首发未用药精神分裂症患者的血清催乳素水平分析☆

程敏锋温盛霖唐秀梅

高催乳素血症作为抗精神病药的常见副作用已被精神科医生普遍认识和重视。有趣的是，近年国外有文献报道首发精神分裂症患者在未服药之前已存在催乳素水平升高[1-2]，但亦有作者提出异议[3]，目前结论尚未统一，而国内未见相关报道。基线血清催乳素水平可能有助于区别精神分裂症的临床亚型[4]，甚至可能有助于预测患者对抗精神病药物的治疗反应[5]。为探讨血清催乳素在精神分裂症发病中的病理意义，本文研究首发未用药精神分裂症患者的催乳素水平及其相关影响因素，以期对精神分裂症的发病机制提供一定的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 来自于2010年6月至2011年6月间在中山大学附属第三医院精神科首次住院的精神分裂症患者。纳入标准：①年龄为18～45岁；②首次发病，未接受过精神科药物治疗或电休克治疗；③符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）精神分裂症的诊断标准；④能配合检查。排除标准：①躯体疾病如颅内疾病、内分泌系统疾病（包括糖耐量异常）或肝肾疾病等病史；②器质性精神障碍或合并精神发育迟滞等其他精神疾病；③酒精或其他精神活性物质滥用史；④近3个月内服用任何内科药物，如利尿降压药，糖皮质激素类药物、β受体阻滞剂等与抗胰岛素相关药物；⑤孕期、哺乳期或绝经后女性患者。共收集142例患者，其中男65例，女77例；年龄18～45岁，平均（26.89±9.14）岁；病程1个月～1年，中位数4个月。

对照组来自于同期我院职工及保健科的体检者。要求身体健康，无精神疾病史，排除标准同患者组。共收集70名，其中男30名，女40名；年龄18～45岁,平均（28.60±11.58）岁。男性患者组与男性对照组年龄（t＝1.101，P＞0.05）差异无统计学意义，女性患者组与女性对照组年龄（t＝0.480，P＞0.05）差异无统计学意义。本研究已通过医院伦理委员会批准，且均征得所有研究对象本人或其法定监护人的同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 精神症状的评估 患者在入院首日由研究者采用阳性症状量表(the Assessment of Positive Symptoms，SAPS)和阴性症状量表(the Assessment of Negative Symptoms，SANS)评估阳性症状和阴性症状。

1.2.2 检测血清催乳素水平 所有患者于入院后第2天早上空腹取静脉血4mL，分离血清，-20℃冰箱保存。1周内采用化学免疫发光法（试剂盒均由天津九鼎医学生物工程有限公司提供）检测血清催乳素（Prolactin，Prl）的水平。正常参考值范围：男性为48～375μIU/mL，女性（非妊娠、非绝经期）为59～619μIU/mL。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 13.0进行统计分析。采用秩和检验（Mann-Whitney U Test）分别比较男女性患者组和对照组血清Prl水平，以及患者组中不同年龄段和病程的血清Prl水平。采用Pearson相关分析患者血清Prl水平与临床特征，以及对照组血清Prl水平与年龄的关系。检验水准α为0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 患者组和对照组血清Prl水平 男性患者组血清Prl水平高于男性对照组，差异具有统计学意义(Z＝2.328，P＜0.05)；女性患者组血清 Prl水平高于女性对照组，差异具有统计学意义(Z＝3.156，P＜0.01)，见表1。

2.2 患者组中不同年龄段和病程的血清Prl水平男性患者中 18～34岁组（n=46）血清 Prl水平与35～45岁组（n=20）比较，差异无统计学意义（Z＝0.600，P＞0.05）；男性患者中病程＜3个月组（n=28）血清Prl水平与病程≥3个月组（n=38）差异无统计学意义（Z＝0.257，P＞0.05）。女性患者中 18～34岁组（n=52）血清Prl水平与35～45岁组（n=24）比较，差异无统计学意义（Z＝-0.033，P＞0.05）；女性患者中病程＜3个月组（n=30）血清Prl水平与病程≥3个月组（n=46）差异无统计学意义（Z＝-0.045，P＞0.05），见表2。

