脱敏疗法的机制研究

魏琼

湖北中医药高等专科学校 湖北荆州 434020

脱敏疗法又被称为变应原免疫疗法。脱敏疗法，指将能诱发变应性疾病的特异性抗原制成提取液，通过各种途径包括皮下注射、舌下给药、口服制剂等途径让患者反复接触特异性抗原，特异性抗原的浓度逐渐增高、剂量逐渐增大［1］，使患者对此特异性抗原甚或其他特异性原的耐受性升高;从而使患者再次接触特异性抗原时，就可以大大减少炎症介质的释放，使其不再诱使特异性变态反应、或者让特异性变态反应发作的程度显著减轻，从而达到缓解临床症状的一种免疫学治疗方法。

局部脱敏免疫疗法的机制

舌下给药免疫疗法的机制:Cosml等通过将25名屋尘螨过敏的过敏性鼻炎和哮喘患者进行试验，在试验中把25名患者随机分为两组，治疗组为12名患者，在治疗组中对患者给予屋尘螨主要致敏原舌下给药的疗法进行治疗，非治疗组为13名患者，对两组患者进行为期1年半的对照研究试验。相关的研究人员在对患者进行治疗前及治疗后的6、12、18个月分别对屋尘螨主要致敏原抗原特异性外周血单个核细胞的增殖反应进行评价。其结果为:在治疗后6个月时屋尘螨的主要致敏原抗原特异性外周血单个核细胞的增殖反应下调。在治疗组的患者中，在治疗6个月后的外周血单个核细胞培养液中的IL-l0和IFN-γ浓度比治疗初期有显著的增加。这种结果与皮下注射实验结果相仿，提示两种脱敏疗法在作用机制上有相似之处。

口服抗原的脱敏免疫疗法治疗机制:抗原口服治疗是近年出现的一种新的脱敏免疫疗法治疗途径。它是应用抗原的标准化水溶制剂进行口服，从目前临床观察来看，口服抗原疗法能够长期给药而没有明显的慢性毒副作用，患者的依从性好。

经鼻腔黏膜给药的脱敏免疫疗法相关机制:Hall等通过试验研究发现，用含有尘螨屋尘螨主要致敏原抗原免疫优势表位的多肽包裹的微囊，通过鼻黏膜给药的途径，相应的抗原可以激活的CD4-T淋巴细胞为免疫耐受型，和Th2相关的细胞因子如:IL-5、IL-13等分泌减少，而对于抑制性细胞因子如IL-10分泌增加，对变应性炎症起到保护的作用。

皮下注射抗原免疫疗法的机制

皮下注射，在目前是临床上最常用的一种免疫脱敏疗法，但是其脱敏治疗的机制尚不完全清楚，以下几方面可能是其脱敏治疗的机制。

抗原对Thl/Th2细胞间保持平衡和对细胞因子的调节:CD4+T淋巴细胞的两个不同亚型分别为Thl和Th2细胞，Thl和Th2这两中细胞都来源于同一前体细胞-Th0细胞。Thl细胞主要介导细胞免疫是靠分泌IFN-γ、IL-2来实现的，Th2细胞主要介导体液免疫是靠分泌 IL-4、IL-5、IL-13等来实现的。Th0是转化为Th1细胞还是转化为Th2细胞，是看Th1细胞还是Th2细胞占有优势:当Thl细胞占优势时，可抑制Th0向Th2细胞分化;当Th2细胞占优势时，则抑制Th0向Thl细胞的分化。优先活化Thl或是优先活化Th2细胞会导致不同类型的免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。在患有变应性疾病患者的体内，Th2细胞水平检测的结果高于健康人群水平。而且相关的研究也显示，患有变应性疾病的患者在接受皮下注射前后，其血清中细胞因子变化的比较中，IL-4、IL-5、IL-13等因子水平明显下降，而IL-2、IFN-γ等因子的血清水平明显上升，而且这种变化具有统计学意义，说明接受皮下注射的患者在纠正免疫偏移的过程中，相关的细胞因子水平的变化也是皮下注射的机制之一。

对调节性T淋巴细胞的影响:相关研究表明［2］，除了Thl细胞和Th2细胞之外，CD4+T细胞还包括有调节性T细胞(Treg)。根据CD4 Treg细胞表面标记物、以及产生的细胞因子和作用机制的不同，CD4 Treg可细分为CD4-CD25+Treg、Thl和Th3等多种类型的亚型。这些亚型通过分泌免疫抑制因子IL-10和TGF-β，或者是通过接触抑制等机制，对效应性T淋巴细胞产生了强大的免疫抑制作用，用来调节机体对外来抗原和自身抗原的免疫应答反应。因此，Treg在变应性疾病患者对抗原的免疫应答中起着关键性的作用。研究结果表明，在健康的个体当中始终是占优势地位的细胞亚群是Treg;而与之相对的是在变应性疾病患者中占主导地位的事Th2细胞。

产生阻断性的抗体lgG4，与lgE竞争结合受体:有人在上世纪80、90年代发现，在接受皮下注射的患者的血清中，IgG4一种阻断性抗体的水平明显升高，IgG4可以与IgE竞争结合受体，从而达到免疫脱敏治疗的目的。在Ye领导的小组中，通过对13名哮喘患者及7名枯草热患者进行为期3年的皮下注射治疗试验，发现了抗原特异性IgG4的水平呈进行性上升趋势，但是血清中总IgE、特异性IgE变化没有统计学意义。同时，在试验中还发现在抗原特异性IgG4水平升高的同时，特异性IgE受体亲和力降低。

1 颜孙舜，戴元荣.支气管哮喘的特异性免疫湍疗进展［J］.临床肺科杂志，2006，11(3).

2 吴祖群，许以甲，李凝，等.皮下注射和口服螨制剂脱敏在调节小鼠气道炎症和IgE中作用的比较［J］.上海免疫学杂志，2003，23(6).