ACS患者外周血MMP-1与脂蛋白（a）的水平分析

王浩坤 韩文杰 刘恒亮 白树鸣 耿国英

（郑州人民医院心内科，河南 郑州 450003）

ACS患者外周血MMP-1与脂蛋白（a）的水平分析

王浩坤 韩文杰 刘恒亮 白树鸣 耿国英

（郑州人民医院心内科，河南 郑州 450003）

目的检测MMP-1与脂蛋白（a）在急性冠脉综合征（ACS）患者外周血中浓度的变化，探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）及免疫透射比浊法测定72例ACS患者、45例稳定性心绞痛（SAP）患者和53例健康对照者血浆MMP-l及脂蛋白（a）水平，比较三组之间MMP-1及脂蛋白（a）血浆水平的差异，Lp（a）与MMP-1血浆水平之间的关系。结果血浆MMP-l及脂蛋白（a）水平在ACS组高于SAP组和对照组（P＜0.05），MMP-1血浆水平与LP（a）在ACS组呈显著正相关，（r=0.412，P＜0.01）。结论血浆MMP-l、Lp（a）水平升高与ACS密切相关，二者在ACS的发病过程中可能存在相互作用。

急性冠状动脉综合征；冠状动脉粥样硬化型心脏病；MMP-1；脂蛋白（a）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome ACS）是目前世界范围内严重影响人们身心健康的一个社会公共卫生问题，目前研究表明，斑块体积并不是决定ACS的主要因素，而斑块不稳定才是ACS的病理基础，ACS的病理生理机制包括炎症反应、内皮功能障碍、斑块破裂及血栓形成，近年来，许多研究显示MMP-1、LP（a）与ACS的发生发展有着密切关系，本研究通过检测ACS患者、SAP患者和健康对照者外周血MMP-1、LP（a）水平的变化及其相互关系，探讨二者与ACS之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取2010年9月至2012年6月期间我院心血管内科住院的CHD患者117例，均经冠状动脉造影检查确诊，进一步将冠心病组分为ACS组72例，男50例，女22例，年龄（59.2±10.6）岁，其中包括UAP患者48例，AMI患者24例；SAP组45例，男26例，女19例，年龄（60.3±9.7）岁。对照组53例，其中男31例，女22例，年龄（58.6± 10.2）岁，为冠状动脉造影正常者。全部研究对象均为无血缘关系的河南汉族人群。排除肿瘤、感染性疾病、近期有脑血管疾病、近期有重大外伤、手术及严重肝肾功能不全者。

1.2 方法

①冠状动脉造影：采用Judkins法经桡动脉或股动脉行冠状动脉造影，经两名以上有经验的医师判定及审核造影结果，左前降支（LAD）、回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）中至少一支狭窄≥50%判定为阳性。②标本收集：AMI组于发病24h内抽取静脉血，对照组和心绞痛组于人院次日清晨抽取静脉血4mL，乙二胺四乙酸钠（EDTANa2）抗凝，摇匀，3000r/min离心10min，分离血清，放入-80℃冰箱内待用。标本收集齐全后统一测定。③血清MMP-1水平测定：采用酶联免疫吸附法（EL1SA）检测血浆MMP-1水平，试剂盒购自武汉博士德生物有限公司。④血清LP（a）水平测定：采用免疫透射比浊法测定血浆LP（a）水平，LP（a）试剂盒由上海博尚生物技术有限公司提供，采用免疫透射比浊法在美国雅培AEROSET 全自动生化分析仪上测定。

1.3 统计学方法

应用SPSS11.0统计软件，计量资料用χ—±s表示，多组均数比较运用单因素方差分析，组间均数比较运用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACS组MMP-1血浆水平明显高于SAP组及对照组（P＜0.05），后两者之间MMP-1血浆水平差异无统计学意义（P＞0.05）；ACS组LP （a）血浆水平明显高于SAP组及对照组（P＜0.05），后两者之间LP （a）血浆水平也有明显差异（P＜0.05）； MMP-1、LP （a）血浆水平在AMI组与UAP组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1、表2）。

表1 各组间MMP-1、LP（a）血浆水平比较

表2 急性冠脉综合征组内MMP-1、LP（a）血浆水平比较

2.2 MMP-1与LP （a）在各组中的相关性分析：MMP-1与LP （a）血浆水平在ACS组具有明显相关性（r=0.412,P＜0.01）；而在SAP组和对照组无明显相关性（P＞0.05）。见表3。

表3 MMP-1与LP （a）在各组中的相关性分析结果

3 讨 论

MMPs在体内主要降解细胞外基质（ECM），参与结缔组织的降解和重建、炎症反应和缺血、缺氧损伤，目前医学上已发现的MMPs有20多种。MMP-1是MMPs家族中重要的一种间质胶原酶，能够降解ECM中的胶原蛋白，使斑块纤维帽变薄易于破裂，导致急性血栓事件的发生。Ryuichi k等[1]研究发现，冠心病组和对照组之间血浆MMP-1水平无明显差别，但复合冠脉病变组血浆MMP-1水平明显高于非复合冠脉病变组，提示血浆MMP -1水平升高与斑块的不稳定性有关。Tanindi A等通过检测冠心病患者外周血中的MMP-1水平发现，CAD患者外周血MMP-1水平较对照组升高，差异具有统计学意义，ACS组MMP-1水平升高更为明显，提示MMP-1与冠状动脉粥样硬化及斑块不稳定性有关[2]。