2.3 患者血清Prl水平与年龄、病程、SAPS和SANS评分的相关分析 患者SAPS评分为（60.36±18.92）分，SANS 评分为（51.55±21.19）分，患者血清 Prl水平与年龄（r=0.056，P＞0.05）、病程（r=-0.022，P＞0.05）、SAPS 评 分（r=0.029，P＞0.05）和SANS评分（r=-0.112，P＞0.05）均无统计学相关性。

2.4 对照组血清Prl水平与年龄的相关分析 对照组血清Prl水平与年龄无统计学相关性（r=-0.144，P＞0.05）。

表1 患者组和对照组血清Prl水平（±s，μIU/mL）

表1 患者组和对照组血清Prl水平（±s，μIU/mL）

注：1）与对照组比较，经秩和检验，P＜0.05;2）与对照组比较，经秩和检验，P＜0.01

Prl 508.12±154.091）321.78±142.41男女组别n Prl 1089.31±521.632）543.75±384.56 nn患者组对照组142 70 66 30 76 40

表2 患者组中不同年龄段和病程的血清Prl水平（±s，μIU/mL）

表2 患者组中不同年龄段和病程的血清Prl水平（±s，μIU/mL）

18～34岁520.67±141.36 1199.18±195.52项目男性患者女性患者n年龄段病程66 76 35～45岁491.05±101.09 1398.31±326.67＜3个月539.21±170.21 1192.09±153.45≥3个月525.71±140.34 1255.62±124.20

3 讨论

Prl是由位于垂体前叶的泌乳细胞所分泌的一种蛋白质类激素，是重要的神经内分泌因子，受到下丘脑催乳素释放抑制因子和催乳素释放因子的调节。本研究结果显示，无论男性还是女性，首发未服药的精神分裂症患者血清Prl水平均高于对照组。这提示首发精神分裂症患者血清Prl处于高水平状态，反映下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊乱。Pariante等[6-7]和Büschlen等[8]发现首发精神分裂症患者的垂体体积增加，是精神分裂症的发病风险之一，这些都支持这类患者的下丘脑-垂体-性腺轴发生病理改变。由于多巴胺调节性抑制催乳素的释放，血清催乳素可作为评价多巴胺活动的指标[9]，因此推测首发未服药的精神分裂症患者存在多巴胺功能紊乱，主要是多巴胺抑制功能下降，从而导致患者出现血清Prl水平增高。

当机体处于应激状态时，机体内血清Prl水平会增高[10]。精神分裂症患者在用药前存在高催乳素血症也可能是因为患者被精神症状所困扰，陷入病态体验之中，处于应激状态，导致体内血清Prl水平增高，这种解释为国外一些学者所接受[1-2]。还有学者认为这种高催乳素血症的发生机制可能与炎症反应的激活有关[11]。可见，高Prl水平状态在精神分裂症的发病机制中是否扮演重要角色尚难以定性。是因是果，目前未有统一的结论。

本研究结果还提示，患者血清Prl水平与年龄、病程、SAPS和SANS评分均无相关性，提示首发精神分裂症患者的血清Prl水平增高不受年龄、病程、阳性症状或阴性症状的影响，患者脑内多巴胺的活动模式可能不受年龄、病程、阳性症状或阴性症状的影响。另外，对照组的血清Prl水平亦不受年龄影响。Garcia-Rizo等[2]报道精神分裂症患者在未用药时存在的高催乳素血症与年龄、性别、体重和种族等临床变量无关，且不受体内血清促甲状腺激素、生长激素释放激素或皮质醇等变化的影响。Segal等[12]对43例首发和38例复发未用药的精神分裂症患者血清Prl水平进行比较，发现两者Prl水平没有明显差异，从而推测不管是首发还是复发的精神分裂症，患者脑内的多巴胺释放具有恒定的模式。这提示首发精神分裂症患者增高的血清Prl水平可能是独立于病程和临床症状之外的特征，可能说明Prl在精神分裂症发病机制中起重要作用。

综上所述，首发未用药精神分裂症患者的血清Prl水平高于正常人，且不受年龄、病程、阳性症状或阴性症状的影响。本研究的局限性在于缺乏治疗后血清Prl水平的对比，且对于女性患者未具体了解其在抽血检测血清Prl时是否处于月经周期，期待今后在克服上述设计局限的基础上进行更深入的研究。

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