏，1例对海鲜及牛奶过敏，1例对螨虫及粉尘过敏;临床表现为药物皮试阳性、风团、搔痒、颜面部水肿等。77例正常人来源于同期健康体检者，其中男42例，女35例;年龄19 ～71岁，平均年龄40.1岁;4例有确切过敏史，其中1例对青霉素过敏，1例对磺胺过敏，1例对林可霉素过敏，1例对花粉过敏;临床表现为药物皮试阳性、风团、搔痒、颜面部水肿等。两组年龄、性别等方面经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 试剂选用美国ARLINGTON公司出品的血清过敏反应体外检测试剂盒，包括吸入性及食入性过敏原检测。吸入性过敏原包括屋尘、尘螨/粉螨、猫/狗毛发皮屑、点青霉/交链孢霉/黑根霉、蟑螂/蚊子、普通豚草/蒿属植物、白桦/梧桐/榆树/桉树/桑树等7组共17种过敏原;食入性过敏原包括大麦/燕麦/玉米、牛奶、大蒜/洋葱/青辣椒、蟹/虾/龙虾、花生/榛子、鳕鱼/蚌/金枪鱼、牛肉/羊肉7组共17种过敏原。患者无需特殊的准备，也无需禁食，标本采用血清，操作及判断标准按照说明书执行。IgE＜30 IU/L为阴性，30～60 IU/L为阳性，＞60 IU/L为强阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行数据处理。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 过敏原总阳性率 77例DILI患者对1种及以上过敏原总阳性率高达84.42%(65/77)，而正常人为18.18%(14/77)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。其中检测阳性率较高的过敏原为尘螨/粉螨、金枪鱼、蒿属植物、金枪鱼及牛羊肉。

2.2 吸入性过敏原检测结果 对77例DILI患者及正常人的吸入性过敏原检测结果提示，DILI组阳性率明显高于正常人组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表2。其中检测阳性率较高的过敏原为尘螨/粉螨，普通豚草/蒿属植物。

表1 DILI与正常人血清过敏原检测阳性率比较 ［%(n/n)］

表2 吸入性过敏原检测结果 ［n(%)］

2.3 食入性过敏原检测结果 对77例DILI患者及正常人的食入性过敏原检测结果提示，DILI组阳性率明显高于正常人组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表3。食入性过敏原检测阳性率稍高于吸入性过敏原，两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其中检测阳性率较高的过敏原为蟹/虾/龙虾，牛肉/羊肉。

表3 食入性过敏原检测结果 ［n(%)］

3 讨论

随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多，DILI已成为国内外常见且较严重的药源性疾病。肝脏是药物代谢的重要器官，绝大多数药物在肝内经过生物转化而被清除。在此过程中，药物及其代谢产物可通过药物本身的毒性、免疫过敏反应等损害肝功能，甚至造成重症肝炎。根据药物的毒性和宿主易感性之间的关系，可将DILI分为可预测性和不可预测性肝损害。前者指某些药物具有直接毒性作用，引起肝损害的程度与药物剂量有关，该类药物如抗肿瘤药、解热镇痛药;后者是由于机体对药物的过敏反应或药物特异质反应所致，与用药的剂量和疗程无关，如抗精神病药、多种抗生素类药物［2，3］。

吸入性过敏原主要分为室内过敏原和室外过敏原。室内过敏原主要包括人类的上皮脱屑、动物皮毛及脱屑、尘螨和分泌物、真菌及其代谢产物、棉花纤维、植物纤维、屋尘螨、真菌、蟑螂、动物皮毛和分泌物;室外过敏原主要指以风为传播媒介的气体花粉。食物性过敏原包括常见的八大类过敏性食物:鸡蛋、牛奶、鱼、贝壳类海产品、坚果(胡桃、腰果)、花生、黄豆、小麦，可引发90%以上的过敏反应以及还有牛肉、猪肉、羊肉、鸡肉、玉米、芝麻、草莓和菠萝等不常见的过敏食物以及食品添加剂过敏原。许多因素可以影响IgE的水平，如遗传、年龄、种族、吸烟等，总IgE测定虽然不能说明对何种物质过敏，但在鉴别过敏和非过敏的问题上有一定的价值，高IgE提示过敏的可能性大，可大致反映患者是否为过敏体质［4］。DILI发病机制部分是由于机体对药物的过敏反应或药物特异质反应所致，与用药的剂量和疗程无关。我们通过对77例DILI患者进行14组34种我国常见的吸入性和食入性过敏原血清特异性过敏反应体外检测，发现DILI患者有较高的过敏原阳性率检出，对1种及以上过敏原总阳性率高达84.42%，而正常人为18.18%，差异有统计学意义(P＜0.01)，提示DILI患者的血清过敏原检测阳性率明显高于正常人。食入性过敏原检测阳性率稍高于吸入性过敏原，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。结果提示血清过敏原检测阳性率高低可能与机体对药物的过敏反应或药物特异质反应呈正相关，DILI患者多呈过敏体质或特异体质。

对DILI患者血清特异性过敏原的检测，可以了解DILI患者的过敏原状况，明确过敏原的种类，对指导患者避免或减少接触过敏原，在一定程度上使症状减轻，减少复发及预防疾病的发生具有一定的意义，过敏原检测可作为DILI检测指标之一，有待于进一步研究。

［1］American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，4th edn［M］.Washington，DC:American Psychiatric Association，1994:194-204.

［2］王吉耀，郭津生.药物性肝病［M］//陈灏珠.实用内科学.第12版.北京:人民卫生出版社，2005:482-486.

［3］Pauli-Magnus C，Meier PJ.Hepatobiliary transporters and drug-Induced cholestasis［J］.Hepatology，2006，44:778-787.

［4］宋志强，郝飞.变应原检测的再认识［J］.临床皮肤科杂志，2006，35(5):333-335.