他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎疗效和依从性评价

周动机，胡毅强，余健锋

特应性皮炎（AD）是一种以剧烈瘙痒为特征的慢性、炎症性、具有免疫功能异常基础和遗传倾向的皮肤病。常在儿童期起病，严重影响患儿及家长的生活质量。笔者2010 年10 月～2012 年2 月对60 例轻、中度AD 患儿采用0.03%他克莫司软膏治疗，评价其疗效、安全性和依从性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

将入选的60 例AD 患儿采用随机双盲平行对照方法分为对照组和试验组。对照组30 例患儿中男11 例，女19 例；平均年龄（6.3±1.4）岁（2 ～14 岁）；患病平均时间（2.5±0.7）年（6 个月～8 年）。试验组30 例中男13 例，女17 例；平均年龄（6.6±1.2）岁（3 ～12 岁）；患病平均时间（2.4±0.6）年（8 个月～9 年）。两组患儿的年龄、患病时间、性别间差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

入选标准：所有患儿采用Williams 的AD 诊断标准[1]进行诊断，并采用AD 评分（SCORAD）[2]评估病情严重程度，0 ～24 分为轻度，25 ～50 分为中度，51 ～103分为重度，共纳入轻、中度患儿60 例，均为本院皮肤科门诊患者，家长、监护人签署知情同意书，同意参加临床观察。排除标准：患者1 个月内接受过系统应用抗生素、抗真菌药或糖皮质激素治疗；1 周内接受过局部治疗；对治疗药物有过敏史；患有严重系统性疾病及不能随访者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 试验组采用0.03%他克莫司软膏每天外用2 次，每次间隔8 ～12 h；对照组外用凡士林乳膏和夫西地酸软膏每日外用2 次。两组均连续治疗3 周为1 个疗程。

1.2.2 观察指标 评价治疗前后症状积分和瘙痒积分的改善幅度、皮炎症状控制时间、用药时间、不良反应及依从性。

1.2.3 观察方法与疗效评价 分别于治疗第1 天，第1、2、3 周治疗结束日对患儿进行随访。临床治愈：瘙痒消失，皮损完全消退，SCORAD 积分减少≥90%；显效：瘙痒明显减轻，皮损大部分消退，SCORAD 积分减少60%～89%；有效：瘙痒减轻，皮损部分消退，SCORAD 积分减少20%～59%；无效：瘙痒未减轻或进一步加剧，皮损无变化，SCORAD 积分减少＜20%。治疗中根据患儿能否耐受治疗和完成治疗计算依从率。

1.3 统计学方法

治疗前、后评分应用SPSS17.0 统计学软件进行t检验，检验前进行数据正态性分布及方差齐性分析，有效率比较采用χ2检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效及依从性比较

治疗结束时试验组30 例患儿均完成为期3 周的治疗，对照组30 例中有6 例患儿出现灼热、瘙痒加重，仅23 例完成治疗，试验组依从率为100%，明显高于对照组76.7%，差异有统计学意义（P ＜0.05)。试验组有效率为93.3%，明显高于对照组69.5%，差异有统计学意义（P ＜0.05)（表1）。

表1 两组AD 患儿疗效及依从性对比 [例(%)]

2.2 两组患儿皮损症状积分和瘙痒积分改善比较

对照组患儿治疗前后皮损症状积分分别为（9.72±0.67）分和（5.47±1.15）分，组内比较差异具有统计学意义（P ＜0.01）；瘙痒积分分别为（9.56±0.82）分和（9.17±0.68）分，组内比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。试验组患儿治疗前后皮损症状积分分别为（9.26±0.59）分和（3.96±0.43）分，组内比较差异具有统计学意义（P＜0.01）；瘙痒积分分别为（9.38±0.75）分和（7.62±1.14）分，组内比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组治疗后皮损症状积分和瘙痒积分组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

2.3 两组患儿症状控制和临床治愈用药时间比较

对照组23 例和试验组30 例患儿症状控制时间分别为（10.42±1.48）d 和（7.57±1.06）d，症状控制时间组间差异具有统计学意义（P ＜0.05）；对照组和试验组临床治愈用药时间分别为（19.12±8.71）d 和（13.66±7.32）d，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

2.4 不良反应

试验组不良反应率为30%（9/30 例），对照组不良反应率为17.4%（4/23 例），两组主要不良反应为局部灼热感，均为轻至中度局部反应，且在1 周左右自行消退。

3 讨论

AD 病程长，易反复发作。由于AD 很难完全治愈，因此其治疗原则以恢复皮肤的正常屏障功能，寻找并去除诱发和加重因素（如感染），减轻或缓解症状为主要目的。保护皮肤屏障功能和止痒是治疗AD 的关键措施。间断性外用糖皮质激素联合润肤保湿剂是AD 的一线治疗，但多同时局部使用润肤剂、抗生素及免疫调节剂等。由于患儿长期使用糖皮质激素会导致皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张而不能用于面部和皱褶部位，同时儿童患儿长期外用糖皮质激素可能会影响生长发育。因此非糖皮质激素局部外用药在AD 患儿的治疗中非常重要。

有研究显示感染可加重和诱发AD，细菌感染尤其是金黄色葡萄球菌感染与AD 的发病密切相关[3]，患者瘙抓也可增加感染的机会，因此外用夫西地酸软膏以期改善病情。AD患者过度瘙抓可引起皮肤表皮脱落、出血、感染和苔藓样改变，导致皮肤屏障功能受损，皮肤水分丢失增加，表现为皮肤敏感性高且较为干燥，凡士林乳膏外搽可以缓解症状[4]。所以我们应用上述两种软膏替代赋形剂进行对照研究。他克莫司软膏是外用钙调磷酸酶抑制剂，是新型的AD 治疗药物，具有较强的选择性抗炎作用。日本皮肤病学会已将他克莫司软膏和外用糖皮质激素作为AD 的主要抗炎治疗药物[5]。Reitamo 和Allsopp[6]提出长期间歇性外用他克莫司软膏治疗AD 有良好疗效。本研究显示，应用0.03%他克莫司软膏外用治疗轻、中度AD 3 周后，试验组的瘙痒、皮损症状积分下降明显大于对照组；症状控制时间和临床治愈用药时间明显短于对照组。试验组和对照组的有效率分别为93.3%和69.5%，两组疗效比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；试验组和对照组的依从率分别为100%和76.7%，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。Kim和Kono[7]研究显示，亚洲AD 患儿的治疗成功率为90.5%。魏明辉等[8]报道儿童AD 治疗有效率为85%，本研究结果有效率稍高，可能与我们治疗的AD 患儿病情轻有关。安全性方面主要表现为一过性轻中度局部灼热感和瘙痒，一般症状在1 周内自行消退，试验组患儿全部完成治疗，依从性好，同时未发现明显的系统不良反应。本组不良反应发生率占30%，弓娟琴等[9]报道发生率为38.9%。这可能和中重度患者用药面积有关，外涂药物后患者的排汗功能等受到一定的影响，瘙痒和灼热感等不适感会相对增加。所以建议大面积应用他克莫司软膏时采用分区、分时段外用为佳。

综上所述，0.03%他克莫司软膏治疗儿童AD 疗效显著，可以相对较长时间地用于所有的发病部位，尤其是面颈部和其他皮肤柔嫩部位，而且治疗依从性良好，可适用于AD 患者长期维持治疗。

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