促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血的疗效观察

董志强 任秀梅 杜更全

肿瘤相关性贫血是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。多数恶性肿瘤患者在整个病程中由于肿瘤相关的出血，肿瘤侵犯骨髓，营养不良，肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响以及放化疗等，都会出现肿瘤相关性贫血。贫血明显影响患者的生活质量，加剧肿瘤乏氧进而导致肿瘤恶性进展、降低化疗和放疗的疗效。以往对肿瘤相关性贫血的治疗主要靠输血，由于输血反应、感染风险、维持时间短及血源紧张等原因，从20世纪90年代开始促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)成为治疗肿瘤相关性贫血的重要药物。我院2007年10月至2009年6月应用EPO治疗肿瘤相关性贫血患者74例，取得了较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院肿瘤科收治的肿瘤相关性贫血患者74例(诊断标准：男性血红蛋白＜120 g/L，女性血红蛋白＜110 g/L)。其中胃癌25例，肺癌17例，食管癌13例，恶性淋巴瘤11例，结直肠癌5例，乳腺癌3例。患者中经化疗43例(27例使用铂类化疗药物，16例使用非铂类化疗药物)，经放疗13例。治疗前肝肾功能均正常，且排除合并有失血性贫血、溶血性贫血、最近有肾上腺皮质激素使用史等其他原因引起的贫血。随机分为观察组(n=38)：男22例，女16例;年龄18～79岁，中位年龄56岁。对照组(n=36)：男20例，女16例;年龄21～80岁，平均年龄57岁。2组的性别比、年龄、病因、肿瘤治疗方法、治疗前血红蛋白值、KPS评分比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组患者均给予皮下注射重组人红细胞生成素150 U·kg-1·次-1，每周3次，连续4～8周，当血红蛋白 ＞120 g/L时停药，用药同时补充铁剂。对照组给予口服叶酸、补充铁剂等最佳支持治疗。所有患者血红蛋白＜60 g/L时给予输血治疗。

1.3 观察指标 治疗期间每周查血常规1～2次，血红蛋白上升≥20 g/L为有效，观察血红蛋白变化、对输血的需求及患者的生活质量改善情况。

1.4 统计学分析应用SPSS11.5统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组贫血改善情况 观察组有效率为84.21%(32/38)，血红蛋白平均升高(24.58±3.82)g/L。对照组有效率为13.89%(5/36)，血红蛋白平均升高(13.36±4.06)g/L。观察组中1例血红蛋白72 g/L时因需继续化疗而输注浓缩红细胞2 U;对照组输血治疗5例。

2.2 生活质量改善情况 观察组患者疲劳感、活动耐力、睡眠质量、抑郁等主观症状均明显改善，显著优于对照组。观察组治疗前KPS评分为(75.9±15.8)分，治疗后为(84.9±14.6)分;对照组治疗前为(76.8±14.9)分，治疗后为(78.9±15.6)分。观察组治疗后KPS评分升高明显优于对照组(P＜0.01)。

2.3 不良反应 观察组患者治疗期间放、化疗所致的胃肠反应、骨髓抑制等不良反应与对照组比较无明显增加。2组均未发生过敏、血栓形成、血压升高、低热、骨关节痛等其他不良反应。

3 讨论

肿瘤相关性贫血患者血红蛋白水平较低，机体处于缺氧状态，这种情况下不仅影响患者的生活质量，而且由于肿瘤乏氧而导致肿瘤恶性进展、降低化疗和放疗的疗效。输血治疗可以迅速升高血红蛋白水平，但反复多次输血易引起过敏反应、溶血反应、传染病感染等风险，治疗过程中血红蛋白波动大，维持时间短。任何程度的贫血，肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫血患者的EPO水平低［1］。肿瘤患者血红蛋白和EPO之间的反馈调节减弱，接受化疗的患者中这种关系更加明显。EPO是一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化，并且具有阻止红系祖细胞凋亡的功能。内源性EPO主要由肾小球基底膜外侧肾小管周围的间质细胞产生，少量由肝脏产生。EPO刺激红系祖细胞的生长、分化并增加抗凋亡蛋白表达。通过控制红细胞产生和丢失来保持红细胞整体平衡［2］。肿瘤患者由于肿瘤本身或化疗药物使肾脏细胞受到损害或者钝化了氧分压感受器而使肾脏释放EPO不足起红细胞生成减少而导致贫血。有研究表明癌性贫血患者的骨髓对EPO反应性降低，一些细胞因子如肿瘤坏死因子，白细胞介素-1和γ-干扰素是抑制红细胞生成的特异性细胞因子，这些细胞因子也能致 EPO 失利用［3］。

近年来临床已证实，应用EPO治疗各种原因引起的贫血，产生了非常显著的疗效。EPO能加速骨髓红系造血的恢复、补充内源性EPO的绝对和相对不足。可持续平稳地升高血红蛋白水平，耐受性好。较输血治疗方便有效，且避免了输血带来的不良反应。有文献报道，EPO能显著降低肿瘤相关性贫血患者输注红细胞的量和频率，且对生存无影响［3，4］。本临床试验结果提示EPO能有效升高肿瘤相关性贫血患者的血红蛋白水平，改善贫血症状，显著提高患者生活质量。观察组中仅1例患者因化疗需要输血2 U，而对照组有5例患者病程中需要输血治疗，说明应用EPO治疗能明显减轻患者对输血的依赖。

综上所述，应用促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血效果明显，能有效提患者高血红蛋白水平，改善患者生活质量，减少输血需求，临床上值得推广使用。

1 Miller CB，Jones RJ，Piantadosi S，etal.Decreased erythropoie—tin response in patients with the anemia of cancer.N Eng J Med，1990，322：1689-1692.

2 Ebert BL，Bunn HF.Regulation of the erythropoietin gene.Blood，1999，94：1964-1977.

3 Jacobs-Helber SM，Roh KH，Bailey D，etal.Tumor necrosis factor-alpha expressed constitutively in erythroid cells or in-duced by erythropoietin has negative and stimulatory roles in normal erythropoiesis and erythroleukemia.Blood，2003，101：524-531.

4 Bohlius J，Wilson J，Seidenfeld J，etal.Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer.Cochrane Database Syst Rev，2006，3：CD003407.