15例生脉注射液致过敏性休克文献分析

华国栋 顾媛媛 张彦丽

15例生脉注射液致过敏性休克文献分析

华国栋 顾媛媛 张彦丽

目的 通过对15例生脉注射液致过敏性休克的文献进行分析, 探讨其引起不良反应的规律和原因, 为临床合理用药提供参考。方法 在中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据医药信息系统中以“生脉注射液”并含“过敏性休克”为主要检索词进行文献检索, 并统计分析。结果 共检索到个案15例, 50岁以上患者占66.7%, 有过敏史者5例, 过敏性休克多发生在用药5 min之内, 累及多个系统- 器官损害, 表现为大汗、意识模糊、胸闷、气短、心悸等。结论 临床应用生脉注射液应加强监护, 密切防范过敏性休克的发生。

生脉注射液；过敏性休克

生脉注射液是由红参、麦冬、五味子组成的中药注射剂,主要功效为益气养阴, 复脉固脱, 用于气阴两亏, 脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗死、心源性休克, 感染性休克等具有上述证候者。红参其性甘、微苦,温, 归脾、肺、心经, 大补元气, 复脉固脱, 益气摄血, 用于体虚欲脱, 肢冷脉微, 气不摄血, 崩漏下血, 心力衰竭, 心源性休克。麦冬其性微寒、味甘、微苦, 归肺、心、胃经, 属补阴类中药, 可调肺养阴、益胃生津、清心除烦。五味子其味酸、甘, 性温, 归心、肺、肾经, 能收敛、甘温而润, 上能益气敛肺, 下能补肾养阴, 益气生津, 退热敛汗。药理研究表明, 生脉注射液具有保护心肌细胞、调节血压、提高免疫功能、增强抗氧化、抗癌及抑制病毒等作用［1］。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示, 生脉注射液严重过敏反应表现最为突出, 尤其是过敏性休克。为探究生脉注射液发生药品不良反应的各种因素, 本文将主要立足于分析导致过敏性休克的严重病例, 探究其发生的主要机制和原因,提出合理用药的相应建议, 为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据医药信息系统中以“生脉注射液”并含“过敏性休克”为主要检索词进行文献检索, 并下载原文, 截止时间至2012年12月31日。共检索到生脉注射液致过敏性休克的文献报道16篇, 排除重复病例报道的文献1例外, 共涉及个案病例15例［2-16］。

1.2 方法 统计病例报告中患者的年龄、性别、既往药物不良反应病史、给药途径、给药剂量、配伍溶媒、配伍容量、发生不良反应的时间、不良反应表现、用药原因, 转归等,对相关数据进行分析。

2 结果

2.1 性别与年龄 统计分析的15例过敏性休克患者中, 男 6例, 女9例。其中年龄最大者82岁, 最小者20岁, 平均(52.87± 15.99) 岁。50岁以上患者有10例, 占全部过敏性休克病例的66.7%。

2.2 用药原因及既往药物不良反应史 发生过敏性休克患者中, 用药原因为冠心病7例, 头晕(眩晕、晕厥、心悸)5例,布卡氏综合症、急性阑尾炎麻醉药效未过休克早期、病窦综合症各1例。用药是否经过中医辨证论治, 文献中未有明确记载。

有药物过敏史患者5例, 占总数的33.33%, 其中生脉注射液过敏史1例, 表现为皮疹, 停药后好转。青霉素、低分子右旋糖酐过敏史1 例, 青霉素、海鲜贝类过敏史1 例, 解热镇痛药物、多种抗生素过敏史1例。青霉素、链霉素、低分子右旋糖酐和普鲁卡因过敏史1 例。未交待药物过敏史9 例。

2.3 给药途径、剂量与溶媒配伍容量 15例患者均为静脉滴注, 给药剂量80 ml 1例, 60 ml 3例, 50 ml 4例, 40 ml 4例, 30 ml 2例, 10 ml 1例。配伍溶媒5%葡萄糖注射10例, 0.9%氯化钠注射液3例, 5%葡萄糖氯化钠注射液2例, 配伍容量250 ml 12例, 500 ml 3例。生脉注射液说明书示：静脉滴注, 20～60 ml/次, 用5%葡萄糖注射液250～500 ml稀释后使用,或遵医嘱。

2.4 发生过敏性休克的时间 15例患者均在用药30 min及以内出现症状, 其中9例在用药5 min之内即刻出现, 占总统计例数的60%；在用药10～15 min出现症状5例, 占总统计例数的33.3%；在用药30 min出现症状1例。

