阿托伐他汀对高血压病患者血压的影响

荆素敏 陈魁 何飞

阿托伐他汀对高血压病患者血压的影响

荆素敏 陈魁 何飞

目的 探讨他汀类调脂药阿托伐他汀对高血压2级并血脂正常病患者血压的影响及机制。方法 116 例高血压病患者, 随机分为阿托伐他汀治疗组( 58例) 和对照组(58 例) , 对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀10 mg,1 次/d, 疗程8 周, 测定血压、血脂及应用超声检测肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)和内皮非依赖性血管舒张功能( EID), 比较治疗 8周前后的变化。结果 治疗后 2组血压均有所下降, 但治疗组更明显, 与对照组比较差异有统计学意义( P<0.05) 。治疗组治疗后血压下降与血管内皮功能改善有相关性( P＜0.05)。结论 阿托伐他汀治疗可以降低高血压病患者的血压, 该作用与其降脂作用无关。

阿托伐他汀; 高血压病; 血管内皮功能

高血压是多种心、 脑血管疾病的重要病因和危险因素,造成重要脏器靶器官如心、脑、肾的损害。被医学界称为“第一杀手”, 死亡率并逐步升高。降脂药已被广泛应用于冠心病的防治中,除具有调脂作用外, 还具有许多非调脂作用包括改善内皮功能, 增加动脉粥样硬化斑块的稳定性,降低氧化应激和炎症反应及抑制血栓形成等, 近年来发现他汀类药物还有控制血压, 尤其对单纯收缩期高血压患者能起到降低收缩压、缩小脉压的作用。他汀类药物抗炎、抗氧化应激作用与降压作用相关性上存在争议。本研究旨在探讨他汀类调脂药对高血压病患者血压的影响及其可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至 2012年9月于郑州大学医院就诊且自愿参加的年龄为18~75岁,确诊为高血压合并血脂正常116例患者。随机分为阿托伐他汀治疗组 (治疗组 )和对照组, 每组 58例,治疗组与对照组比较, 性别比、年龄、体重指数、血压、饮酒及吸烟情况均差异无统计学意义 (P >0.05)。见表 1。

1.2 治疗方法 符合筛选标准的高血压2级并血脂正常患者停用降压药改为安慰剂1片/次, 每晚1次,并维持清淡饮食。疗程为4周的清洗期后随机分为治疗组和对照组, 两组均维持清淡饮食, 治疗组在此基础上给予阿托伐他汀片 ( 商品名: 阿乐, 10 mg /片, 北京嘉林药业股份有限公司 批准文号：国药准字H19990258)10 mg,对照组在此基础给与阿托伐他汀模拟片(10 mg /片, 北京嘉林药业股份有限公司)10 mg, 两组均为每晚睡前口服, 共服用 8周。

1.3 观察指标 所有患者于治疗开始前及治疗期间每 2周随访 1次。随访日早 8: 00~ 9: 00测量血压,首次测量血压时测量双上臂血压, 取血压值较高一侧作为测量值并记录。连续测量坐位血压 3次, 每次间隔2 min。使用标准水银柱血压计, 取Korotkoff第1 音作为收缩压, Korotkoff第 5音作为舒张压。取 3次血压的平均值记录。

1.4 所有研究对象均进行血脂、生化肝功检测和血管内皮功能测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件包进行分析,计量资料采用均数±标准差±s)表示方差分析。

表1 临床背景资料±s)

表1 临床背景资料±s)

注：与对照组比较, P＞0.05。

例数年龄吸烟饮酒体质量指数体质收缩压舒张压组别(男/女)(岁)(人)(人)量指数(mmHg)(mmHg) ( kg/ m2)阿托伐他汀(mg)58(31/27)61.4±11.8181624.5±0.8152.0±9.596.0±6.9对照58(30/28)60.6±10.3171423.6±0.6153.0±7.694.0±6.3

2 结果

2.1 治疗组高血压患者和对照组一般资料对比各组年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数差异无统计学意义。

