N端B型脑利钠肽在心力衰竭中的临床应用

李连欢（广东省惠州市博罗县中医医院 516100）

B型利钠肽（BNP）、N端B型脑利钠肽（NT－proBNP）在心力衰竭诊治中的临床应用是近年来国际上的研究热点，已取得重要突破，在2003年度被美国心脏协会列为医学十大进展之一。临床研究发现BNP、NT－proBNP对于心力衰竭的诊断、鉴别诊断、预后判断甚至指导治疗均有重要价值，2004年BNP、NT－proBNP专家小组就此已达成共识。BNP、NT－proBNP已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物[1－3]。在我国以BNP、NT－proBNP为代表的心脏功能标志物还是一个相对较新的概念，随着BNP、NT－proBNP检测标准化进程的不断推进，其临床应用会得到更广泛的拓展，势必会在临床心血管疾病的诊断、危险性评估、疗效观察、预后监测等方面发挥更大、更有价值的作用。本文探讨NT－proBNp浓度水平与心力衰竭的严重程度，报道如下。

1 资料与方法

1.1 标本来源 2011年6月1日至12月31日在本院住院已确诊为心力衰竭患者的血浆标本58例，年龄（57.0±13.6）岁，20例慢性支气管性肺气肿患者，年龄（65.0±10.7）岁。健康组标本来源为某单位健康体检人群226例，年龄（65.0±10.7）岁。

1.2 标本采集 清晨空腹抽取静脉抗凝血3mL（肝素抗凝），分离血浆后室温条件下2h内检测完毕。

1.3 方法 NT－proBNP浓度的测定采用FIA8000免疫定量分析仪，试剂配套使用，由南京基蛋生物科技有限公司提供，用胶体金法进行检测。

2 结 果

2.1 鉴别急性呼吸困难是否为心力衰竭病因的NT－proBNP最佳截点 按年龄分类的NT－proBNP结果截点值可设为450、900和1 800ng/L（针对小于50岁、51～70岁和大于75岁年龄段），能减少年轻患者的假阴性率和年老患者的假阳性率，在不改变敏感性的条件下改善总阳性预测值。基于以上优点，推荐按年龄分类对NT－proBNP检测进行应用。年龄小于50岁，NT－proBNP≥450pg/mL，心力衰竭可能性高；年龄50～70岁，NT－proBNP≥900pg/mL，心力衰竭可能性高；年龄大于70岁，NT－proBNP≥1 800pg/mL，心力衰竭可能性高；NT－proBNP＜300pg/mL，排除心力衰竭的可能。

2.2 血浆NT－proBNP水平变化 心功能正常组NT－proBNP（56.7±8.9）pg/mL，慢 性 支 气 管 性 肺 气 肿 NT－proBNP（269.6±44.5）pg/mL，急性心力衰竭 NT－proBNP（14 945±3 692）pg/mL。

2.3 血浆NT－proBNP水平与纽约心脏协会心功能分级的关系 心S功能Ⅰ级者血浆 NT－proBNP（75.5±6.8）pg/mL，Ⅱ级者（221.7±85.4）pg/mL，Ⅲ级者（404.3±157.9）pg/mL，Ⅳ级者（890.8±259.5）pg/mL，血浆 NT－proBNP水平随心力衰竭程度增加而升高。

3 讨 论

3.1 本实验结果显示，心力衰竭患者血浆NT－proBNP水平明显高于心功能正常组，与上述实验结果相一致，与此同时也发现NT－proBNP与舒张功能分级亦存在良好相关性，而且各组间差异较大，这可能提示NT－proBNP对于评价舒张性心力衰竭具有较高的临床意义，与上述临床研究相似。很多研究发现治疗后NT－proBNP浓度下降与再住院率减少、长期预后改善有关，因此，可用检测NT－proBNP浓度来评价舒张性心力衰竭的药物治疗效果，然而鉴别病情的证据并不明确。未经治疗的患者具有正常浓度的BNP，说明其心力衰竭的阴性可能性较大，并且不可能出现心力衰竭症状。高浓度的BNP暗示，尽管采用最佳治疗，但预后较差。

3.2 血浆BNP构成一组结构相关的具有调控液体内环境、血管张力和血管生长等功能的肽家族，它包括A型（心房型：ANP）、B型（脑型：BNP）及 C型（内皮源性：CNP），其中 ANP和BNP主要在心脏损伤过程中合成和分泌。1989年发现由心脏组成部分分泌，心脏BNP始终被认为是一种有意义的心脏病学标志物。由于BNP和NT－proBNP主要由心室及细胞合成和分泌，而且其浓度与心室容易的扩张以及充盈压力增加有关，故BNP和NT－proBNP水平的检测一直主要应用于充血性心力衰竭的临床诊断和治疗。NT－proBNP之前常用于有症状或无症状的心力衰竭的早期诊断，其在急性冠状动脉综合征（ACS）的心壁心肌坏死之前进行释放，所以NT－proBNP的测量可以对ACS风险进行初步估计。然而，NT－proBNP目前在对ACS预评估的价值很难确定，由于NT－proBNP的水平往往受性别、年龄、肾功能、心力衰竭严重程度和肥胖等各种因素的影响，其正常值往往随着年龄的增大而增大，并且女性高于男性[4]。NT－proBNP主要由肾脏清除，因此肾功能降低时其血药浓度升高，此外，NT－proBNP水平随着体质量指数的降低而升高。迄今多项研究结果已经显示，血浆NT－proBNP水平不仅可准确诊断心力衰竭，症状越严重，NT－proBNP浓度越高[5－6]。而且也具有极高的阴性预测（排除标准）价值，NT－proBNP和BNP二者对心力衰竭的诊断价值一样。

3.3 总体而言，慢性心力衰竭患者的NT－proBNP水平高于健康人和非心力衰竭者，但程度不及急性心力衰竭[7－12]，因我国尚无较大病例的比较研究，采用2008年《欧洲急性与慢性心力衰竭诊疗指南》推荐标准：NT－proBNP＜400pg/mL者慢性心力衰竭可能性较小，＞2 000pg/mL者十分可能，400～2 000 pg/mL者不确定，需要进一步鉴别诊断。需强调应当结合患者的临床表现、心电图、胸片和超声心动图检查进行多指标的鉴别诊断。

早在2005年在全球范围已基本肯定了NT－proBNP对心力衰竭诊断、评估和预后的临床价值，它是从100多种不同指标中筛选出来的，至少迄今为止没有比它更好的指标。

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