脑复康联合多奈哌齐治疗脑卒中后认知功能障碍疗效的临床观察

侯进义 (南京中医药大学附属徐州中医院神经内科，江苏 徐州 221003)

随着人们生活水平的提高、生活习惯的改变以及社会人口老龄化的出现，脑卒中的发生率日益升高。研究调查显示:当患者发生脑卒中之后，大约有64%的患者会出现不同程度的认知功能障碍，1/3的患者会最终发展为痴呆［1-3］，严重影响人们的生活质量。因此，脑卒中后的认知功能障碍的恢复已经成为近年来神经内科、康复科的研究重点。在临床上，治疗中枢神经系统损伤的药物较多，多项研究证实脑复康可以有效的改善认知功能，且不良反应较小［4-5］。本研究旨在通过观察脑卒中后认知功能障碍患者的药物使用情况，探讨脑复康联合多奈哌齐对治疗脑卒中后认知功能障碍的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 纳入标准:①所有入选病例的诊断均符合2006年版《中国脑血管病防治指南》中的脑血管病诊断标准，且经头颅CT或MRI确诊;②查体合作，神志清楚，无明显听觉、触觉、言语功能等障碍;③可以独立完成或在外人辅助下完成MMSE评分量表;④年龄20～75岁的男性患者，或者非妊娠期及非哺乳期女性患者;⑤签署知情同意书。

1.1.2 排除标准:①在脑卒中之前已经存在认知功能障碍的患者;②有脑出血倾向的患者;③存在肝肾等脏器、血液、内分泌或其他全身系统性疾病，难以完成临床试验方案;④不能耐受口服药物或有明显吸收障碍疾病病史。

1.1.3 一般资料:根据制定的排除与纳入标准，选取2010年2月～2013年2月在徐州市中医院住院治疗的脑卒中后出现认知功能障碍的患者80例。所有纳入患者按照数字随机分组方法平均分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男24例，女16例，平均(62.4±6.3)岁;对照组40例，其中男23例，女17例，平均(63.1±7.3)岁。两组患者在年龄、性别、体质量、病程时间等经统计学检验，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:对照组患者给予神经内科脑卒中后常规基础治疗，包括控制血压、控制血糖、脱水、改善脑血管循环等治疗，同时给予相对应的康复训练以及心理疗法。

1.2.2 治疗组:在对照组治疗基础上，加用脑复康联合多奈哌齐。脑复康4 g加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d;多奈哌齐5 mg，1次/晚口服。两组治疗疗程均为4周，在治疗过程中根据患者症状的缓解程度以及身体基础状况，来调节受试药物的剂量，以期达到药物的最大的疗效。

1.3 疗效评价标准［6］:采用MMSE评分量表进行评定，它包括由定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力等五部分组成，总分为30分。当MMSE评分分值增加≥4分时为显效;当MMSE评分分值增加1～3分为有效;当MMSE评分分值为不变或降低时为无效。

1.4 统计学分析:采用SPSS 16.0统计软件进行分析数据，计量资料采用均数±标准差(±s)来表示，组内比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE量表评分比较:治疗前两组患者的MMSE量表各子项目评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组患者治疗前后MMSE量表的总分、定向力、记忆力、语言能力子项目的比较，差异具有统计学意义(P＜0.05);对照组患者治疗前后MMSE量表总分及各子项目的比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组脑卒中后认知功能障碍患者治疗前后MMSE总分及子项目评分比较(±s)

表1 两组脑卒中后认知功能障碍患者治疗前后MMSE总分及子项目评分比较(±s)

注:与治疗前相比较，①P＜0.05;与对照组相比较，②

项目 对照组治疗前 4周后治疗组治疗前 4周后定向力 5.72±0.83 5.91±0.79① 5.67±0.90 7.43±1.05②记忆力 1.58±0.47 1.72±0.54① 1.52±0.53 2.27±0.89②注意力和计算力 3.03±0.93 3.22±0.95 3.14±0.87 3.26±1.02回忆能力 1.61±1.13 1.82±1.07 1.58±1.10 1.86±1.03语言能力 5.47±1.06 5.85±1.14① 5.48±1.12 6.89±1.07②总分 17.12±2.45 17.66±2.31① 17.41±2.87 22.01±3.14②

2.2 两组患者治疗前后临床疗效比较:治疗组总有效率为92.50%，对照组总有效率为72.50%，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.54，P=0.019)。见表 2。

表2 两组患者临床疗效比较(例，%)

3 讨论

脑卒中后出现的认知功能障碍是临床上比较常见的脑卒中并发症，它会明显降低患者的生活质量及生活的信心，给患者家庭及社会带来沉重的负担。大量的研究资料证实，脑血管的病变是脑卒中后发生认知功能的根本原因，由于脑血管病变累及到与人体的认知、情感调节相关的位点后引发一系列的认知功能障碍［7-8］。该病变的最主要病理改变为微血管病变，从而出现全脑广泛的血流量减少和氧代谢的异常［9］，目前针对本病的药物主要是脑细胞活化剂和脑血管扩张剂［10-11］。

脑复康属于γ-氨咯酸的环化衍生物，具有激活、修复脑神经细胞的作用，使得大脑中ADP有效转化为ATP，明显改善大脑内的代谢能量供应状况［12］。白洁等在临床研究中发现脑复康可以有效改善患者的临床症状，加速受损神经的修复［13］。余恩欣等在进行血管痴呆型大鼠的研究中证实:在急性脑卒中后大脑中的海马组织各单胺类递质的含量会出现显著性的降低，而给予脑复康治疗后发现模型大鼠海马组织中单胺类递质的含量明显升高，可以显著的改善模型大鼠认知功能的障碍［14］。多奈哌齐属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，它可以提高中枢神经系统中大脑皮质及基底节神经突触中乙酰胆碱的浓度，可以改善患者的认知功能，提高生活治疗［15］。Tanaka等进行的临床对照试验中显示多奈哌齐可以提高脑卒中患者的局部脑血流，来改善脑卒中后失语症的预后［16］。同时本研究也证实多奈哌齐可以有效维持脑内萘乙酸水平，对脑神经细胞起到保护的作用，从而改善脑神经行为［16］。

在临床运用脑复康联合多奈哌齐治疗脑卒中后认知功能障碍，治疗组经过4周治疗后，定向力、记忆力、语言能力均有不同程度的改善。由于治疗时间相对较短，在注意力和计算力、回忆力两个方面的改善尚不明显。治疗组在治疗4周后MMSE总评分(22.01±3.14)分，明显优于治疗前MMSE总评分(17.41±2.87)分，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗4周后治疗组的临场有效率达到92.50%，明显优于对照组(72.50%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见，在内科常规治疗基础上，加用脑复康联合多奈哌齐可以有效改善脑卒中后认知功能障碍的程度，可以在临床上推广使用。

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