多奈哌齐联合脉血康治疗阿尔茨海默病的疗效观察

李冰 王英杰 李爽

多奈哌齐联合脉血康治疗阿尔茨海默病的疗效观察

李冰 王英杰 李爽

目的 观察多奈哌齐联合脉血康治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性。方法 将64例阿尔茨海默病患者随机分为多奈哌齐组和多奈哌齐联合脉血康组, 疗程12个月。分别于治疗前后采用简易智能检测量表(MMSE)、AD评估量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)评估疗效；治疗后每隔3个月记录不良反应的发生情况。 结果 治疗12个月后多奈哌齐联合脉血康组MMSE、 ADAS-cog 、ADL、 GDS评分均明显优于多奈哌齐组(P＜0.05)；多奈哌齐联合脉血康组治疗后不良反应3例(9.37%), 多奈哌齐组治疗后不良反应4例(12.5%), 两组不良反应率差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗后血常规、尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能等检查无明显变化。 结论 多奈哌齐联合脉血康治疗组明显优于多奈哌齐组, 患者的认知能力、日常生活能力和痴呆伴精神行为症状具有明显改善, 且无明显的不良反应。

阿尔茨海默病;脉血康;多奈哌齐

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病, 主要表现为认知功能进行性减退直至全面性认知功能障碍, 同时引起日常生活能力全面下降以及精神症状,严重影响患者的生活质量, 给家庭和社会带来沉重的负担。阿尔茨海默病已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一。本院采用多奈哌齐联合脉血康治疗阿尔茨海默病取得了良好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2013年1月入住我院的AD患者64例, 各32例。其中多奈哌齐组男14例, 女18例,年龄65~81岁(72.45±4.66)岁, 平均病程(31.5±3.56)个月,轻度11例, 中度18例, 重度3例。多奈哌奇联合脉血康组男 15例, 女17例, 年龄64~79岁(71.59±3.54)岁, 平均病程(31.72±3.53)个月, 轻度9例, 中度17例, 重度6例。2组患者在年龄、性别、病程、简易智能检测量表(MMSE)、AD评估量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、总体衰退量表(GDS)评分等方面具有可比性(表1)。

表1 两组一般资料比较s)

表1 两组一般资料比较s)

组别 例数年龄MMSEADAS-cogADLGDS联合用药组32例71.59±3.5414.82±5.4936.95±11.4142.66±11.624.55±1.21多奈哌齐组32例72.45±4.6614.78±5.3737.12±10.5443.19±10.564.48±1.16 P值0.5230.7840.78560.84980.916

1.2 入选标准 符合美国《精神疾病诊断与统计手册》第四版(DSM-IV)的痴呆诊断标准［1］；符合美国神经病学、语言障碍、卒中-阿尔茨海默病和相关学会(NINCDS-ADRDA)制定的AD诊断标准；出现认知功能和日常生活能力下降至少6个月； Hachiaski缺血量表(HIS)评分<4分；头颅CT或MRI支持AD的诊断。

1.3 排除标准 其他原因导致的痴呆及精神发育迟滞；伴有严重心、肝、肾疾病或者活动性溃疡等不稳定躯体疾病；既往有精神病及癫痫病史；使用抗精神病药物和促认知药物者；汉密尔顿抑郁量表评分>17分者。

1.4 治疗方法 两组均服用多奈哌齐(安理申, 卫材有限公司, 日本)初始剂量5 mg每晚1次, 2周后加量至10 mg每晚1次, 维持12个月。联合用药组在此基础上加服脉血康胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产, 成分水蛭素, 每粒装0.25 g)口服, 每次1.0 g(4粒), 3次/d口服, 持续12个月。

1.5 观察方法与疗效评定 分别在治疗前和治疗后12个月进行MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS评分。

1.6 不良反应的检测和安全性的评价 两组患者在用药前及用药后每隔3个月后进行系统性检查, 包括神经系统检查、血常规、尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能 。

1.7 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理, 采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后 两组患者MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS评分比较 每组治疗前后的MMSE、ADAS-cog 、ADL、 GDS评分比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后的各项评分比较, 差异同样有统计学意义。见表2。

表2 治疗前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS评分比较±s)

表2 治疗前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS评分比较±s)

注：两组相比较, P＜0.05；与治疗前后相比较, P＜0.05。

组别观察时间MMSEADAS-cogADLGDS联合用药组治疗前11.98±3.5237.3±5.445.89±6.735.64±0.42治疗后14.5±3.0625.9±5.736.78±6.734.93±0.41多奈哌齐组治疗前11.55±3.0238.6±7.3046.66±5.885.67±0.48治疗后13.40±2.8826.1±5.4045.85±5.865.62±0.47

2.2 临床安全性评价 联合治疗组1例出现头痛, 2例出现神经性厌食, 坚持服药后症状消失。多奈哌齐组出现1例腹泻, 1例头晕, 1例幻视, 1例头痛, 坚持服药后症状消失。不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗中血常规、尿常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能等检查无明显变化。

3 讨论

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病, 阿尔茨海默病的神经病理改变是脑皮层弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大［2］, 组织病理学除额、颞叶皮层细胞大量死亡脱失外, 尚有以下显著特征：细胞外老年斑或轴突斑(sPs), 细胞内神经元纤维缠结(NFTs)和神经细胞颗粒空泡变性, 称为三联病理改变。脑重减轻, 可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SPS和NFT大量出现于大脑皮层中, 是诊断AD的两个主要依据。阿尔茨海默病神经化学：患者脑部乙酰胆碱明显缺乏, 乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低, 特别是海马和颞叶皮质部位。由此可见老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足, 导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此, 具有增强胆碱能作用的药物多奈哌齐在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。多奈哌齐被广泛用于治疗已表现出症状的AD患者。众多临床试验表明,多奈哌齐能够改善AD患者的认知能力和痴呆精神行为状态。在本研究中, 用多奈哌齐联合脉血康治疗后的患者的认知能力和日常活动能力都得到明显改善。脉血康含有的水蛭素是一种特定的凝血酶抑制剂, 该单链多肽有65个氨基酸残基组成并能够与凝血酶1对1结合形成不可逆共价化合物。临床前试验表明, 水蛭素能抑制血栓形成、减少血小板粘附、降低血清胆固醇和血清甘油三酯的浓度, 明显改善了脑组织的血液循环和脑细胞代谢, 减轻了脑萎缩。多奈哌齐联合脉血康治疗组患者的认知能力、日常生活活动能力和痴呆伴精神行为症状具有明显改善, 且无明显的不良反应, 值得推广使用。

［1］ American psychiatiatric assosition. Diagnostic and statistical manual of mental disorders.4 th ed .Washongton: American psychiatiatric press,1994:147-154.

［2］ 李跃华, 孙其伟.老年性痴呆的病因病理特征.中国临床医生,2010, 38(8):12-13.

136000 吉林省四平市中心医院