脉压指数与老年高血压患者血胱抑素C 和尿微量蛋白的相关性研究

冯健 俞志满 董兴刚

老年原发性高血压患者的靶器官损伤是临床常见的问题之一，其靶器官损伤与多种因素相关，近年来的研究表明，靶器官损伤与患者的脉压有关，脉压对心血管事件的预测价值大于收缩压或舒张压［1-3］。肾脏是高血压累及的主要靶器官之一，高血压并发肾脏损害的发生率为42%。良性高血压若持续存在5 ～10 年，即可出现肾脏病理改变，包括肾脏小动脉硬化和其后继发的缺血性肾实质损害，出现血管弹性及肾实质改变［4］。因此，探讨脉压与老年高血压患者早期肾损伤的关系，并且早期发现和诊断老年高血压患者肾损伤，对于早期治疗肾损伤有重要的临床价值。

研究表明，患者血胱抑素C(CysC)、尿液微量蛋白指标是反映患者早期肾损伤的指标［5］。故本研究选择CysC、尿微量蛋白指标，探讨脉压指数(PPI)与老年高血压患者早期肾损害的关系，为早期防治肾损害提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我科2009 年3 月至2012 年11月住院高血压患者139 例，均符合《中国高血压防治指南》2005 年修订版的高血压诊断标准:收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg。男71 例，女68 例，年龄65 ～87 岁，平均(75.9 ±6.3)岁。排除标准:继发性高血压，合并有肾炎及肾病患者，严重心、肝、肾、肺等功能不全，糖尿病及其他一些影响脉压的疾病(如重度贫血、甲状腺功能亢进、主动脉关闭不全、先天性心脏病等)。139 例患者按PPI 分布情况，由低至高分组，PPI = (收缩压－ 舒张压)/收缩压。分为A组:PPI ＜0.40，46 例，男24 例，女22 例，平均年龄(75.7 ±6.9)岁;B 组:PPI 0.40 ～0.55，49 例，男25例，女24 例，平均年龄(74.5 ±6.7)岁;C 组:PPI ＞0.55，44 例，男22 例，女22 例，平均年龄(77.3 ±7.1)岁。3 组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血压测量方法:入组患者均采用计量标准的水银柱血压计测量血压，均为右上臂坐位血压，收缩压、舒张压读数分别取Korotkoff 第Ⅰ音、第Ⅴ音为准。测血压前休息5 min，连续测2 次，计算2 次的平均值记为患者的血压值。

1.2.2 尿微量蛋白测定:尿微量白蛋白(mAlb)、尿IgG、尿NAG 酶、尿α1-微球蛋白(α1-MG)均在本院检验科测定。取新鲜尿液4 ml，均采用散射比浊法测定，试剂药盒由德国西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供。

1.2.3 血液生物化学指标测定:患者空腹12 h，次日清晨抽静脉血测定血清CysC，尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇测定用美国雅培C-800 型全自动生化分析仪。血脂异常的界定:以下3 项指标至少有1 项异常者，血三酰甘油＞1.7 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇＞3.1 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇＜1.16 mmol/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS 12.0 统计软件包，计量资料以均数± 标准差表示，组间两两比较采用SNK法。率的比较采用卡方检验，数值变量间相关分析采用Pearson 直线相关分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组一般资料比较 各组Cr、血脂异常组间未见差异(P ＞0.05)。C 组血BUN 指标与A 组相比，有显著性差异(P ＜0.05)。见表1。

表1 3 组一般资料比较

2.2 3 组血CysC、尿mAlb、尿IgG、尿NAG 酶和尿α1-MG 水平的比较 C 组血CysC、尿mAlb、尿IgG、尿NAG酶、尿α1-MG 等指标与A 组比较，均有显著性差异(P ＜0.01)。结果还显示，C 组与B 组比较，患者的尿mAlb、尿NAG 酶、尿IgG 和尿α1-MG 的排泄增加(P ＜0.05 或P ＜0.01)，B 组与A 组比较，患者的尿mAlb、尿IgG 和尿α1-MG 的排泄增加(P ＜0.01)。见表2。

表2 3 组血CysC 和尿微量蛋白指标比较(±s)

表2 3 组血CysC 和尿微量蛋白指标比较(±s)

注:与A 组比较，＊＊P ＜0.01;与B 组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

组别血CysC(mg/L)尿mAlb(mg/L)尿IgG(mg/L)尿NAG 酶(U/L)尿α1-MG(mg/L)A 组(n=46)1.27 ±0.4216.9 ±3.65.5 ±2.19.8 ±3.512.2 ±5.0 B 组(n=49)1.36 ±0.3722.4 ±4.3＊＊10.3 ±4.0＊＊10.9 ±4.217.7 ±6.9＊＊C 组(n=44)1.52 ±0.43＊＊39.3 ±9.9＊＊△△18.7 ±7.9＊＊△△13.1 ±4.6＊＊△26.9 ±11.1＊＊△△

2.3 相关性分析 PPI 与老年高血压患者的血CysC、尿NAG 酶水平呈正相关(r=0.204、0.201，P ＜0.05)，与尿mAlb、尿IgG、尿α1-MG 亦呈正相关(r =0.455、0.417、0.385，P ＜0.01)。