2.2 两组 8周前后血压和生化功能变化

口服阿托伐他汀8周后, 对照组血脂各指标略有改善,但差异无统计学意义, 血压及转氨酶无明显变化( P＞ 0 .05) 。应用阿托伐他汀组血压、血脂及FM D 明显改善, 差异有统计学意义, EID 无变化(表2)。

表2 各组8周前后血压、血脂、转氨酶和血管内皮功能变化±s)

表2 各组8周前后血压、血脂、转氨酶和血管内皮功能变化±s)

注: TC:总胆固醇; TG: 三酰甘油; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ALT : 丙氨酸转氨酶; AST : 天冬氨酸转氨酶; FMD: 血流介导的血管舒张功能; EID: 内皮非依赖性血管舒张功能。与治疗前比较,a:P＜ 0. 05,b:P＜ 0. 05,c:P＜ 0. 05.

组别例数用药收缩压舒张压TCTGHDL-CLDL-CALTASTFMDEID (mmHg)(mmHg)(mmol/L)(mmol/L)( mmol/L)(mmol/L)(IU/L)(IU/L)(%)(%)对照588周前153±7.694.0±6.34.2±0.51.1±0.41.3±0.072.3±0.527±2.125±3.417.3±4.7 20.8±3.5 8周后150±5.593.0±6.64.2±0.51.2±0.41.3±0.102.3±0.426±2.326±3.117.6±3.820.4±3.2阿托伐他588周前152±9.596.0±6.94.5±0.51.0±0.71.1±0.022.7±0.326±3.126±2.27.5±2.716.9±4.5汀( mg)8周后145±7.6b85.0±5.7c4.3±0.41.0±0.51.1±0.042.5±0.228±3.527±4.110.5±3.1a17.4±5.3

3 讨论

高血压患者由于血管壁的切应力及搏动性血流增强,同时高血压状态下血管痉挛收缩引起缺血、缺氧, 均加重了血管内皮损害, 导致VEC衍生的 NO 生成、释放减少和或活性降低, 早期即表现为以血管内皮依赖性血管舒张反应减弱为特征的VEC功能失调［1］。目前应用高分辨率超声测定肱动脉的血流介导的血管舒张功能和内皮非依赖性血管舒张功能, 这种无创性评价血管内皮功能的方法, 其早期预测动脉粥样硬化形成的临床应用价值已得到肯定［2］。本研究应用此方法发现已经用降压治疗的,血脂正常高血压患者血管内皮功能较正常人明显降低, 表明仅降压治疗不能完全改善高血压患者血管内皮功能障碍, 这可能部分解释仅降压治疗并不能完全控制高血压患者心血管事件的发生。近期基础研究证实, 他汀类药物具有上调一氧化氮合成酶、抑制内皮细胞和巨噬细胞释放黏附分子、炎症相关化学因子和增殖因子等作用。临床研究已证实血脂增高的高血压患者, 他汀类药物对其内皮功能有改善作用, 而对于血脂正常的高血压患者研究较少, 故本研究选取了血脂正常的高血压患者,观察在血脂水平相对较低的情况下, 在应用降压药物的基础上短期(4 周) 加用不同剂量阿托伐他汀,用药前后测定其肱动脉血流介导的血管舒张功能。结果发现在血脂水平下降不明显的情况下, 内皮功能已明显改善,且剂量越大, 内皮功能改善越明显。证实他汀类药物调脂外对高血压患者的内皮功能损伤有改善和保护作用。虽然本组病例较少, 但是观察到阿托伐他汀对血脂正常的高血压患者联合降压和他汀类降脂药物治疗可以明显改善血管内皮功能, 而且有明显的量效关系, 说明阿托伐他汀对改善血管内皮功能效果是确切的, 对高血压治疗策略中有关他汀类药物的应用提供了依据。

［1］ 王林华, 陈明. 原发性高血压与内皮功能研究进展 . 心血管病进展, 2006, 27(1): 60-63.

［2］ Celermajer DS , Sorensen KE, Gooch VM , et al. Non invasivedetection of endothelial dysfunction in childrend and adults atrisk of atherosclerosis. Lancet , 1992, 340(8828): 1111-1115.

450003 河南郑州大学医院心内科(荆素敏);郑州大学第一附属医院(陈魁 何飞)