HP V基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用情况研究

钟少卿

广东省汕尾市海丰县彭湃医院，广东海丰 516400

HP V基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用情况研究

钟少卿

广东省汕尾市海丰县彭湃医院，广东海丰 516400

目的 探讨HPV基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用效果与价值。 方法 随机选取2012年1月～2013年3月汕尾地区的2000例育龄妇女为研究对象，将其分别采用液基薄层细胞学检测（TCT）及人乳头状瘤病毒（HPV）法进行检测，然后将两种方法的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值进行比对，并分析HPV检测中中国常见10种分型的检出率及其与宫颈癌的相关性。 结果 HPV法检测的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值均高于TCT，且HPV16、18、31、33、52、53和58等分型与宫颈癌有密切的相关性，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论HPV基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用效果与价值好于TCT，且分析显示HPV16、18、31、33、52、53和58与宫颈癌有密切的相关性，故应给予其充分的重视与干预。

HPV基因分型检测；汕尾地区；宫颈癌筛查；运用效果和价值

随着宫颈癌筛查工作的不断推广，广大育龄妇女的重视程度即筛查率也不断升高，而与此同时对于检测方法的研究也不断增多，其中对于人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）与液基薄层细胞学检测（thinprep cytology test，TCT）方法的研究争议也并不少见，尤其HPV基因分型的检测临床受肯定程度日益提升，但也有研究认为其未达到TCT覆盖面广及简便易行的程度，且效果也缺乏全面肯定的研究[1-2]，因此认为对其进行进一步的全面研究极为重要。本研究就HPV基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用效果与价值进行观察，并将其与TCT方式进行比较，具体比较分析结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年1月～2013年3月汕尾地区的2000例育龄妇女为研究对象，年龄 25～69岁，平均（35.3±5.2）岁，其中，已婚1810例，未婚190例；已生育者1562例，未生育者438例；最终诊断结果：健康及伴有慢性炎性疾病者 1681例，CINⅠ级 228例，CINⅡ级 45例，CINⅢ级 34名，宫颈癌12例。排除已经发现有宫颈病变、宫颈切除、怀孕、有宫颈癌病史、既往1年曾经有过宫颈细胞学检查、受检者拒绝签署同意书者。在本研究的检查之前告知待检测人员可能出现的风险，包括出血、腹痛等，另外所有检测人员均签署参与同意书，并积极配合检查。

1.2 方法

将2000例育龄妇女分别采用TCT及HPV法进行检测。TCT检查方法：首先以特制的宫颈细胞采样器采集宫颈细胞，然后将采样器置于装有细胞保存液的小瓶中进行漂洗，再采用乙醇固定及巴氏染色的方法进行处理，并以ThinPrep2000 System全自动液基薄层细胞学检测仪进行滤过及样本分散等处理，最后由资深的医师进行阅片。HPV检测方法：首先以特制宫颈刷刷取宫颈标本，将其置于生理盐水中进行洗脱处理，然后进行离心处理，并将所得标本采用PCR扩增法进行检测，最终对结果进行有效判读。将两种方法的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值进行比对，并分析HPV检测中中国常见10种分型的检出率及其与宫颈癌的相关性。

1.3 统计学处理

本研究中的数据处理选用SPSS 10.0软件，计数资料采用χ2检验，而以最终诊断结果为标准对TCT及HPV法的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值进行分析处理，并将HPV6、11、16、18、31、33、52、53、58、CP8304 与宫颈癌的相关性进行Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV检测法的10种分型检出率的比较

HPV检测法的10种分型检出率分析显示，宫颈癌患者的总检出率及HPV16、18分型检出率明显高于其他育龄妇女，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 HPV检测法的10种分型检出率的比较[n（%）]

2.2 两种检测方法的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值的比较

HPV法检测的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值分别 为 99.29%（1669/1681）、98.43%（314/319）、96.32%（314/326） 和 99.70%（1669/1674），TCT 法分别为 98.10%（1649/1681）、93.42%（298/319）、90.30%（298/330）和 98.74%（1649/1670），HPV法均高于TCT法，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两种检测方法的结果分析

2.3 各基因型与宫颈癌的相关性分析

以 HPV6、11、16、18、31、33、52、53、58、CP8304 等为自变量，对因变量宫颈癌的发生进行Logistic回归分析，结果显示，HPV16、18、31、33、52、53 和 58 等分型与宫颈癌有密切的相关性（表3）。

表3 各基因型与宫颈癌的相关性分析

3 讨论

近年来临床中对于宫颈癌筛查的重视程度不断提升的同时，其筛查的普及范围也不断扩宽，相关调查研究显示[3-4]，广大育龄妇女对其重视程度也不断提升，故早期宫颈癌的防治效果也日益突出，同时与之相关的筛查检测方法的研究也日益增多，经验不断丰富的同时，技术也不断完善。以往巴氏涂片、TCT方法较为常用[5-7]，效果不甚理想，近年来随着技术的改进，筛查效果也得到有效提升的同时，仍存在一些不足，如其检测结果的特异性、敏感性、阳性和阴性预测值的提升仍然存在较大空间等，且其易于受主观因素影响，故漏诊率仍相对较高[8-10]，因此，找到价值更高的检测方法极为重要。近年来，临床中出现的HPV基因分型检测方法日益受到临床重视，其主要依据为WHO关于HPV被确定为引起子宫颈癌的主要病因，鉴于不同分型之间的差异，将其分为高危与低危型，对其研究较多的同时，争议与各个研究之间的差异便不同程度地表现出来[11-13]，另外，不同地区之间的差异也必然存在，因此对不同地区之间进行针对性的研究也即较为重要。

