血清S-CD105在结直肠癌中的表达及临床意义

张慧明，陆光生，高建茹

实体肿瘤的生长与转移依赖于肿瘤组织中新生血管的生成［1］。CD105参与血管的生成，在有新血管生成的组织及肿瘤组织处于增殖状态的血管内皮细胞中强表达［2］，并促进肿瘤细胞过度增殖和侵袭转移［3］。本研究旨在通过探讨结直肠癌患者血清中CD105的可溶性成分(S-CD105)在手术前、后的变化情况及其与临床指标的关系，推断其对评价预后和监测复发与转移的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2007年7月—2012年2月经我院外一科诊治的原发性结直肠癌35例(结直肠癌组)，术后经病理检查证实均为腺癌。其中男18例，女17例;年龄43～85岁，中位年龄62岁。选取2011年10—11月我院消化科肠镜下活检病理证实结直肠息肉10例(结直肠息肉组)，男5例，女5例;年龄40～73岁，中位年龄59岁。选取2011年10月—2012年2月我院体检中心健康成人(经常规体检未见异常)作为对照组，男6例，女4例;年龄35～53岁，中位年龄42岁。3组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 结直肠癌组分别于手术前和手术后第3周，用含有促凝剂的负压采血管留取晨起空腹外周静脉血4 ml，结直肠息肉组和对照组于体检时留取外周静脉血4 ml。所有标本均在留取后30 min内，4℃、3000 r/min 离心 5 min，取血清标本于－80℃冰箱保存，待统一测定，避免反复冻融。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定样品中S-CD105浓度，试剂盒由美国 R＆D公司(Human Endoglin/CD105 Immunoassay)提供，实验操作完全由专业人员按产品说明书要求进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验和方差分析。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 3组血清S-CD105浓度比较 S-CD105浓度结直肠癌组术前为(3.774 ±0.610)ng/ml，术后为(3.055 ±0.567)ng/ml;结直肠息肉组为(3.300 ±0.390)ng/ml;对照组为(3.268 ±0.351)ng/ml。结直肠癌组术前S-CD105浓度均高于术后(t=7.647，P=0.000)及结直肠息肉组(t=2.310，P=0.026)、对照组(t=2.493，P=0.017);结直肠息肉组和对照组比较差异无统计学意义(t=0.824，P=0.415);结直肠癌组术后S-CD105浓度均低于结直肠息肉组和对照组，但差异无统计学意义(F=1.306，P=0.280)。

2.2 结直肠癌患者血清S-CD105浓度与临床病理指标的关系 结直肠癌患者血清S-CD105浓度与淋巴结转移 Dukes分期、血管内皮生长因子(VEGF)表达显著相关(P＜0.05)，而与肿瘤直径和部位无关(P＞0.05)。见表1。

2.3 随访情况 结直肠癌组术后1～3年返院复查5例发生远处转移，检测其血清S-CD105浓度最低为 5.263 ng/ml，最高为 7.736 ng/ml。

3 讨论

CD105是转化生长因子-β(TGF-β)受体复合物的组成部分，能够调节血管的生成、发展［4］，为一种同型二聚体的膜结合性糖蛋白，有2种异构体:LCD105和S-CD105，后者是CD105的可溶性成分。CD105在大、小血管内皮细胞中高度表达，主要存在于内皮细胞的血管腔面一侧，在有血管生成的组织，如愈合中的伤口、银屑病、胚胎及肿瘤组织的内皮细胞中特异性高表达，不仅是内皮细胞增殖的相关标记物，而且是血管生成的基础［5-7］，并被认为是一个新的肿瘤血管的治疗靶点［8］。CD105的作用主要为拮抗TGF-β对血管内皮细胞的抑制作用［9］。

表1 结直肠癌患者血清S-CD105浓度与临床病理指标的关系(±s，ng/ml)

表1 结直肠癌患者血清S-CD105浓度与临床病理指标的关系(±s，ng/ml)

注:S-CD105为CD105的可溶性成分

临床病理指标 例数 S-CD105浓度－1.486 0.147≤5 21 3.650 ±0.515＞5 14 3.958 ±0.710淋巴结转移 3.897 0.000有17 4.142 ±0.629无18 3.464 ±0.390 Dukes分期 7.382 0.002 A 期 5 3.433 ±0.484 B 期 15 3.498 ±0.369 C+D 期 15 4.163 ±0.645肿瘤部位 0.093 0.926结肠 23 3.780 ±0.627直肠 12 3.760 ±0.605血管内皮生长因子 3.878 0.023－6 3.767 ±0.332+8 3.568 ±0.367++ 15 3.684 ±0.680 F/t P肿瘤直径(cm)+++ 6 4.597 ±0.464

CD105在结直肠癌及乳腺癌内皮细胞中增量表达，且血清中CD105水平的增高与结直肠癌患者发生肿瘤转移存在相关性［10-11］。Takahashi等［12］研究发现，发生肿瘤转移者血清CD105水平显著高于未发生肿瘤转移者。

本研究结果显示，结直肠癌组血清S-CD105浓度明显高于结直肠息肉组及对照组，术后血清SCD105浓度较术前明显降低，与结直肠息肉组和对照组比较差异均无统计学意义。这与国外研究结果一致［12］。在结直肠癌患者中，有淋巴结转移、Dukes分期晚者血清S-CD105浓度升高明显，肿瘤组织VEGF强表达者血清S-CD105浓度亦明显升高，提示结直肠癌患者血清中升高的S-CD105主要来自于肿瘤组织新生血管内皮细胞。因而血清S-CD105可作为评价结直肠癌患者预后的重要指标。此外，本研究中5例结直肠癌术后1～3年发生远处转移，其血清S-CD105浓度显著升高，与Rubatt等［13］的研究结果相符，推测血清S-CD105可作为一种监测结直肠癌术后复发与转移的指标。

目前，抗血管生成疗法是肿瘤治疗研究的热点［14-16］，以CD105为靶点，应用抗 CD105单克隆抗体治疗肿瘤，可以抑制肿瘤生长并使肿瘤体积缩小，在动物实验中已经证实且动物耐受性较好［17-20］。Vo等［10］将血清CD105水平检测应用于乳腺癌抗血管生成疗法中。因此检测实体肿瘤患者血清CD105，可能在肿瘤的治疗方面具有重要的临床价值。

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