于,李 娟,林 浩
(佳木斯大学附属第一医院循环一科,黑龙江 佳木斯 154003)
有学者曾研究指出,人体血浆中的 Hcy水平达到10 μmol/L以上时,称为高 Hcy血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),伴有高 Hcy血症的原发性高血压被称为 H型高血压[1]。我国高血压患者中3/4为 H型高血压,其中 ,大多伴有动脉粥样硬化(AS),而 H型高血压患者动脉病变的具体机制尚未完全清楚,因此针对 H型高血压的各种研究显得尤为重要。最新研究发现[2],AS是动脉壁的一种炎症性疾病,它的形成是内皮细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞与趋化因子等相互作用的结果,而 MCP-1、IL-8又是 AS发生发展中重要的炎性因子。本研究拟对 H型高血压患者 Hcy与 MCP-1、IL-8的变化特点及其关系进行观察,以探讨 H型高血压患者 AS损害的可能机制,期待能够为临床工作提供一个防治高血压动脉病变的实验依据和干预新靶点。
选取 2011-11~ 2012-04佳木斯大学附属第一医院门诊及住院高血压病人60例,高血压病依据1999年 W HO/ISH的高血压诊断标准,H型高血压组 Hcy>10 μmol/L,H型高血压 (1组 ,30例 ),其中男 17例 ,女 13例 ,平 均年龄 (47.90±11.80)岁 ;非 H型高血压组 (2组 ,30例 ),其中男 14例 ,女 16例,平均年龄 (49.77±11.65)岁;选取同期我院 30例健康体检者作为正常对照组 (3组 ,30例),其中男 15例 ,女15例,平均年龄(46.20±12.63)岁。所有研究对象经检查排除继发性高血压、除外吸烟、肿瘤、结核、肝、肾等脏器损害、糖尿病、手术、外伤、感染或其他应激情况。所有入选者测量血压。
1.2.1 标本收集
所有患者均于清晨采集空腹肘前静脉血标本,所收集的血标本离心(3000 r/min,4℃,10 min),分离血清,分别用于测定 Hcy、MCP-1、 IL-8。
1.2.2 测定方法
采用 ELISA法测定血清 Hcy、MCP-1、IL-8,试剂盒购于上海沪尚生物工程研究所。
3组之间男女性别构成、年龄、体重指数、血清甘油三酯及总胆固醇水平均无显著差异 (P> 0.05),1组与2组血压无显著性差异 (P> 0.05),两组血压均显著高于3组(P < 0.01)(见表 1)。
H型高血压组 Hcy、MCP-1、IL-8水平均显著高于非H型高血压组,两组 Hcy、MCP-1、IL-8水平均明显高于对照组 (P < 0.01)(见表2)。
相关分析表明,Hcy与 MCP-1呈正相关,相关系数为r= 0.740(P<0.01);Hcy与 IL-8呈正相关,相关系数为r= 0.668(P<0.01)。
表1 一般资料比较 (±s)
表1 一般资料比较 (±s)
注1:H型高血压=1组;非 H型高血压=2组;对照组=3组注2:与2组比较,☆P<0.01,☆ ☆P<0.05;与3组比较,△P<0.01,△△P<0.05。
组别 例数 年龄 体重指数 甘油三酯 总胆固醇 SBP DBP(男 /女 ) (岁 ) (BMI) (mmol/L) (mmol/L) (mmHg) (mmHg)1组 30(17/13) 47.90± 11.80 23.57± 1.52 1.57± 0.63 4.62± 0.68 169.77±11.89△ 87.50± 8.27△2组 30(14/16) 49.77± 11.65 23.10± 1.42 1.34± 0.42 4.50± 0.57 166.63±12.27△ 84.43± 9.68△3组 30(15/15) 46.20± 12.63 22.83± 1.39 1.39± 0.40 4.52± 0.49 121.00± 8.47 74.77± 6.84
表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)
表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)
注1:H型高血压=1组;非 H型高血压=2组;对照组=3组注2:与2组比较,☆P<0.01,☆ ☆P<0.05;与3组比较,△P<0.01,△△P<0.05。
组别 Hcy(μ mol/L) MCP-1(pg/mL) IL-8(pg/mL)1组 16.89± 2.14☆△ 20.26± 3.07☆△ 92.72± 9.58☆△2组 8.30± 1.43△△ 13.04± 2.30△ 77.53± 9.26△3组 7.33± 1.93 10.88± 3.77 66.89± 10.23
H型高血压是指伴有高 Hcy血症的原发性高血压[1],本实验结果表明,H型高血压组 Hcy显著高于非 H型高血压组,非 H型高血压组也显著高于正常对照组,说明 H型高血压患者 Hcy呈显著高水平状态,这与以往研究是一致的。大量的流行病学调查已证实,高血压、HHcy均是动脉硬化病变的重要危险因素之一,而且高血压与 HHcy在导致心脑血管事件中具有协同作用[3]。Graham等[4]也证实,高 Hcy合并高血压者在致血管疾病风险上,比单纯高血压者升高了10.3倍。
最新研究证实,H型高血压患者中血清 Hcy水平与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关,血清 Hcy可加重动脉粥样硬化水平[5]。Hcy导致动脉粥样硬化(AS)可能的病理过程为:损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增生、加速血管壁免疫炎症反应的发生及发展等[6]。而大量研究表明,血管壁免疫炎症反应是 HHcy引发 AS的主要病理生理反应[7,8]。目前有研究表明,Hcy可通过 N ADPH等促进氧自由基产生的途径来诱导人外周血单核细胞分泌 MCP-1和 IL-8[7,9],其机制有待进一步的研究证实。
MCP-1是 CC类细胞趋化因子中的一员,当血管内皮细胞受到损伤时即可释放 MCP-l,早期 AS斑块中可检测到 MCP-l,MCP-l与 AS的关系日益受到关注[10,11],已有文献报道,Hcy能够刺激离体培养的内皮细胞和平滑肌细胞表达 MCP-1[12]。1999年,Gerszten[13]提出 ,在 AS病变 过程中,IL-8是一种重要的能够促使内皮细胞与单核细胞牢固粘附的因子。本实验发现 ,MCP-1、IL-8在非 H型高血压组中均显著高于对照组,这表明在非 H型高血压中即有MCP-1、IL-8的表达升高,已知高血压可导致血管内皮损伤,推测可能与这些炎性因子表达升高有关。而且 H型高血压组 MCP-1、IL-8水平较非 H型高血压组显著升高 ,提示Hcy可能会上调 MCP-1、IL-8的表达,从而促进血管内皮的损伤。已有研究证实,Hcy与 MCP-1、IL-8存在正相关作用[14,15],本研究相关分析结果与此相符,推测 H型高血压致AS可能与 Hcy致 MCP-1、IL-8的高表达有关。高浓度Hcy导致炎性因子 MCP-1、IL-8大量释放,趋化其自身迁移到血管内皮下,使血管壁的炎症反应扩大,MCP-1、IL-8反过来又可影响 Hcy的表达,它们相互作用形成恶性循环,加速了 AS的进程。
本实验发现,MCP-1、IL-8在 H型高血压中表达明显升高,它们可能是 Hcy导致动脉粥样硬化的环节之一。本研究基于趋化因子 MCP-1和 IL-8可以介导早期 AS形成的作用,探讨 H型高血压是否通过二者的参与而导致动脉粥样硬化,期待能为临床早期干预 H型高血压的发生、发展提供新思路和干预靶点。
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