中药活化克岩酊对致炎致痛因子的影响

陈建衡 牟忠祥 许强 薛晓彤 张博 任青华

目前，无论是发达国家还是发展中国家，对一些不能忍受的癌性疼痛均使用麻醉镇痛剂(如吗啡等)，虽然有快速止痛的效果，但存在着很大的副作用和药物成瘾性。如作用时间短，药物依赖性强，恶心呕吐、同时引起植物神经功能紊乱，出现失眠、幻觉、大汗淋漓等毒性反应，加速了患者自身衰竭的过程。因此，开发天然植物，用中医药攻克人类这一大难题，已经引起国内外学者的广泛关注。中药活化克岩酊是由通络止痛、活血化淤中药组成的外用酊剂，对肝癌疼痛具有显著的镇痛作用。为进一步探讨其药物机制，我们进行了药理学的实验研究。

1 资料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 动物 昆明种健康小白鼠，雌雄性、体重(20±0.5)g，山东省动物实验中心提供，合格证书:动管质字(2009)第078号。

1.1.2 药品 正红花油，20 mL/瓶，北京同仁堂药业有限公司生产，批号080112;中药活化克岩酊，250 ml/瓶、高浓度为100%、低浓度为60%，由山东省医学科学院中医药实验室提供。

1.1.3 试剂 醋酸溶液，A级、500 ml/瓶，山东化学试剂公司生产，批号071229;二甲苯溶液，50 ml/瓶，山东金华生化试剂公司生产，批号071126。

1.1.4 仪器 YSD-Ⅸ药理热板仪，重庆光门科技有限公司生产;JN-精密扭力天平，江苏南京医疗器械总厂生产;动物耳廓打孔器，江苏无锡方达科技总公司生产。

2 实验方法

2.1 中药活化克岩酊对二甲苯致炎的影响:动物分组:取雄性小鼠44只，随机分成4组，每组11只。模型对照组、阳性对照组、实验高浓度组(100%中药活化克岩酊)，实验低浓度组(60%中药活化克岩酊)。动物用药:模型对照组小鼠右耳外涂生理盐水0.5 ml，阳性对照组小鼠右耳外涂正红花油0.5 ml，实验高浓度组小鼠右耳外涂100%的中药活化克岩酊0.6 ml，实验低浓度组小鼠右耳外涂60%的中药活化克岩酊0.5 ml，连续用药3 d，最后1 d用药30 min后，各组小鼠用干棉球擦净耳部药物，将二甲苯涂于小鼠右耳0.05 ml/只，20 min后处死动物，用直径9 mm的打孔器将双耳同部位的等面积打下，分别用精密天平称重，以左右耳片重之差值作为肿胀度指标，比较各用药组与模型对照组间的差异，并计算致炎抑制率(×100)。

2.2 中药活化克岩酊对化学因子致痛的影响:动物分组:取雄性小鼠48只，随机分成4组，每组12只。模型对照组、阳性对照组、实验高浓度组(100%中药活化克岩酊)，实验低浓度组(60%中药活化克岩酊)。动物用药:模型对照组小鼠腹部外涂生理盐0.5 ml，阳性对照组小鼠腹部外涂正红花油0.5 ml，实验高浓度组小鼠腹部外涂100%的中药活化克岩酊0.6 ml，实验低浓度组小鼠腹部外涂60%的中药活化克岩酊0.5 ml，连续用药5 d，最后1 d用药10 min后，各组小鼠腹腔注射0.6%的醋酸溶液0.2 ml/只，5 min后观察记录小鼠在15 min内的扭体反应次数，比较各用药组与模型对照组间的差异，并计算扭体抑制率。

2.3 中药活化克岩酊对物理因子致痛的影响:动物分组:取雌性小鼠48只，随机分成4组，每组12只。模型对照组、阳性对照组、实验高浓度组(100%中药活化克岩酊)，实验低浓度组(60%中药活化克岩酊)。动物用药:选用药前痛阈值＜30 s的小鼠，模型对照组小鼠两足底外涂生理盐0.5 ml，阳性对照组小鼠两足底外涂正红花油0.5 ml，实验高浓度组小鼠两足底外涂100%的中药活化克岩酊0.6 ml，实验低浓度组小鼠两足底外涂60%的中药活化克岩酊0.5 ml，连续用药4 d，最后一天用药5 min后，将小鼠置于YSD-Ⅸ药理热板仪中，调节温度55℃，观察记录小鼠在不用的时间段内接触热板后至舔后足所需的时间(S)作为痛阈值。