3 讨论

高血压是老年人多发病、常见病，据调查我国≥60岁人群高血压的患病率已达49%［6］。因此，如何防治老年高血压是本专业国内外研究的热点问题之一。在临床工作中，老年高血压患者脉压增大是常见的临床问题，高血压患者脉压增大与心脏事件和卒中密切相关［7-8］。脉压增大说明患者的血管硬度增加，血管壁张力降低以及动脉粥样硬化的发生。脉压是一个相对值，变化较大，而PPI 是脉压与收缩压的比值，其变化幅度明显小于脉压，能更好地反映血管硬化的程度。

研究表明，脉压增加使肾动脉粥样硬化和血流量减少，导致肾功能损伤［9-10］。从本研究结果可以看出，PPI 与老年高血压患者的早期肾损伤呈正相关，C 组、B 组相关指标与A 组比较，有显著性差异(P ＜0.05 或P ＜0.01)。结果显示，当PPI ＞0.55 时，其患者的血CysC 明显升高，统计学比较差异有显著性，而BUN 和Cr 尚在正常水平，说明患者已经发生早期肾功能损伤。

从本文的尿微量蛋白的变化来看，尿mAlb、尿IgG、尿NAG 酶、尿α1-MG 等指标C 组与A 组比较，均有显著性差异(P ＜0.01)，结果还显示，C 组与B 组比较，患者的尿mAlb、尿NAG 酶、尿IgG 和尿α1-MG 的排泄增加(P ＜0.05 或P ＜0.01)，说明随着PPI 加大，早期肾损害进一步加重。这个结果提醒临床医生，当老年高血压患者的PPI 升高时，要引起特别重视，积极采取有效的治疗措施，减少PPI 的进一步升高，防止肾损害的加重。

通常情况下大动脉弹性和外周血管压力反射波是脉压的主要决定因素［11-14］。脉压可反映传导血管的僵硬性，脉压水平的不断升高则反映血管僵硬程度的不断进展。传导血管的僵化是高血压靶器官损伤的病理生理基础之一，常预后欠佳。

文献指出尿mAlb 排泄量的测定有助于早期发现老年高血压的肾损害，并可判断其病情和预后［5，10］。高脉压则加强了老年高血压造成肾小球高灌注的效应，从而促进尿mAlb 的排泄。研究发现脉压与尿mAlb 排泄量呈显著正相关且相关程度在各指标中最大，提示脉压与肾损害关系较为密切，能敏感地反映肾脏早期损害，是肾脏早期损害的重要危险因素，与本研究结果相似。

综上所述，在老年高血压患者中，PPI 对肾脏功能的影响有着重要作用，是反映早期肾脏损害的重要因素，因此，在老年高血压患者的治疗中应注意不仅要降低血压，还应控制脉压，降低PPI，这对防止肾脏等靶器官损害有重要的临床意义。

［1］ 凌丹芸，曹国良，王传慧，等.脉压指数对老年高血压合并糖尿病患者早期肾损伤预测价值［J］. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24(10):981-983.

［2］ 杨文，李燕玲. 高血压病患者脉压与尿微量蛋白有关联［J］.心脏杂志，2008，20(1):89-90.

［3］ 孙璟，赵雅洁.老年高血压患者脉压与尿微量蛋白的相关性［J］.检验医学，2008，23(4):377-379.

［4］ 朱思平，张洪慧，高甬东，等.彩超评价原发性高血压对老年肾脏血流动力学参数的影响［J］.实用老年医学，2011，25(2):151-153.

［5］ 黄国秀，余文珊.糖尿病肾病患者动态脉压与胱抑素C 及尿微量蛋白的相关性［J］. 广东医学杂志，2011，32(3):367-369.

［6］ 赵兴胜，于海霞. 老年高血压循证医学［J］. 实用老年医学，2012，26(5):428-430.

［7］ 林四发.糖尿病肾病患者脉压与尿微量蛋白的相关性及苯那普利干预疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2009，8(12):73-74.

［8］ 金文敏，张莉，荣玉栋.老年原发性高血压患者脉压与靶器官损害的相关性研究［J］. 临床内科杂志，2005，22(5):749-750.

［9］ 叶长青，盛艳华，张扬，等.老年原发性高血压患者脉压指数与尿微量蛋白的关系［J］. 东南国防医学，2008，10(5):340-342.

［10］Briet M，Pierre B，Laurent S. Arterial stiffness and pulse pressure in CKD and ESRD［J］. Kidney Int，2012，82(4):388-400.

［11］刘敏，王东伟.老年原发性高血压合脉压指数与早期肾损伤的关系［J］.中国老年学杂志，2012，32(4):1684-1686.

［12］王惠珍，陆红.老年原发性高血压患者动态脉压与肾损伤的关系［J］.中国医师进修杂志，2006，29(2):23-25.

［13］Peng-Lin Y，Yue-Chun L. Pulse pressure index(pulse pressure/systolic pressure)may be better than pulse pressure for assessment of cardiovascular outcomes［J］. Med Hypotheses，2009，72(6):729-731.

［14］Jankowski P，Czarnecka D. Pulse pressure，blood flow，and atherosclerosis［J］. Am J Hypertens，2012，25 (10):1040-1041.