另有多项研究结果表明，LP（a）与CHD有关。Framingham心脏研究发现，Lp（a）升高是冠心病、心肌梗死和脑卒中的独立危险因素[3]。Dangas G等通过对冠心病患者粥样硬化斑块标本进行研究发现，LP（a）与粥样硬化斑块内巨噬细胞的共染率可达到90%以上，UAP组LP（a）的染色面积大于SAP组，差异具有统计学意义，LP（a）与巨噬细胞二者的染色区域具有显著相关性（r =0.88，P＜0.001），提示Lp（a）与斑块不稳定性相关[4]。孙凯等发现LP（a）可促进巨噬细胞表达多种MMPs，包括MMP-1、2、9等，同时抑制TIMPs的表达[5]。Ashfaq F等通过对印度北部的人群进行研究发现Lp（a）血浆水平和冠心病患者冠脉病变积分呈正相关，高水平的Lp（a）是CAD的一个独立危险因素，降低Lp（a）血浆水平可以延缓CAD的发展。另有研究发现Lp（a）存在于不稳定斑块的巨噬细胞中，并且Lp（a）沉积部位的MMPs的活性明显增强，提示Lp（a）可能调节MMPs的表达和（或）活性[7]。

本研究结果发现，血浆MMP-l及脂蛋白（a）水平在ACS组高于SAP组和对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），MMP-1血浆水平与LP（a）血浆浓度在ACS组呈显著正相关，（r=0.412，P＜0.01），表明MMP-1及LP（a）水平升高与动脉粥样硬化及斑块不稳定性相关，与既往大多数研究结果相一致，LP（a）可能通过调节MMP-1的表达和活性参与ACS的发生，二者可作为冠状动脉斑块不稳定性的独立预测因素，在临床上具有良好的应用前景。

[1] Kato R,Momiyama Y,Ohmori R,et al.Level s of Matrix metalloproteinase-1 in Patients With and Without Coronary Artery Disease and Relation to Complex and Noncomplex Coronary Plaques [J] .Am J Cardiol,2005,95(1):90-92 .

[2] Tanindi A,Sahinarslan A,Elbeg S,et a1.Relationship Between MMP-1,MMP-9,TIMP-1,IL-6 and Risk Factors,Clinical Presentation,Extent and Severity of Atherosclerotic Coronary Artery Disease[J].Open Cardiovasc Med J,2011,5(1):110-116.

[3] Bostom AG,Gagnon DR,Cupples LA,et al.A prospective investigation of elevated Lipoprotein(a) detected by electrophoresis and cardiovascular disease in women:the Framingham Heart Study[J].Circulation,1994,90(4):1688-1695.

[4] Dangas G,Mehran R,Harpel PC,et a1.Lipoprotein(a) and inflammation in human coronary atheroma : association with the severity of clinical presentation[J].J Am Coll Cardiol,1998,32(7): 2035-2042.

[5] 孙凯,周宪梁,李昭晖,等.Lp(a)对THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂表达和活性的影响[J].中国比较医学杂志,2006,16(12):710-715.

[6] Ashfaq F,Goel PK,Moorthy N,et a1.Lipoprotein(a) and SYNTAX Score Association with Severity of Coronary Artery Atherosclerosis in North India[J].Sultan Qaboos Univ Med J,2012,12(4):465-472.

[7] Fortunato JE,Bassiouny HS,Song RH,et a1.Apolipoprotein(a) fragments in relation to human carotid plaque instability[J].J Vase Surg,2000,32(3):555-563.

A Study on the Changes of the Levels of Serum MMP-1 and LP （a） of Patients with Acute Coronary Syndrome （ACS）

WANG Haokun, HAN Wen-jie, LIU Heng-liang, BAI Shu-ming, GENG Guo-ying

(Department of Cardiology, Zhengzhou People’s Hospital , Zhengzhou 450003, China)

ObjectiveTo study changes of the levels of serum MMP-1 and LP (a) of patients with acute coronary syndrome(ACS).MethodWe selected 72patients with acute coronary syndrome (ACS)、45 patients with stable angina pectoris (SAP)、53 patients without coronary heart disease were as the control group, using enzyme-linked immunosorbent assay (EL1SA) method to determine the plasma level of MMP-1; using immunohistochemical transmission turbidim- etry to determine plasma level of LP (a). The plasma levels of MMP-1 and Lp (a) in each group was compared,Analysis the relationship between MMP-1 and Lp (a).ResultsThe plasma levels of MMP-1 and Lp (a) in ACS group was significantly higher than the SAP group and control group, P＜0.05; there is a significantly positive correlation between plasma levels of MMP-1 and LP (a) in ACS group, (r=0.412, P＜0.01).ConclusionsThe higher plasma levels of MMP-l and LP (a) are closely associated with ACS. LP (a) and MMP-1 are interact on each other in the pathogenesis of ACS.

Acute coronary syndrome; Coronary atherosclerotic heart disease; MMP-1; Lipoprotein (a)

R541.4

B

1671-8194（2013）16-0037-02