3 实验结果

3.1 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件进行方差分析检验，研究数据均以均数±标准差(±s)表示。各用药组与模型对照组相比较，具有著性差异。

3.2 二甲苯致炎实验 结果表明，中药活化克岩酊对二甲苯所致的炎性耳肿具有良好的抑制作用，其中正红花油组致炎抑制率为55.73%;中药活化克岩酊高浓度组致炎抑制率为55.50%;中药活化克岩酊低浓度组致炎抑制率为52.48%，见表1。

3.3 化学因子与物理因子致痛实验 中药活化克岩酊能明显抑制小鼠扭体反应的发生率，同时，延长小鼠疼痛反应的的潜伏期，结果表明，中药活化克岩酊具有显著的镇痛作用，且高浓度组优于低浓度组，具有一定的量效关系，见表2和3。

表1 中药活化克岩酊对二甲苯致炎的影响(±s)

表1 中药活化克岩酊对二甲苯致炎的影响(±s)

注:与模型对照组相比较※※※P＜0.01

组别 动物(n) 剂量(ml) 肿胀度(mg) 致炎抑制率(%)模型对照11 0.50 33.84±10.89正红花油 11 0.50 14.98±7.85※※※ 55.73活化克岩酊(高浓度) 11 0.60 15.06±8.82※※※ 55.50活化克岩酊(低浓度) 11 0.50 16.08±9.12※※※52.48

表2 中药活化克岩酊对化学因子致痛的影响(±s)

表2 中药活化克岩酊对化学因子致痛的影响(±s)

注:与模型对照组相比较 ※※※P＜0.01

组别 动物(n) 剂量(ml) 扭体次数 抑制率(%)模型对照12 0.50 54.85±10.66正红花油 12 0.50 30.02±5.31※※※ 45.27活化克岩酊(高浓度) 12 0.60 24.80±4.12※※※ 54.78活化克岩酊(低浓度) 12 0.50 31.43±5.57※※※42.70

表3 中药活化克岩酊对物理因子致痛的影响(±s)

表3 中药活化克岩酊对物理因子致痛的影响(±s)

注:与模型对照组相比较※※P＜0.02、※※※P＜0.01

组别 例数 剂量(ml) 不同时间痛阈(S)15 min 30 min 60 min模型对照组12 0.50 21.7±2.22 22.5±2.99 20.9±3.89正红花油 12 0.50 30.5±1.85※※※ 26.4±3.10※※ 23.6±3.81活化克岩酊(高浓度) 12 0.60 28.5±1.80※※※ 25.9±2.60※※ 24.0±3.66活化克岩酊(低浓度) 12 0.50 27.0±1.88※※※ 24.6±2.51※※22.9±3.51

4 讨论 近年来，通过大量的临床报道证实，中医药治疗癌性疼痛取得了显著的疗效，受到国内外学者的广泛瞩目。中药活化克岩酊是由水蛭素、蝎毒、白花蛇、大黄、土元等活血化淤中药组成的外用酊剂，经超声波震荡、低温提取，有效成分以离子状态存在，分散程度好，透皮吸收快，对肝癌疼痛具有明显的镇痛作用。本课题组动物实验表明，中药活化克岩酊不但有镇痛的功效，而且具有抗炎消肿的作用。同时，高浓度组优于低浓度组，具有一定的量效关系。活化克岩酊的主要成分水蛭素，是一种多肽类蛋白。现代医学研究表明［1］，水蛭素是一种强有力的抗凝素，含有凝血酶抑制剂，凝血因子Xa抑制剂，血小板聚集抑制剂，能中和凝血酶元，促进血液循，对抗ADP诱导的血栓形成。水蛭素、蝎毒不但能活血止痛、通经络、抗肿瘤，还能增强网状内皮系统的吞噬功能［2］，提高机体的免疫力，同时，能明显降低瘤体局部的高凝状态［3］，增强皮肤的通透性，这对于抑制癌性疼痛具有重要的意义。白花蛇、大黄、土元抗菌消炎，能降低血液粘度，扩张动脉血管、加速血液循环［4］。

［1］ 张效江，汪可加，刘小刚，等.中药水蛭的药理活性.中西医结合杂志，2009，11(9):188-192．

［2］ 张娟，张源，真名林，等.活血化瘀中药在肿瘤疾病中的应用.新中医杂志，2009，12(8):458-460．

［3］ 王明明，史春华，刘启良，等.中药内服外用治疗肝癌的临床观察.中国肿瘤杂志，2010，22(11):1251-1257．

［4］ 李行先，张国言，黄理清，等.中药抗菌消炎的临床意义.实用医学杂志，2010，18(10):236-238．