2.5 不良反应临床表现 生脉注射液致过敏性休克的病例报道累及多个系统- 器官损害, 主要以中枢神经系统损害、呼吸系统损害、循环系统损害较为多见, 不良反应表现为：大汗、意识模糊、胸闷、气短、心悸、呼吸困难、全身皮疹等。具体情况参见表1。

表1 生脉注射液致过敏性休克的临床表现

2.6 转归 经积极抢救, 15例患者中30 min及以内好转的13例, 占总统计例数的86.7%, 1例5 d后好转, 1例死亡, 死亡患者为有生脉注射液过敏史, 为再次使用者。

3 讨论

生脉注射液致过敏性休克的患者以中老年居多, 根据生脉注射液的功能主治, 可能与该年龄段的患者使用该药频率高有关, 也可能与中老年患者免疫能力和体质均较成年人有所差异有关。提示医护人员应当加强对中老年人使用生脉注射液时的监护。统计的患者中明确有过敏史5例,其中有1例已经出现过生脉注射液过敏(皮疹), 停药对症治疗后好转, 由于各种原因再次输注, 使已致敏的机体再次接触抗原性物质, 发生剧烈的典型的Ⅰ型变态反应, 最终导致患者死亡, 说明临床使用该注射液时对患者体质等方面未给予足够的重视。提示临床医务人员在用药前应仔细询问患者的用药史和过敏史, 有药物或食物过敏史或过敏体质者慎用, 对生脉注射液曾经发生过敏或有严重不良反应病史者禁用。结果显示, 生脉注射液致过敏性休克的病例均在30 min及以内出现症状, 其中9例在用药5 min之内即刻出现, 占总统计例数的60%, 提示医护人员, 生脉注射液发生严重过敏反应的时间较为迅速, 且较为凶险,应当密切关注用药5 min之内患者体征的变化情况, 做好应急处置的相关准备工作。15例患者均为静脉滴注, 未与其它药物配伍。配伍溶媒选择5%葡萄糖注射10例, 0.9%氯化钠注射液3例, 5%葡萄糖氯化钠注射液2例。由于生脉注射液含有多种有效成分, 易受溶剂性质、pH条件和温度等因素的影响, 当与大输液或化学药注射液配伍后, 易出现溶剂性质改变与不溶性微粒显著增加等现象［17］, 因此, 在与其他药物配伍应用及稀释溶媒的选择应慎重。用量方面, 有1例使用剂量超过说明书用量。生脉注射液说明书示：静脉滴注, 20～60 ml/次, 用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用。建议临床医务人员严格按照说明书的用法用量, 尽量选用5%葡萄糖注射液作为注射溶媒,以降低用药风险。

生脉注射液是从中药中提取的有效成分, 并经进一步精制而来, 在提取过程中所用到的有机溶剂、酸、碱等化学试剂,可因制剂工艺不完善而可能混入到成品中, 从而给使用者带来一定的毒副作用。未除尽杂质, 残留的杂质如鞣质等输入静脉进入体内后, 可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物, 从而引起过敏反应［18］。生脉注射液组成复杂, 引起过敏性休克的成分仍有待研究。

为了保证用药的安全, 提请临床注意以下几点：① 按照中医辨证论治的理论对症用药。② 用药前认真询问患者的药物及食物过敏史, 对有严重过敏史的患者应慎重, 曾发生过生脉注射液过敏的患者不可再次用药。一旦发生不良反应, 应立即停药, 积极救治。③ 严格遵循说明书用法用量及配伍溶媒, 不可随意超出最大剂量, 尽量选用5%葡萄糖注射液作为注射溶媒, 以降低用药风险。④ 首次用药, 应密切观察患者的反应, 尤其在用药的5 min内, 如出现大汗、胸闷、气短等症状, 警惕过敏性休克的发生。

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Literature analysis of 15 cases of anaphylactic shock induced by shengmai injection

HUA Guo-dong,

GU Yuan-yuan, ZHANG Yan-li. Departmen of Pharmacy, Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China

Objective Explore the clinical characteristics and regularity of anaphylactic shock by Shengmai injection literature analysis,provide basis for clinical rational drug use.Methods With“Shengma injection”,“anaphylactic shock”as key word sretrieval in China journal full-text database (CNKI) and Wanfang data in medical information systems literature retrieval was performed, and statistical analysis.Results Total cases 15 cases, 66.7% of patients over the age of 50, 5 cases had a history of allergies, anaphylactic shock occurred in the medication within 5 minutes, involving system-organ damages, manifested as sweating increased, confusion, chest tightness, shortness of breath, palpitation and so on.Conclusion Clinical application Shengmai injection should strengthen monitoring closely to prevent the occurrence of anaphylactic shock.

Shengmai injection; Anaphylactic shock

100078 北京中医药大学东方医院药剂科