本研究就HPV基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用效果与价值进行研究，将HPV检测与TCT的结果进行比较，结果显示，HPV检查法在特异性、敏感性、阳性和阴性预测值方面均优于TCT，且HPV检查法显示，宫颈癌患者的总检出率及HPV16、18分型检出率明显高于其他育龄妇女，提示HPV检查法是筛查早期宫颈癌重要方法的同时，也提示应进一步加强对HPV16、18的检查与处理，而这方面的研究结果也与其他地区的研究无明显差异，另外，对我国常见的 10 类分型 HPV6、11、16、18、31、33、52、53、58 和 CP8304 的研究显示，HPV16、18、31、33、52、53 和58等分型与宫颈癌有密切的相关性，在一定程度上肯定了HPV检测方法的临床价值，有助于在检查结果中对高危人群的筛选[14-16]，以制订有针对性的干预措施。

综上所述，笔者认为HPV基因分型检测在汕尾地区宫颈癌筛查中的运用效果与价值好于TCT，结果显示HPV16、18、31、33、52、53 和 58 与宫颈癌有密切的相关性，故应给予其充分的重视与干预。

[1]胡芳艳，金志红，刘国华，等.液基细胞、HPV检测与阴道镜宫颈癌的筛查方面的应用研究[J].现代生物医学进展，2013，13（6）：1130-1133.

[2]王丽云.阴道镜结合液基薄层细胞学（TCT）、人乳头状瘤病毒（HPV）基因分型检测在少数民族地区宫颈疾病中的筛查价值[J].医学信息，2013，26（6）：434-435.

[3]赵春兰，张会辰，王建，等.宫颈细胞DNA定量分析、HPV-DNA检测与液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值[J].河北医药，2013，35（6）：860-863.

[4]李晓平，赵杨.高危型HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的价值[J].国际检验医学杂志，2012，33（16）：1930-1931.

[5]龙腾飞，彭晓霞，武明辉，等.宫颈细胞学和HR—HPV检测筛查宫颈病变的成本效果分析[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（22）：1690-1695.

[6]Guo M，Gong Y，Wang J，et al.The role of human papillomavirus type 16/18 genotyping in predicting high-grade cervical/vaginal intraepithelial neoplasm in women with mildly abnormal Papanicolaou results[J].Cancer Cytopathol，2013，121（2）：79-85.

[7]刘国强，李辉腾.高危型人乳头状瘤病毒检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈疾病筛查中的临床价值[J].检验医学与临床，2012，9（24）：3117-3118.

[8]Cox JT，Castle PE，Behrens CM，et al.Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating different combinations of cytology，HPV testing，and genotyping for HPV 16/18：results from the ATHENA HPV study[J].Am J Obstet Gynecol，2013，208（3）：184.

[9]刘鹏，李清友.HPV-DNA分型检测联合TCT检查在宫颈病变筛查中的应用[J].河北医药，2012，34（18）：2805-2806.

[10]赵金娟.高危型HPV检测联合肉眼醋酸试验在宫颈癌前病变筛查中的应用[J].中国医药导报，2012，9（1）：88-89.

[11]彭丽霞，张淑凤，雷璐.女性生殖道HPV感染150例治疗分析[J].中国现代药物应用，2012，6（18）：56.

[12]于德亮，田立慧，王彦锦.1202例健康体检妇女HPV感染情况分析[J].中国妇幼保健，2012，27（20）：3085-3086.

[13]罗福兰.宫颈癌相关病毒HPV感染的中西医治疗现状[J].云南中医中药杂志，2011，32（11）：88-89.

[14]周莉，陈姗，狄娜，等.人乳头瘤病毒检测在宫颈病变中的应用价值[J].中华实验与临床病毒学杂志，2011，4（25）：143-145.

[15]周建风.外阴HPV感染患者中宫颈HPV分型检测分析[J].中外医学研究，2012，10（2）：52-53.

[16]林仲秋.子宫恶性肿瘤诊治研究——子宫颈癌[J].国际妇产科学杂志，2012，39（4）：322-326.

Study on the application situation of HPV genotyping assay in the cervical cancer screening in Shanwei area

ZHONG Shao-qing

Pengpai Hopsital of Haifeng County in Shanwei City,Guangdong Province,Haifeng 516400,China

ObjectiveTo study the application effect and value of HPV genotyping assay in the cervical cancer screening in Shanwei area.Methods2000 fertile women in Shanwei area from January 2012 to March 2013 were randomly selected as research object,and they were respectively detected with TCT and HPV method,then the sensitivity,specificity,positive and negative predictive values of two methods were compared,and the detection rate and their cor rection to the cervical carcinoma of 10 common types of HPV detection in China were analyzed.ResultsThe sensitivity,specificity,positive and negative predictive values of HPV detection were all higher than those of TCT detection,and the HPV16,18,31,33,52,53 and 58 all had closed correction to the cervical carcinoma,there were all significant differences(P＜0.05).ConclusionThe application effect and value of HPV genotyping assay in the cervical cancer screen ing in Shanwei area are better than those of TCT detection,and the analysis shows that the HPV16,18,31,33,52,53 and 58 had closed correction to the cervical carcinoma,so it should be paid enough attention and intervention.

HPV genotyping assay;Shanwei area;cervical cancer screening;Application effect and value

R737.33

A

1674-4721（2013）08（b）-0015-03

广东省医学科研基金（A2013804）

钟少卿（1971-），女，籍贯：广东海丰；职称：副主任医师；研究方向：子宫颈癌癌前病变的筛查及早诊早治，阴道镜的评估系统与应用

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2013-07-02 本文编辑：林利利）